Goserelin (Zoladex depót) az endometriózis kezelésére
VI Ököl, VP Smetnik, ND Fanchenko, LA Marcsenko, GE Kapor, NI WOLVES
Tudományos Központ Szülészeti, Nőgyógyászati és Perinatology (dir.- Acad. RAMS VI Kulakov), kosok, Moszkva ellenére számos alapvető vonatkozó vizsgálatok kérdések gistiopatogeneza endometriosis, klinikusok is ki kell választani a megfelelő kezelési módszer e kevéssé ismert kóros állapot a szaporodási rendszer.
Jelenleg az összes fejlett ország fogadott háromlépcsős kóroki kezelésére külső nemi endometriózis következetes alkalmazása sebészeti és orvosi technika [2]. A betegek többsége fenntartott endometrioid heterotópiákat érzékenység hormonális hatások, így a legígéretesebb aktivitásának gátlása a hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszer és indukálása sorvadásos változásait a szövetekben endometrioid heterotópiákat. Hasonló hatás adhat a különböző hormonális szerek, kezdve a leginkább tanulmányozott tekintetében egyaránt a hatásmechanizmus és a feltételezett terápiás módozatok (kombinált ösztrogén-progesztin gyógyszerek gesztagének danoval), hogy az új csoport készítmények - agonista gonadotropin-releasing hormon (GnRH) [ 1].
Kiválasztása a csoport a gyógyszerek határozza meg azok előnyeit, különösen hatékony endometriózis elleni történő kezeléssel szubjektív vagy objektív megnyilvánulásai, és tekintve előfordulásának visszaesések közegben, tolerálhatóságát és mellékhatások nélkül, [4].
A GnRH-agonisták lehet tekinteni, mint egy új korszak az endometriózis kezelésében. GnRH - dekapeptid kiválasztódik a hipotalamusz egy pulzáló módban, eléri a felezőpontja a hipofízis portálon hajók, ez specifikus receptorokhoz kötődik gonadotropin stimulálja a szintézisét és felszabadulását gonadotropinok, ami viszont hozzájárul a petefészek szteroidogenezisre [6].
Mint ismeretes, a kiválasztás pulzáló GnRH támogatja a gonadotropinok, krónikus adagolása a GnRH eredményez csökkentett érzékenysége sejtek a hipofízis elülső lebenyének GnRH receptorokhoz, így csökkenését gonadotropin felszabadulását követte hipoösztrogenizmus. Hipoösztrogenizmus reverzibilis állapot (pseudomenopausal) úgy érjük el, folyamatos adagolása GnRH 2-6 hetet, vagy beadását depó készítmények [3].
A természetes formában GnRH gyorsan hidrolizál, és a vesén keresztül ürül. Ebben a tekintetben, GnRH agonisták szintetizáltak, ezáltal javítja a klinikai hatásosságot 40-200-szor összehasonlítva a természetes dekapeptid.
A legvalószínűbb hatásmechanizmusa a GnRH agonisták a petefészek funkciója az, hogy elnyomják a gonadotropinok szekréciójának, ezáltal gyengítve a szteroidképződést a petefészek és a megjelenése „reverzibilis gonadectomy”. Arra is lehetőség van a közvetlen gátló hatása agonisták a petefészkek, és kevésbé érzékenyek a gonadotropin. Tekintettel a hatásmechanizmusa a hatóanyag, egyértelmű, hogy a szuppresszió a petefészek működésének reverzibilis. Következésképpen, a terhesség lehetséges vége után azonnal a terápia [4].
1. ábra. LH és FSH szintek a terápiás Zoladex Depot.
A tanulmány célja az volt, hatékonyságának értékelése és alkalmazásának biztonságossága Zoladex depót, valamint tisztázzák a reakció a hipotalamusz-hipofízis-petefészek rendszer annak beadása betegeknél külső nemi endometriosis.
Anyagok és módszerek
Zoladex depót, amely 3,6 mg goserelin, használtunk 15 betegnél a reproduktív korban (átlagéletkor 29,5 ± 0,63 év) külső nemi szervek endometriosis. Valamennyi vizsgált betegnél rendszeres menstruációs ciklus (átlagosan 29,4 ± 0,2 nap). A betegek többsége normális menstruációs váladék, azok átlagos időtartama 6,5 ± 0,1 nap, és csak 3 (20%) betegnél menorrhagia. 13 beteg (89,69%) volt egy primer vagy szekunder meddőség.
Minden beteg ír elő konkrét endometriózis panaszok menstruációs zavarok, fájdalmas közösülés és a kismedencei fájdalom vagy a 2. felében a ciklust, illetve az egész ciklust.
Szubjektív tünetei kismedencei értékeltük 3-pontos skála függően súlyosságától. A teljes pontszám Minden tünetet általános szubjektív kismedencei tüneteket. Az átlagos szubjektív tünetek kismedencei a vizsgált betegek 4,9 ± 0,1 pont. 3-pontos skálán értékelve objektíven állítják kismedencei fájdalom, amelyek figyelembe veszik a mobilitás és a jelenléte a tömítések az kismedencei szervek. Összefoglaló a kismedencei komponens objektív tünetek volt 3,5 ± 0,05 pontszámot.
A diagnózis az összes betegen elvégzett diagnosztikus laparoszkópia. Prevalenciája endometriosis, összenövések értékelte az átdolgozott American Fertility Society osztályozása alapján számolva és méretének meghatározásakor endometriosis implantátumok és előfordulási összenövések pontban kifejezett.
A vizsgálatban négy (26,7%) betegek endometriosis fokú I és 11 beteg (73,3%) az endometriosis II mértékben, hogy nem volt indikációs műtét. A diagnózis endometriosis minden esetben igazoltuk adatok szövettani vizsgálata biopsziás minták szövet- vagy peritoneális petefészek endometrioid heterotópiákat.
Zoladex depót steril applikátor bőre alá injektálunk a hasfal elülső kiindulási 2-4-napos ciklus időközzel 4 hét 6 hónapig. Összesen 90 injekciót a gyógyszerdepó.
A kezelés megkezdése előtt 4 hetente a kezelés során feljegyeztük a tünetek, hüvelyi vizsgálat végeztük szubjektív és objektív értékelését a hatékonyság és a mellékhatások a gyógyszer.
24 héten belül 4 hetes időközönként hormonális kutatás meghatározásával a vérplazmában az LH, FSH, E2.
Annak érdekében, tárgyiasításának Zoladex terápia hatékonyságát közvetlenül a lezárás után (24 hetes vizsgálatok) kontroll laparoszkópia végeztünk biopszia endometriosis.
Adataink szerint, 4 hét után a terápia megkezdése után Zoladex (.. 1, vagyis az injekció beadása után) a betegek 60% -ánál fordult elő amenorrhoea, a betegek 20% maradt a normális ritmus menses; Betegek 20% -ánál 2. menstruáció történt 7 nappal korábban, mint ahogy várnánk.
A 8 hetes kezelés (azaz. E. után Zoladex injekciók 2) minden betegnél amenorrhoea történt. Egyik esetben sem nem volt szükség, és a dózis növelése. Körülbelül a betegek fele (53,3%) a kezelés során a Zoladex 1. vagy azt követő menstruációs váladékot normális volt. Ugyanakkor szinte a betegek fele volt az egyik vagy másik megsértése - 20% az 1. kezelési hónap volt megfigyelhető formájában aciklikus méhvérzés vérzés a genitális traktusban és 26,7% - formájában menorrhagia intenzív és elhúzódó menstruációs időszakok, amelyek azonban nem kellett a kezelés megszakítását.
A kezelés során minden betegnél Zoladex tüneteket jelentősen csökkent. A 8 hetes kezelés minden beteg eltűnt dysmenorrhoea. A tünetek a fájdalmas közösülés, hogy a kezelés végén teljesen megszűnt 86,7% -ánál fordult elő a többi a expresszió gyenge volt. A legállandóbb klinikai megnyilvánulása volt kismedencei fájdalom endometriózis, mentse közel fele a betegek a kezelés során, a forma egy kisebb kényelmetlenséget vagy nehéznek a has. Általában a súlyossága szubjektív tüneteinek kismedencei vége felé a kezelés Zoladex depót csökkent mintegy 5-ször, és objektív kismedencei tünetek - mintegy 4-szer.
A háttérben a Zoladex kezelés, a legtöbb beteg összefüggő tünetei hipoösztrogenizmus és jellegzetes pseudomenopausal (lásd. Táblázat).
Szinte az összes betegnél megfigyelt hőhullámok és izzadás, mintegy 1/3 a betegek megjelent ingerlékenység és a depresszió, gyakori fejfájás, és a hüvelyi szárazság volt megfigyelhető. Mindenesetre, nem találtunk a helyi reakciók az injekció a kábítószert. Egyéb nemkívánatos hatások - súlygyarapodás, a magas vérnyomás, vagy a késleltetési tünetek androgenization folyadék - nem figyelhető meg, jelezve, hogy az az előnye, GnRH agonista előtt és progesztinek antigonadotropiny (danoval). Hangsúlyozni kell, hogy a páciens nem számolt be semmilyen súlyos mellékhatások vagy szokatlan reakciókat után 90 Zoladex depot injekciót.
Annak érdekében, hogy hatása eltárgyiasítás terápiát 14 beteg LAPAROSZKÓPIA megismételjük 4 héttel a második injekciós készítményt állítunk elő.
A pozitív hatást a terápia, definíció szerint a csökkenés az index a pontozási AFS-skála (az implantátumok számától pont) 50% vagy több, a kiindulási állapothoz viszonyítva volt megfigyelhető 78,6% -ánál. Hiánya hatás (csökkentés pontozási index kevesebb, mint 50%) volt megfigyelhető a 21,4% -ánál. Az átlagos előfordulási endometriózis (és peritoneális petefészek) csökkent mintegy 3-szor. Szövettani vizsgálata biopsziák a hashártya gyanúja endometriális heterotópiákat végezni minden betegnél ismételt laparoszkópiát. A 12 (85,7%) betegek endometriosis hiányzott 14,3% hisztológiai adatok azt sugallták, endometrioid heterotópia leépülési a változik jelentősen. Tekintettel arra, hogy metaplazirovaniyu endometriózis, a legkisebb gyanúja endometrioid heterotópiákat általunk előállított koagulációs.
2. ábra. E2 szint a kezelés Zoladex Depot.
Gipoestrogeniya hatások terápia során Zoladex depót
Az utolsó injektálás után a Zoladex menstruáció után kinyert átlagosan 71,5 ± 3,2 nappal (minimum 60 nap, maximum - 83 nap). Figyelembe véve a hosszan tartó hatás a gyógyszer (4 hét), azt mondhatjuk, hogy a menstruáció után folytatható, átlagosan 41,5 ± 2,1 nappal vége után a gyógyszer.
Havi Zoladex injekciók 6 hónapig hatékony, biztonságos és jól tolerálható figyelembe véve az orvosi kezelés endometriózis, amely ellen jelentős mértékben csökkentik, vagy eltűnik a klinikai tüneteket, a betegség, csökken a száma és mérete endometriózisos léziók. A kombinált alkalmazás a GnRH agonisták és a véralvadási endometrioid heterotópiákat, hogy optimalizálja a kezelési eredmények szempontjából a betegség kiújulását.