Leber-féle optikai sorvadás klinikai és genetikai háttere (tudományos vizsgálatot), EUROLAB, tudományos
LG Kirillov, AA Sevcsenko LY Silaeva, "Institute of Pediatrics, Szülészeti és Nőgyógyászati Orvostudományi Ukrajna", Kiev
Bemutatja a modern nézetek a kérdésben a mitokondriális betegségek - Leber-féle látóideg-sorvadás, értékelése a különböző diagnosztikai és kezelési módszerek, valamint annak szükségességét, hogy a molekuláris genetikai vizsgálat a kimutatására patogén mutációk a mitokondriális DNS-t. Időben diagnózis a felesleges ellenőrzések végrehajtását a klinikai kezelés hatékonyságát és a betegség prognózisa.
Leber-féle látóideg-sorvadás, mitokondriális betegség, molekuláris genetikai vizsgálatok.
Az utóbbi években annyira megváltozott a klasszikus klinika sok betegségek Neuropediátria, hogy egy tapasztalt orvos gyakran szellemileg helyezi magát a kérdést: „Mi az, hogy a klinika és a kóros folyamat, amellyel én szembe?”. Néha nagyon nehéz a konzultáció az orvosok, hogy jöjjön egy konszenzus egy adott betegség, és ez a nehézség, sok esetben lehet azzal a ténnyel magyarázható, hogy tisztában vagyunk a létezését számos mitokondriális betegségek, nincs lehetőségük megállapítása vagy kizárása a feltételezett patológia nélkül mélyreható genetikai vizsgálatok.
A gyakorlatban ez azt kell foglalkozni, amikor a gyerekorvos, majd neurológus kezelt gyermekek szüleinek, akik fokozatosan elveszítik látásélességet szemészeti változásokat a fundus. Ilyen esetekben szükséges először, hogy kizárja különféle gyulladásos, agydaganatok és örökletes degeneratív betegségek. Ritkán gondolunk mitokondriális látóideg-sorvadás Leber. Ennek oka az írás ezt a cikket alapul két esetben a betegség a gyermekek, akik a gyermek osztályának psychoneurologists IPAH Orvostudományi Akadémia Ukrajna az elmúlt évben (egyikük a diagnózis veleszületett sorvadás Leber kiállított Moszkva és megerősítette genetikailag).
Leber látóideg-sorvadás ismert, mint a familiáris forma vakság a késő XIX században, amikor 1871-ben a német szemész Theodor Leber adta az első leírása a betegség. A betegség gyors kétoldalú csökkenése látás központi scotomák fMRI, és a színlátás zavar öröklődik recesszív, X-kromoszómához kötött típusát. Tekintettel arra, hogy a fő szubsztrát látóideg sérülése, és sok esetben, vannak más neurológiai rendellenességek és elváltozások, Leber-kór lehet tulajdonítható neurológiai betegségek [3, 29]. Meg kell jegyezni, és az a tény, hogy a vizuális atrófia Leber olyan betegség, amelyben örökletes pontmutációk a mitokondriális DNS találtak. 1988-ban, D. Wallace és mtsai. azt találtuk, hogy a Leber-féle optika társult atrófia helyettesítő nukleotidnál 11778 a mitokondriális kódoló gén 4. alegységét komplex I a légzési lánc. A következőkben találtak más mutációk, melyek a betegség. A legtöbb esetben azok kapcsolódnak a mitokondriális géneket kódoló proteinek, amelyek részt az elektrontranszport, a légzési lánc foszforilációs károsodott mitokondriális funkció. A 95% -ában a mitokondriális DNS kiderült, három mutációt 11778, 14484 és 3460-es helyzetében [4, 15, 17]. 11778A mutáció (szubsztitúció a guanin / adenil bázisok pozícióban 11778 A mitokondriális DNS-t, ami a helyettesítési arginin hisztidin kodon 340 gént dehidrogenáz alegység 4, NADH), megtalálható csaknem 69% -a az összes lakossági csoportok. Mutáció 14484S (csere tiamin / citozin bázis pozícióban 14484S mitokondriális DNS-t, ami a metionin valin helyettesíti gén alegység 6-dehidrogenáz NADH), megtalálható a 14% -ában, koncentrálva a személyek Hollandiában és Angliában, és 3460A mutáció (cseréje bázisok guanin / adenin pozícióban 3460 a mitokondriális DNS-t, ami egy alanin treoninra szubsztitúciót kodon 52 gén alegység 1-dehidrogenáz NADH) - mintegy 13% -ában. 15275 mutációt találtak a kisebbségi családok. Mitokondriális mutációk vezető Leber-féle betegség, anyából minden gyermek, de a betegség előfordul főleg fia. Azt találtuk, hogy ez az arány az érintett nők és férfiak, illetve az 5. 1, és az átlagos életkorban alakul ki - 23-26 év (a legkorábbi kezdési 4 év legkésőbb - 86 év), veleszületett formája figyelhető meg főleg gyermekeknél. Azt is megállapították, hogy a leggyakrabban, e patológia fordul elő az emberek az észak-európai vagy japán, és vannak interpopulációs különbségek aránya a primer mutációk. Például Ázsiában ez az arány 11778A mutáció magasabb, mint a nyugati országokban [13, 29, 35]. Az epidemiológiai adatok, a frekvencia Leber-féle betegség észak-keleti Anglia 3,3-105 lakosság vivőfrekvencia - 8,9 105 és prevalenciája Finnország - 50000 1. [6, 14]. Ausztráliában, a vakok, hogy minden beteg a Leber-féle optikai sorvadás alkotják 0,4-2% [19]. Között a külső tényezők, amelyek növelik a penetranciája a mutáns gén és provokál a megnyilvánulása a betegség Leber említett az alkoholfogyasztás és a dohányzás. A hatás a dohányzás társul az intézkedés a cianidok, a szén-monoxid és egyéb toxinok dohányfüstben folyamatok oxidatív foszforiláció. Szintén vannak elszigetelt jelentések külső tényezők provokáló traumás agysérülés, érzelmi stressz, androgén gyógyszerek, tuberkulózis elleni hatóanyag ethambutol és vírusellenes szerek az AIDS [10, 12, 22, 30]. Leírunk klinikai esetek Leber-betegség megjelenése a kiterjedt családfa nagy számú beteg személyek, valamint a szórványos esetek a látóideg-sorvadás hiányában hivatkozás a jellegzetes családi története. Érdekes által végzett kanadai genetikus, a University of Quebec Montreal, és a kutatás, amely meghatározza a származási Leber-féle betegség Quebec. Képesek voltak azonosítani a lány, aki adta utódaik - a lakosok Quebec ezt a ritka genetikai betegség. Ő volt az egyik 700 árva lány, akit a francia király XIV küldött egy gyönyörű tartomány években 1663-1673 (ahogy nevezik Quebec) javítására és radikális változás a demográfiai helyzet ott. Használata kiterjedt adatbázis minden Quebecers, akik után született 1800-ben létrehozta a családfa 11 polgárainak - hordozói a mutáció, ami a megjelenése Leber-féle betegség. Azt is megállapította, hogy a francia nyelvű kanadai gyakoribb mutáció 14484S, ami nagyon ritka az Egyesült Királyságban, és nem Finnországban nyilvántartásba [14, 20, 29]. Ezek a tények tükrözik rendkívül informatív genetikai diagnosztizálására vizsgálatokat ilyen körülmények között.
Amikor elektrokardiográfiás (ECG) 9% detektáltunk megsérti a típusú Wolff-szindróma - Parkinson - Fehér (WPW), jelenléte miatt további anomális vezetési utakat az elektromos impulzus a pitvarok, hogy a kamrák - az úgynevezett gerendák Kent [21, 26]. Ezek a sugarak elhelyezhető bárhol a jobb vagy a bal pitvar-kamrai gyűrűt. A gerjesztési végezzük a pitvarok, hogy a kamrák mind a szokásos módon - az AV-csomón (AV csomó) és szárblokk és abnormális nyaláb további Kent. Ugyanakkor köteg Kent vezeti az elektromos impulzusok sokkal gyorsabb, mint az AV-csomón, így a gerjesztés a kamrák a WPW szindróma szinte azonnal követő depolarizáció a pitvar. Ez vezet drasztikus lerövidítése P-Q intervallum kevesebb, mint 0,12 másodperc, amely az egyik fő jeleit korai kamrai gerjesztés. gerjesztési hullámhossz végezzük a pitvarok, hogy a kamrák a további sugárzási Kent, lassan terjed szokatlan módon a bazális részén kamra, amely elősegíti előfordulása az EKG további gerjesztés a kamrák - D-hullámok, egy ütközés, amely alapvető hullám depolarizáció (továbbhaladva a AV csomó és szárblokk) jelenik deformált és szélesíteni komplex QRS, amely szintén fontos jellemzője a WPW-szindrómában. Szintén jelzett ingerületvezetési zavarok, mint például szindróma Klerk - Levy - Cristescunak (CLC) c rendellenes jelenlétében egy további módja egy elektromos impulzust a pitvarok és a His-kötegen - James gerenda. Ez sugárnyaláb megkerüli az AV-csomón, ami gyorsított kamrai ingerlés. Ellentétben WPW-szindrómában a szindróma CLC gerjesztési hullám terjed a szokásos módon kamrák (szárblokk, ágai és Purkinje-rost). Ezért, a QRS komplexum maga nem deformálódott, és kiszélesedett, és a legtöbb szindróma akkor CLC rövidülés P-Q intervallum kevesebb, mint 0,12 másodperc, és általában keskeny, normál QRS komplexek képezik anélkül, hogy a D-hullám. Mivel ezeket a funkciókat vezetési rendellenességek betegnél paroxizmális szupraventrikuláris tachycardia vagy pitvarfibrilláció [3, 25, 27].
Meg kell jegyezni, a sokoldalúságát mitokondriális ATP-szintézis rendszer és a nagy érzékenység a szövetek intracelluláris energia hiány, amely meghatározza a legyőzése különböző szervek és rendszerek a patogén mitokondriális DNS-mutációk, különösen Leber-féle betegség. Azt figyeltük meg, hogy a biokémiai értékelési módszere a mitokondriális légzés kultúra és limfoblasztokat transmitohondrialnyh citoplazmás hibridek feltárja hibás oxidatív foszforiláció rendszer egy funkcionális szinten [2]. Azt is találtuk, hogy a különböző szervekben és szövetekben jellemzi különböző mértékben aktivitásától függően a mitokondriális oxidatív foszforiláció rendszer. Annak érdekében, csökkenő legmagasabb függőség rendelkeznek a központi idegrendszer (beleértve a szerv a látás), szívizom, vázizom, vese, máj és endokrin szervek, hogy az eredmények több gyakori sikertelenségének patogén mitokondriális DNS-mutációk [1, 31].
Abból a célból, diagnózis és differenciáldiagnózis kell jegyezni, hogy optikai sorvadás egyik jellemzőit számos öröklött patológiás állapotok által okozott eltérése normális működését a légzési lánc mitokondriumok. Ebben a tekintetben, ez vezethet például nosologic formákban NARP - neurológiai rendellenesség kombinálva pigmentáló retinopathia, MERRF - myoclonusos epilepszia szindróma „rongyos vörös szálak” és CPEO - krónikus progresszív külső ophthalmoplegia. Ezekben a betegségekben, valamint Leber-féle betegség, jelen lehetnek optikai atrófia [1, 23, 31]. Ezért a diagnózis megerősítésére van szükség, hogy végezzen genetikai kutatások a felismerés patogén mutációk a mitokondriális DNS-t, amely az egyetlen közös vonása az a betegség, és megbízhatóan meghatározzák a Leber-féle betegség hiányában is a jellegzetes család történetét.
Meg kell jegyezni, hogy a csökkentés változó, és függ az azonosított mutációk. A legjobb prognózis jellemző 14484 perc mutációt (50% -ánál) [18], a javítása jegyzetek kevesebb, mint 5% -ánál a 11778-edik mutációk [22, 26], a hasznosítási arány betegek a 15275-edik mutációk 25% [ 15], és a betegek 15 évesnél fiatalabbak a legjobb prognózisú típusától függetlenül a mutáció.
Így Leber-féle betegség súlyos problémát jelent a modern orvostudomány. Ez annak köszönhető, hogy a fontos tényt, hogy a megközelítések a kezelés mitokondriális betegségek jelenleg külföldön a fejlesztési szakaszban, a jelenléte is monosemeiotic karaktert, és a betegség súlyosságától, és bizonyos esetekben, multi-rendszer megsemmisítése és mnogosimptomnostyu klinikai kép, ami nehézséget okozhat a diagnózis és eltérés diagnózist. Ezért szükséges, ismét hangsúlyozni annak fontosságát, hogy a molekuláris genetikai kutatási technikák segítségével a diagnózis. Mivel egyértelmű, és nehéz az értékelését sebészi kezelése Leber-féle betegség, ami együtt jár a szövődmények kockázata. Meg kell jegyezni, hogy számos kísérlet hatásának növelése a mitokondrium energiatermelését természetes gyógyszerek formájában Q10 koenzim, K1-vitamin, K3, C, B2 és szukcinát, de használatuk kezelésére Leber-féle betegség nem voltak sikeresek. Vannak anekdotikus jelentések hatásosságának idebenon (származék Q10) és a hosszú távú használatra betegeknél Leber-féle betegség [8]. Ez határozza meg a szükségességét és megvalósíthatóságát, hogy új eszközök és megközelítések a kezelés a betegség végrehajtásával klinikai hatékonysága használja őket. Időben diagnózis a felesleges ellenőrzések végrehajtását a klinikai kezelés hatékonyságát és a betegség prognózisa.