A mechanizmus a hatása érzéstelenítő - helyi érzéstelenítő
A mechanizmus az érzéstelenítő hatás
Egyesek szerint a felmérés megállapította, hogy a helyi érzéstelenítők érintkező érzékeny idegvégződések vagy vezetékek okozhatnak az érzékenység csökkenése - érzéstelenítés. Ezek csökkentik vagy teljesen megszünteti az áramlás impulzusok a helye fájdalmas manipulációk a központi idegrendszerben, és a fájdalom el lehet távolítani anélkül eszméletvesztés, és a beteg tartjuk érintkezésben az orvos. Mechanizmus érzéstelenítő hatás figyelhető meg a hidrolízis sók és a felszabadulás a bázisok, amelyek felhalmozódnak a membránokat, hogy blokkolja a bejövő Na-fázisú gerjesztő áram. A töltés a membrán stabilizálódik, ami a megszűnése a generáció a gerjesztési, és a blokád Az akciós potenciál az idegrost. is lehetséges versenyt kalcium-ionok és foszfolipidek növelik a felületi feszültség az ideg szálas membránok csökkentésével ionpermeabilitásának az axon membránok. Ennek eredményeként, hüvelyesek, különösen a fájdalom, a perifériáról a központi idegrendszer számoltak be, amely lehetővé teszi a fájdalommentes magatartása traumatikus manipulációk és műveletek. Helyi érzéstelenítők van reszorpciós hatása, és meghosszabbítja az érzéstelenítő hatása, és a jelzések (vese és máj kólika, endarteritis, gyomorfekély, és más tachyarrhythmiák.).
Helyi érzéstelenítők gyenge bázisok, gyengén oldódik vízben, így használni őket, mint sav-oldható sói (például hidroklorid), amely könnyen diffundálhat az összes szövetben, de nincs a helyi érzéstelenítő hatást visszatér hidrolízise után a só a szövetekben: megjelent érzéstelenítő-bázis , oldható lipidek, amely gazdag idegszövet. A legtöbb helyi érzéstelenítők disszociációs állandója 7,7-7,8, így hidrolízis csak akkor lehetséges, lúgos közegben (pH nem 7,4 alatti). A gyulladásos állapotok, kíséri helyi, szöveti acidózis, csökkentett hatása a helyi érzéstelenítők már akadályozta só hidrolízise és felszabadulása az érzéstelenítőszer-bázis (különösen novocain, amelynek disszociációs állandója 8, 9).
Aktiválása és inaktiválása membráncsatornák konfirmatsionnogo magyarázható változások membrán szerkezetét. Ca ++ ezen folyamatok szabályozására közötti kölcsönhatás miatt a receptorokkal. Helyi érzéstelenítők jár kompetitív antagonisták Ca ++. A töltés a membrán stabilizálódott, a gerjesztő hullámot találkozik ezt a részt az csillapított megálló generáló gerjesztési szomszédos részei a membrán. Megsértette a generáció az akciós potenciál és magatartás megszűnik. Helyi érzéstelenítők „membrán stabilizátorok”. Ez érzéstelenítő hatás jellemző miokardiális membrán, ez alapján antiarrhythmiás hatást a helyi érzéstelenítők. Helyi érzéstelenítők hatnak mind a szálak: szenzoros, motoros, vegetatív. Első felvonás a kis átmérőjű szálakat. Érzékenység ki van kapcsolva, a következő sorrendben: a fájdalom, íz, hőmérséklet, tapintható. Fájdalomérzékenység végzi egy vékony mielin és myelinhüvellyel szálak. Fájdalom érzékenység eltűnik első, így például a rostok, amely a fájdalom érzékenység van egy kis átmérőjű. Myelinburok akadályozza az intézkedés a helyi érzéstelenítők (kivéve interceptiont járadékos). Megszüntetésének mielinizorovannym szálak szükséges blokk terjedését 3 egymást követő csomópont (a vastagabb az ideg, a nagyobb a távolság a csomópontok közötti). Általában, az érzéstelenítő molekula tartalmaz egy funkcionális fragmens 3: aromás szerkezet, egy közbenső csoport, amino-csoport. Az aromás csoport a lipofil, határozza meg a képességét, hogy behatolnak a membránon keresztül. A közbenső csoport - amid vagy észter. A helyi érzéstelenítők és észter kötés gyorsan elpusztult, mert a szervezetben sokkal-észteráz enzimek (vér, máj, a szöveti folyadékokban).
Ahhoz, hogy az érzéstelenítő hatása elérte a idegrostok található a lágy szövetekben, akkor kell menni a nem ionizált lipoidorastvorimuyu formában, a szövetekben slaboscholochnaya szerdán. Receptorai helyi érzéstelenítők, amely kötődik a legtöbb aktív, ionizált forma, találhatók a belsejében a sejtmembrán. Azonban a szükséges nem ionizált formában transzmembrántranszportot. Mielőtt a helyi érzéstelenítő lép kölcsönhatás a receptor a membrán egy idegrost, bemegy ionizált formában (a epineuriu-mot). A területen a gyulladás pH eltolódott a savas oldalig, egy helyi érzéstelenítő válik ionizált formában, gyengén hatol a idegrostok, amely hatástalan. Levezetése impulzus mentén idegrostok miatt előfordul, hogy a változó villamos gradiens az idegsejt membránján keresztül. Másfelől, ezt a változást mozgása miatt az ionok, különösen a nátrium- és kálium-membrán.
Plot fellépés érzéstelenítő hatás a helyi érzéstelenítők közé tartozik a nátrium-csatorna az ideg membrán. Tanulmányok frekvenciafüggő blokádját a vezetési ahhoz a következtetéshez vezet, hogy a belső rész a nátrium-csatorna a kötőhely a helyi érzéstelenítők. Például, az értéke az akciós potenciál elnyomása szerek alkalmazásával, mint például a lidokain, közvetlenül kapcsolódik a gyakorisága ideg stimuláció. Nyugalmi csatorna zárva van, úgy, hogy nincs nátrium-ionok vagy a hatóanyag molekulái nem tud áthatolni rajta. ideg stimuláció megnyit egy csatornát, amely lehetővé teszi a nátrium-ionok át benne. A befejezése a depolarizáció fázis, mielőtt visszatér a zárt állapotában nyugalmi, a csatorna húzódik inaktivációs fázis. A növekvő frekvenciájú stimuláció, nátrium-csatorna a nyitott helyzetben hosszabb ideig. Ezért, egy magasabb frekvenciájú ingerlés a helyi érzéstelenítő szert, amely szórt a membránon keresztül axoplasm van egy jobb lehetőség, hogy behatoljanak a nátrium csatorna.
Diffúziója a helyi érzéstelenítő keresztül az ideg membrán és a membrán, hogy a hatás helyén egy fontos aspektusa az idegi blokád és a kapcsolódó, hogy az ionizáció mértékét a különböző gyógyszerek. A megoldások a helyi érzéstelenítő szerek léteznek töltetlen molekulák, és pozitív töltésű kationokat. A relatív aránya nezaryazhonnyh bázisok töltésű kationokat függ az adott helyi érzéstelenítő pKa és az oldat pH-meghatározzuk, és Henderson-egyenietnek, nevezetesen:
Mivel a pKa állandó, az arány a frakció szabad bázisok és frakció töltésű kationokat függ a pH a helyi érzéstelenítő oldatot. Mivel a pH csökkentése az oldat egyensúlyi eltolja az irányt töltésű kationos formák a szabad bázis és a termel több kation. Megfordítva, a pH növelésével az egyensúlyi irányába van eltolva, hogy a szabad bázis formában. Nezaryazhonnye bázis és a töltött kationos formában a helyi érzéstelenítő egyformán fontos során az ostromot.
Ennek eredményeként, megjegyezzük, hogy a bázist, de nem kationos formában, könnyen diffundál keresztül az ideg hüvely és a membránon át axoplasm. Ez létrehoz egy új egyensúly a bázisok és a kationok és kationjai felszámított kötődnek a receptor helyén a nátrium csatorna, gátolja a nátrium-konduktancia. Véleményem, a kationok fontos szerepet játszanak a vezetési blokád, szabad bázisok is hozzájárulhatnak, ami bővítése a membrán az idegsejt, fizikai megváltoztatására nátrium csatorna elzáródása nátrium-pórusok, és ezáltal blokkolja a nátrium-konduktancia. Emlékeztetni kell arra, hogy az összes ezeket a paramétereket biztosít elegendően nagy hatással a beteg testébe, annak az egyéni tolerancia az adott gyógyászati hatóanyag specifikus helyi irritáció reakciók a teljes fájdalmas sérülés (intravénás tű), teljes vagy helyi hipertermia. Fontos figyelembe venni, hogy a gyulladt szövetek savas környezetben, pH 6,5-6, és általában ez alatt a hidrolízis sót érzéstelenítő, érzéstelenítő formájában bázisok nem halmozódik fel elegendő mennyiségben.
dicain érzéstelenítő prokain kémiai