A jelenlegi megközelítések a cukorbetegség kezelésében a második típusú
Ametov, MD, egyetemi tanár,
Demidova T. Yu, PhD, K. Ovsyannikov,
RMAPO, Moszkva
Középpontjában a diabétesz kialakulását, a második típus diszfunkció # 946; -sejteket a hasnyálmirigy, egyrészt, és az inzulin rezisztencia a perifériás szövetekben - a másik.
működési zavar # 946; -sejtek csökkenése jellemzi a saját száma és csökkent érzékenység glükóz. Megsértése az inzulin kiválasztás alapján lehet azonosítani az időben alakul ki a betegség. A csökkenés az első (korai) fázisban az inzulin-szekréció, megnövekedett proinzulin koncentráció és anyagcseretermékei. Nem is beszélve is létezik a jelenség a glükóz toxicitás - súlyosbítva diszfunkció # 946; hasnyálmirigy-sejtek hatása alatt meglévő hiperglikémia.
Annak ellenére, hogy meggyőző érveket hozott elsőbbségének szekréciós zavar # 946; sejtekben, a sok tudós úgy inzulinrezisztencia perifériás szövetekben, mint a fő patogenetikai kapcsolat a cukorbetegség, a második típus. Az inzulinrezisztencia - a képtelenség által termelt inzulin a szervezetben a normális vagy akár megnövekedett mennyiségű fenntartani normoglikémia.
A legfontosabb hatásait az inzulinrezisztencia a fejlesztés hyperinzulinémiás, dyslipidaemia, hypertonia és a kapcsolódó betegség kialakulásában.
Mindezeket a rendellenességeket lehet genetikailag meghatározott, hanem súlyosbítja jelenlétében számos kockázati tényezők, mint például a testmozgás csökkenése, az elhízás, az öregedés [3, 4, 8].
Az Institute of Medical Statistics van mintegy 20 Mill. Cukorbetegek második típusú származékai, amelyek szulfonil-karbamid (PSM), amelyek a hatóanyagok első választás ezekben a betegekben az esetekben sem sikerült megfelelő kompenzációt a betegség segítségével a diéta a terápiát az edzés. Az alapja vércukorszint-csökkentő hatása ezeknek a gyógyszereknek az, hogy növelje az érzékenységet # 946; -sejteket a hasnyálmirigy glükózzá fellépés, valamint a fokozott érzékenység a perifériás szövetek inzulinra.
Szulfonil-karbamid-származékok az orvosok által használt, diabetológusok közepétől 60-es években a XX században. Jelenleg ezek a gyógyszerek vannak osztva származékai első és második generációs; A fő különbség közöttük abban rejlik, a mértéke vércukorszint-csökkentő hatása: a származékok második generációs szulfonil-karbamidok ez a hatás nagyobb, a több száz alkalommal, amely lehetővé teszi azok használatát egy sokkal kisebb dózisok esetén. A mai napig, a gyakorlatban csak a második generációs PSM használunk, a legnépszerűbb, amely az Orosz Föderáció gliklazidot gliquidont, glibenklamid és feltételesen tulajdonítható gyógyszerek harmadik generációs szulfonil glimepirid (Amaryl).
Amaryl számos előnye van összehasonlítva más származékok szulfonil-karbamidok: gyors kialakulása és hosszú hatástartamú, a kisebb dózisainak alkalmazását, lényegesen kevésbé gyakori epizódok hipoglikémiás állapotok, beleértve a háttérben a fizikai aktivitás, a jelenléte a további, nem-hipoglikémiás hatás hatások, mint mint pozitív hatása a lipid metabolizmus és a mikrokeringést [1, 2, 4].
Amikor in vitro vizsgálat Amaryl hatékonyabban, mint a más származékai szulfonil-karbamidok (mint például a gliburid) stimulálja az inzulin szekréciót [1, 5].
Tanulmányok függőség közötti aktivitást insulinstimuliruyuschey szulfonil-karbamid antidiabetikum és képességüket, hogy azt sugallják, egy akció vnepankreaticheskim (m. E. Hatás a célszövetekben) a szulfonil-karbamid-származékok. Az egyik lehetséges magyarázat extrapancreatikus cselekvési hipoglikémiás szulfonil-karbamid hatóanyag in vivo lehet közvetlen ingerlése az utolsó glükóz felvétel [1].
Az inzulin rezisztencia esetében a jelenség alapul az inzulin hatását a megsértése posztreceptor szinten, különösen, jelentős számának csökkenése, és az inzulinérzékenységet stimulálása specifikus membrán glükóz transzporter (GLUT 4, Glut 2, Glut 1), ami egy kisebb mértékű glükóz felhasználását.
A laboratóriumi vizsgálatok azt találták, hogy a koncentrációját növeljük immunreaktív Amaryl Glut 4 a plazmamembránban a patkány adipociták előírt fiziológiás norma 3-3,5-szer, és az inzulin - 7-8 alkalommal. Ugyanakkor, az érzéketlenné inzulinrezisztens zsírsejtekben, Glut 4 transzlokáció csökkent hatása alatt az inzulin körülbelül kétszer hatása alatt Amar nőtt körülbelül háromszor, és nem térnek el a mutatók a fiziológiai norma. Ezen túlmenően, a glimepirid okoz defoszforilációja folyamat Glut 4, és ez hatékonyabb inzulin-rezisztens adipocitákban.
Key lipogenezissel enzimek (glicerin-3-fosfatatsiltransferaza) és glikogenezissel (glikogén) befolyása alatt állnak a hagyományos inzulin. Azt találtuk, hogy a glimepirid növekszik 45-50% glikogensintetazy faktor aktivitás, és aktivitási együttható glicerin-3-fosfatatsiltransferazy - akár 35-45% (a mutatók maximális hatást az inzulin), ahol a javítás faktor függ a hatóanyag-koncentrációk. Okozott glimepirid egyidejű stimulálása glükóz transzport (defoszforilációja által Glut 4) és enzimek nem-oxidált glükóz metabolizmus (defoszforilációja által kulcsfontosságú enzimek) lehetővé teszi, hogy feltételezzük, hogy az aktiválási specifikus protein foszfatázok az izomsejtekben és adipociták, sőt, a molekuláris mechanizmusa fokozására glükóz felhasználását a perifériás szövetekben előforduló hatása alatt szulfonil-karbamidok [1, 10].
Kiderül azonban, hogy # 946-sejtek a hasnyálmirigy szintetizáló glukagon, valamint a # 946; -sejteketsem vannak glyukozochuvstvitelnymi. A fejlesztés a cukorbetegség korai, valamint a második, nem válaszol javítására vércukorszint csökkenése glukagon-elválasztást. Feltételezzük, hogy a kóros folyamat, amely egyúttal a # 945-sejtek, jellegében hasonlít a folyamat, hogy zajlik # 946-sejteket. Így, megsértve a szénhidrát-anyagcsere NIDDM játszik bizonyos szerepet és giperglyukagonemiya. A tanuló a hatás termelés glimepirid glukagon azt találtuk, hogy ellentétben az előkészületek a második generációs szulfonil-karbamid gyakorlatilag nem növeli glukagon-elválasztást. Ez megmagyarázhatja kifejezettebb és hosszabb hipoglikémiás hatás glimepirid [1].
A diabétesz van egy nagy a kockázata a makrovaszkuláris betegségek, beleértve a perifériás érrendszeri betegségben szenved, a stroke, valamint a szívkoszorúér-betegség. A magas vérnyomás együtt hiperlipidémia lehet említeni az egyik fő kockázati tényezők a fenti feltételeket. A magas vérnyomás kialakulását, a diabetes mellitus, a második típusú szorosan kapcsolódik az inzulin rezisztencia és a kompenzációs hiperinzulinémia. Azt találtuk, hogy stabil, kompenzáció DM második típusú segít megelőzni és / vagy csökkenti a diabeteses mikrovaszkuláris és makrovaszkuláris betegségek [9].
A felvétel az étrendben nyulak 1% oxyderivatives koleszterin 3 ppm glimepirid 10 hétig, kíséretében sokkal kevesebb szerkezeti-funkcionális változások az intima az aorta, mint azok, megfigyelt állatokban, melyeket csak a koleszterin étrenden (rendre 20 és 60%) [1].
A cukorbetegek második típusú jellemző változások a hemosztatikus rendszer, klinikailag nyilvánvaló tendencia, hogy trombózis, mikrotrombuszok képződését és elzáródása a kis vérerek, csökkenti a vér perfúziója mikroerezetében.
Erősítése vérlemezke aggregáció egyik fontos láncszeme a diabetikus mikroangiopátia. Azt találtuk, hogy a glimepirid pozitív hatással van a legfontosabb tényező a vérlemezke-aktiválás és aggregáció folyamatok által indukált trombin, gátolja a vérlemezke-aggregációt, ami arra utal, a jelen lévő további bontás tulajdonságok Amar [1, 3].
25 vizsgálatot végeztek, szentelt klinikai és farmakológiai Amaro, amelyben 369 beteg vett részt. Jellemzők farmakodinamikájára glimepirid és glibenklamid egészséges emberek hasonlóak, de az előbbi kevésbé erőteljes hatást az inzulin, amely lehetővé teszi számunkra, hogy jelentősen csökkentse a hipoglikémia kockázata abban az esetben, Amar betegeknél diabetes mellitus, figyelemmel a megfelelő anyagcsere-kontroll.
A minimális dózis glimepirid, csökkenti a glükóz koncentrációja 0,6 mg, de nem szignifikáns növekedését inzulin koncentráció, lehet magyarázni, különösen, extrapancreatikus hatása AMARE [1].
A fizikai aktivitás, ellentétben a glibenklamid nem növekszik befolyása Amara a vér glükóz, inzulin és a C-peptid a vérben, ami szintén kedvez a csökkentés a hipoglikémia kockázatát betegeknél hatása alatt a fizikai aktivitás.
Körülbelül 20 Mill. A diabeteses betegek II típusú előkészített szulfonil-karbamidok (PSM), amelyek a gyógyszerek az első választás alapján antihiperglikémiás hatást ezeknek a gyógyszereknek az, hogy növelje a érzékenységét # 946; -sejteket a hasnyálmirigy glükózzá fellépés, valamint a fokozott érzékenység a perifériás szövetekben az inzulin hatásával Amaryl hatékony hipoglikémiás hatóanyagok, amelyek csökkentik az étkezés utáni hiperglikémia preprandialnuyu és Amaryl kell tekinteni, mint a gyógyszer a választás a betegek kezelése a diabétesz II típusú olyan esetekben, ha a diéta terápia és testmozgás hatástalanok Amaryl pozitív hatása a lipid anyagcserét, kulcsfontosságú tényező a folyamatok aktiváció és aggregáció vérlemezkék, hogy orye által indukált trombin, gátolja a vérlemezke-aggregációt, amely mellett az anti-aterogén glimepirid hatása, lehetővé teszi beszélni ez mikrocirkulációs fellépés