A valproinsav mint elsődleges kábítószer az epilepszia kezelésére a Pedi - Orvosi portál „”
Renzo Guerrini Division of Child Neurology and Psychiatry, University of Pisa és IRCCS Fondazione Stella Maris, Pisa, Olaszország.
A hatásmechanizmus valproinsav
A valproinsav van egy komplex hatásmechanizmusa: az hatással van mind a mediátor-függő és független közvetítő a sejtes folyamatokra [13]. Figyelembe véve a különböző molekuláris és celluláris jelenségek alapját képező különböző típusú rohamok, széles antiepileptikus hatásának valproinsav is magyarázható kombinációja celluláris és neurofiziológiai hatásmechanizmusa. Ennek eredményeként a valproinsav bizonyos területeken, amelyek valószínűleg rendelkeznek epileptogén tulajdonságokkal, roham gátolható különböző szakaszaiban kialakulásának [13].
Bizonyíték van arra, hogy a valproinsav növeli az árfolyam # 947; aminovajsav erg potencírozó funkcióját bizonyos agyi területeken [14]. Így, valproát hatása a neuronális gerjesztést úgy végezzük NMDA-receptor, amely eléréséhez fontos a görcsoldó hatást. potenciáció # 947; aminovajsav és glutamát gátlása NMDA-receptor megmagyarázni gátlása a fokális és generalizált motoros rohamok [13].
farmakokinetikája
Felszívódását. Felnőttek számára, valproinsav nagymértékben oldható só, valamint a jól és gyorsan felszívódik lenyeléssel. Ehhez képest a parenterális biohasznosulása orális formák valproinsav körülbelül 90-100% attól függően, a gyógyszer [16-17]. valproát vétel során étkezés bevitel lassítja, de nem érinti a teljes biológiai [18].
Anyagcserét. A valproinsav egy zsírsavak kettős szálú, amelyet szinte teljesen metabolizálódik a májban. Anyagcsere fordul elő főleg a mitokondriumokban # 946-oxidáció és glükuronidáció [23]. Kevesebb, mint 3% -a a kapott változatlan formában ürül a vesék által [24].
Kölcsönhatás készítmények. A mikroszóma-clearance valproinsav stimulált fenitoin, barbiturátok (fenobarbitál, primidon) és karbamazepin; hozzájárulnak csökkenését felezési valproinsav. Az 1. táblázat a gyógyszerek farmakokinetikáját befolyásolja valproinsav. Amikor a kiosztott valproinsav enzim induktorok növelése érdekében szükség van a dózis a hatóanyag eléréséhez terápiás koncentráció a vérben. Acetilszalicilsav kiszorítja valproinsav vérplazma fehérjék [29].
A valproinsav hatással lehet a koncentráció más gyógyszerek a vérplazmában végzett kiszorításos a plazmafehérjékhez vagy a metabolizmus gátlását a májban [18]. Egy ilyen hatás növekedéséhez vezethet plazmakoncentrációját fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin, etoszuximid, lamotrigin, topiramát, a diazepam és a félbarnát. A valproinsav csökkenti a clearance karbamazepin és ethosuximide bizonyos mértékig, és ez hatással van az anyagcsere barbiturátok. Megfigyelése koncentráció a vérplazmában párhuzamos induktivitások enzimek lehet kimutatni a kezdeti hatóanyag-intoxikáció kapcsolatos tünetek a nem-specifikus gátlásával gyógyszer-metabolizmus által valproinsav [30].
A dózisok és célja
A napi dózis a valproinsav gyermekeknél kell felelnie a korától és testsúlyától, bár azt is figyelembe kell venni a különböző funkciókat a klinikai választ a gyógyszerre. Terápia kell kezdeni egy kis adagot. Jellemzően, a kezdő adag 10-15 mg / kg / nap. Ezt követően a dózist fokozatosan kell növelni, hogy 5-10 mg / kg / nap optimális klinikai hatás. Amikor a kiosztott valproát monoterápia gyermekek az optimális klinikai válasz megvalósíthatók fenntartó dózisban több mint 30 mg / kg / nap [31]. Abban az esetben, ha nem tudta elérni rohamkontrollra, az adag növelhető. A fiatalabb gyerekek, általában szükség van hozzá egy viszonylag nagyobb dózisokat [28]. Amikor valproinsav kiegészítő terápiaként ajánlott adag körülbelül azonos. Míg a kábítószer-használat, hogy növelik az enzimatikus aktivitás kell, magasabb dózist [28]. Ha a beteg napi dózisait kapja nagyobb, mint 40 mg / kg-os, az szükséges, hogy ellenőrizzék a gyógyszer koncentrációját a vérplazmában és a vér szintje [19].
Csökkentési potenciál jelenlegi rohamok súlyosbodása következtében kezelés valproát
A gyermekek epilepszia, a gyakori időszakok jelenlegi támadások és a romlás spontán végbemehet, vagy kiválthatók a mellékhatások a AED-k (vagy kapcsolódó adagolás vagy a sajátosságok). Vannak azonban egyértelmű, hogy a bázis válthatnak súlyosbodását szonda (fülre. 4) egyszerű farmakodinámiás mechanizmusai.
Mellékhatások és toxicitás
Annak ellenére, hogy a valproinsav rövid távú és hosszú távú használatra, általában jól tolerálható, és kedvező profilja a tolerancia, a mai napon megjelent publikációk rendelkezésre álló adatok a mellékhatások és toxicitás bizonyos klinikai vizsgálatokban.
Hatások a CNS
Amikor terápiás dózisban a hatóanyag monoterápiában, valproát hatása a kognitív funkciót és enyhén nyugtató hatású ritkán figyelhető meg. Amikor elérte nagyon magas plazmakoncentrációk előfordulhat szedáció [117]. A kombinációs terápia nyugtató hatása lehet az eredménye a kölcsönhatás más gyógyszerekkel, különösen fenobarbitál [118]. Legutóbbi ellenőrzött vizsgálatokkal, hogy kognitív mellékhatásainak valproinsav nem mutattak semmilyen bizonyítékot a kognitív károsodás.
Nyugalmi tremor. Helyzeti remegés hasonlóságot mutat az esszenciális tremor és tartják a leggyakoribb neurológiai együtt járó mellékhatások az intézkedés a valproát. [18] A nagy léptékű vizsgálat felnőtteknél [121] dozozavisymye hatásokat mutattunk 6% a kezelt betegek. Mindazonáltal, más tanulmányok [122], amely használt nagyobb dózisokban, és a vezérlési táblázatban mellékhatások bemutatott magasabb százalékok, és talán ez volt az oka a túlzott mértékű [18].
Kábulat és az encephalopathia. Kábultságról és encephalopathia észleltek ritkán, esetleg következtében az alapul szolgáló karnitinhiány [127]. Valóban, valproát csökkenti a szintjét karnitin koncentrációt a vérplazmában. Intravénás beadása levokarnitin helyettesítés is szükség van a túladagolás okozta valproát saját intoxikáció és akut hepatikus metabolikus stroke által indukált karnitinhiány [128].
* Division of Child Neurology and Psychiatry, University of Pisa és IRCCS Fondazione Stella Maris, Pisa, Italy.f