ACE-inhibitorok - gyógyszerek a magas vérnyomás, gyógyszerek csökkentik a vérnyomást,
Létrehozása az ACE-gátló gyógyszerek volt a természetes válasz bizonyíték, hogy az ACE-2 egy erős érösszehúzó patogenezisében szerepet játszó esszenciális hipertónia és más magas vérnyomás. Így a modern orvos mellett a lehetőségét, hogy megakadályozza a hatását noradrenalin rezisztencia erek gátolhatja a vérnyomásnövelő hatást és egyéb humorális faktorok - angiotenzin-2. Figyelemre méltó, hogy az ACE-gátlók (angiotenzin konvertáló enzim, amely átalakítja az angiotenzin 1-nek angiotenzin 2) csökkentik a vérnyomást a betegeknél kétoldali eltávolítása vesék. Ez azt jelzi, hogy a kölcsönhatás a gyógyszerek helyi (szövet) a renin-angiotenzin rendszer, a hosszú-szabályozó permeabilitás rezisztencia erek valamint neangiotenzinovymi mechanizmusok.
A farmakológiai aktivitását ACE kapcsolódik hatásukat három rendszer:
- A renin-angiotenzin
- kalikrein-kininek
- arachidonsav kaszkád (eikozanoid rendszer).
Az első gyógyszer a már nagy sorozatban az ACE-gátlók volt kaptopril (Hood), létre 1977-ben Opdetti M. és D. Cuschman. A aktivitást patkányokon vizsgáltuk a spontán magas vérnyomás. A kaptopril - őse alosztály ACE inhibitorok, amelyek a molekulájukban egy szulfhidril-csoport, mint a Zn ++ ligandumok (rivopril, rentiapril et al.). 1980 g. Enalapril (Patchett A. és mások), ahhoz közeli készítmények (lisinopril, ramipril stb) szintetizáltak. A szerkezetük Zn ++ egy ligandum nem SH-csoport, és karboxil-csoport. Végül, a harmadik al-ACE inhibitorok osztálya magában némi foszfort anyag a ligandum Zn ++ fosfinilom (fozinopril vagy Monopril és mtsai.).
Klinikai célokra, különösen fontos, hogy külön e gyógyszerek függvényében időtartama tevékenységüket. Ebből a szempontból különbözteti meg:
- Az ACE-gátlók rövid hatású (<24 ч), к которым относят каптоприл (период полувыведения — 2—3 ч);
- hosszú hatású készítmények (> 24 óra); képviselőik az enalapril, a felezési idő - 11.1 óra és a lizinopril (felezési - 12,6 óra).
Ennek megfelelően, kapó betegeknél captopril 2 (3)-szor egy nap, enalapril - 1 (2) naponta egyszer, és a lisinopril - 1 alkalommal naponta. Vegye figyelembe, hogy enalapril „proveschestvom”, Vol. E. A prekurzor a hatóanyag. Ez hidrolizálódik a plazmában aktív enalaprilát, hogy ténylegesen a képességét, hogy gátolják az ACE. Hasonlóképpen ez átalakítható ramipril ramiprilát.
A kaptopril gyorsan felszívódik, jelenlétét a plazmában már észlelt 15 perccel a bevétel után; csúcs hatóanyag-koncentráció lép fel az első órában. A biológiai hozzáférhetőségét captopril igen magas, csökkenti a táplálékfelvételt. Enalapril Peak meghatározott koncentrációk körülbelül 4 óra, és a lizinopril - 6 órával a bevétel után. Biohasznosulás enalapril túl magas, ez nem függ a táplálékfelvételt; lizinopril biohasznosulása alacsony (mintegy 25%). Van egy jelzés arra, hogy a hosszú távú kezelés enalapril hipertenzió javítja a metabolikus paramétereket betegeknél az inzulin-rezisztens.
A kaptopril - részlet
A példát mutat captopril hemodinamikai változások oka az ACE-gátlók. Amikor az első vételi e kábítószer Magas vérnyomásban szenvedő betegek I-II szakaszban 50 mg maximális hatás csökkentésével érjük el, 90 perccel a vérnyomás: átlagos hemodinamikai nyomást, például cseppek a kezdeti szint 141 mm-től 114 mm Hg. Art. (Körülbelül -20%). A szívfrekvencia, a szív teljesítménye változhat kicsit, és a teljes perifériás vaszkuláris ellenállás egyértelműen csökken mintegy 17%. Ezzel egyidejűleg csökken pravopredserdnoe, pulmonális artériás nyomást és a tüdő kapilláris ék nyomása. Jelentősen csökkent plazma koncentrációja angiotenzin-aldoszteron és 2. A plazma renin aktivitást és az angiotenzin-1-szinteket, ezzel ellentétben, növekszik (a visszacsatolási mechanizmus). Az akció a kaptopril a vérnyomáscsökkenés egyetlen dózis után tart több órán át (legfeljebb 6 óra).
Az egyik vizsgálatban, hosszú távú használata captopril adagja 150 mg naponta, 3-szor egy nap, egy átlagos hemodinamikai nyomást folyamatosan csökkenti a reaktív magas vérnyomás betegek az első héten. Végére a 4 hetes kezelés után az átlagos hemodinamikai nyomás alacsonyabb volt, mint az eredeti érték mintegy 20%. Diasztolés nyomás ra csökkentjük nagyobb, mint a szisztolés, amely általában jellemző ACE-gátlók. A szívfrekvencia csökkent 9%; perctérfogat - 12%; teljes perifériás ellenállás - 14% (NS). Változatlan térfogat az extracelluláris folyadék. A 7-szeres növekedést a plazma renin aktivitás.
Enalapril - ACE-gátló hosszú hatású
Ezzel szemben a kaptopril, enalapril hatása vérnyomáscsökkenés (kezdő adag 10 mg) és a lizinopril (kezdeti dózis 5-10 mg) fokozatosan alakul ki, és nem annyira tisztán, de késik 24 órán, t. E. 4-szer hosszabb kaptoprila.Po, mint a tanulmány, 9 hét elteltével a magas vérnyomás kezelésére enalapril dózisban 20- 40 mg per nap betegek szisztolés nyomást csökkentettük a kezdeti 180 Hgmm. Art. 150-160 Hgmm. Art. diasztolés nyomás - 120 Hgmm volt. Art. 80-90 Hgmm. Art.
Az adagolás tekintetében enalapril részéről orvosok, úgy tűnik, van egy nem egyértelműek. A hivatalos ajánlások, hogy a betegek az enyhe hipertónia kezdő napi dózis 10 mg. A mérsékelt és súlyosabb a betegség kezdeti dózis emelkedett 20 mg naponta. Támogatása enalapril függvényében határozzuk meg a beteg válasza a 10 és 20 mg-ig (maximális) naponta.
ACE-inhibitorok nem okoznak ortosztatikus reakciók, bár a szakirodalom azt jelzi az a tény, hogy a hosszú távú betegek kezelésére a magas vérnyomás csökkent érzékenységet szimpatikus ingerek és a kiterjesztett vénák. Amikor a kiosztott ezek a gyógyszerek nem jelölt a rezisztencia kialakulásának vagy kicsúszását származó ellenőrzése alatt gyógyszer.