cukorbetegség Journal 2 (3) 99 - védőhatását T-aktivin kísérletes diabétesz
Védő hatása T-aktivin kísérletes diabetes mellitus
VI Novikov, OV Kalapácsok, AP Podcheko
Department of Endocrinology (Head - .. Assoc Novikov VI) és kórélettana (Head - .. Prof. OV kalapácsok) Szmolenszk Állami Orvosi Akadémia
K ak ismert inzulin-függő diabetes mellitus (IDDM) olyan autoimmun betegség, progresszív b-sejtek pusztulása és fejlesztés abszolút inzulinhiány. Bizonyíték ez a koncepció a megfigyelési betegeknél IDDM és kísérletes modelljeiben diabétesz (NOD egér vonal, C57B1, BB-patkányokban streptozototsinindutsirovanny cukorbetegség) beszivárgását a Langerhans-szigetek a mononukleáris sejtek (inzulitisz); autoantitestek az inzulin, citoplazmatikus és sejtfelszíni antigének b-sejtek; Thymus diszfunkció (timusz kifejlődésének krónikus elégtelensége) károsodott mechanizmusok szabályozására az immunrendszer és különösen, a kialakulását autoreaktív klónok citotoxikus T-limfociták, T-szupresszor hiány stb [2-5, 8, 11].
Az iniciációs és progresszív pusztulása jelentős szerepet a B-sejtek kivont aktiválását szabad gyökös oxidáció, eredő hatására környezeti tényezők (vírusok, vegyi anyagok, táplálkozási faktorok, citokinek, stb), majd a megjelenése „új” módosított antigéneket és az immunrendszer támadás ellen, az inzulin-termelő sejtek [5, 7, 11, 12]. Az immun-rendellenesség a hosszú megelőzik klinikai megnyilvánulása IDDM során csak halála után 80-90% B-sejtek [5].
Sürgős a keresést módszerei és eszközei kóroki terápia célja a blokád immun-anyagcsere agresszió b-sejtek a fejlesztés korai szakaszában az IDDM. Egy ígéretes irány a megelőzés IDDM antioxidáns és immunterápia, amely magában foglalja a immunszuppresszió és immunmoduláció [5, 7, 12].
Kísérleti vizsgálatok azt mutatták, pozitív hatást megelőző alkalmazása antioxidáns (a-tokoferol) és nikotinamid, blokkolja a indukciója IDDM [5, 6, 11. 12].
Ezen adatok alapján tartott európai tanulmány a hatékonyságát nikotinamid nagy dózisban profilaktikus szerek közül rokonok I rokonai IDDM betegek diabéteszes prediktor a betegség (autoantitestek antigéneket b-sejtek, csökkent 1. fázisú inzulin kiválasztás). Nagy reményeket fűz a lehetőségét blokád IDDM preklinikai szakaszban járó immunterápia. Az egyik ígéretes megközelítés a szelektív immunterápia anti-CD4-, anti-CD2-, anti-IL-2 receptor, stb [5].
Van néhány beszámoló a lehetőségét a blokád IDDM csecsemőmirigy peptidek (5. thymosinfrakció, A1- és a7-timozin, a szérum tímusz faktort) [9, 10, 13]. Érdekes a tímuszban peptidek fokozza a felfedezése nemcsak immunotropic, hanem széles spektrumú metabolikus tevékenységek: membrán stabilizáló, hipokoleszterinémiás, inzulin. Bemutatás hatásukat az endokrin rendszerre, a tevékenység a Krebs-ciklus, a pentóz ciklus monooxigenáz rendszerrel a folyamatok a reparatív regeneráció és mtsai. [1, 8, 10].
A tanulmány célja az volt, hogy megvizsgálják, milyen hatása T-Aktivin fejlesztési streptozototsinindutsirovannogo cukorbetegség.
Anyagok és módszerek
A munka végzett 53 fehér hím patkányokon WISTAR vonal testtömeg 130 ± 11 g (életkor 90 nap). Diabetes indukálta 3-szoros intraperitoneális injekció streptozotocin (Sigma, USA) 0,1 mólos citrát-pufferben pH = 4,5, 30 mg / kg testtömeg időközzel 1 nap. A kísérlet megkezdése előtt, a véletlenszerű mintavétel eljárás állatokat 3 csoportra osztottuk: 1. csoport (n = 19) kapott szubkután 0,1 ml fiziológiás sóoldatban 10 napig; 2. csoport (n = 22) kapott egy T-aktivin dózisban 2 mg / 1 kg testtömeg naponta egyszer szubkután 10 napon; A harmadik csoport (n = 12) - intakt állatok.
Bevezetés a só- és a T-aktivin kezdődő előtt 5 nappal az első sztreptozotocininjekcióval. Cukorbetegség tartják a nap elején előfordulási glükozúriás. Koncentrációjának meghatározása a vér glükóz a farokvénából végeztük a glükóz-oxidáz módszerrel. Miután 12-órás éhezést mért éhgyomri glükóz, és miután a 60 és 120 perccel intraperitoneális glükóz dózisban 1 g / kg testtömeg. Az inzulin-koncentráció a plazmában radioimmun vizsgálatával határozzuk meg standard készletek. Értékelése az összaktivitás lipidperoxidáció (LPO) végeztük indukálta Fe2 + -H2O2 - kemilumineszcenciás szérum alkalmazásával chemiluminometer „beszélgetés”. Szövettani vizsgálata a hasnyálmirigy végeztük történt eltávolítása után a éteres érzéstelenítés alatt, és rögzített 15% -os formaldehid-oldatot. Paraffin metszeteket hematoxilinnel és eozin, aldegidfuksinom.
Az állatokat a szokásos laboratóriumi tápot hőmérsékleten 220C. Slaughter hajtottuk Éterrel altatott patkány. Statisztikai feldolgozás végeztünk nonparametric Kolmogorov-Smirnov teszttel, Mann-Whytney, Pearson.
Eredmények és értékelésük
A 16, a 19 kezelt állatok streptozotocin 0,1 ml fiziológiás sóoldatban kifejlesztett diabétesz. Azon a napon, kimutatására diabétesz glikémia során OGTT glükóz tolerancia vizsgálat a következő volt: kezdeti - 12,1 ± 2,6 mmol / l, 60 perc 16,9 ± 1,8 mmol / l és 120 perc - 16,0 ± 0,6 mmol / l; az érintetlen állatokban rendre - 3,9 ± 0,84 és 5,51 ± 1,37 mmol / l, 4,5 ± 0,44 mmol / l, (p