Hormonok szabályozzák metabolizmusát fehérjék, zsírok, szénhidrátok

Protein-peptid. PPC két összekötött diszulfid kötés.

szintetizált # 946-sejtek a Langerhans-szigetek (hasnyálmirigy). Szintetizálódik, mint egy inaktív prekurzor. Az aktivált parciális proteolízist.

Az inzulin aktusok specifikus receptorokon keresztül: megváltoztathatja az enzim aktivitását foszforilezéssel vagy defoszforilációja és / vagy indukálja a transzkripcióját és szintézisét új fehérje enzimek.

Az anyagcserére gyakorolt ​​hatások

ü A fő hatása - együtt glukagon fenntartja a normál vércukorszint (artériás vér - 3,5-5,5 mmol / l, a vénás vér - 6,5).

ü Aktiválja szabályozási enzimek a glikogén szintézis (glikogén-szintáz), glikolízis (glükokináz, FPC, piruvát-kináz), PD (glükóz-dehidrogenáz-6F).

ü Stimulálja a zsírlerakódás (LP-szintézis növeli lipáz)

ü Stimulálja a zsír szintézisét a májban és a zsírszövetben

ü Elősegíti a szintézis a zsír a szénhidrátokból zsírszövetben (aktiválja GLUT-4)

ü Aktiválja zsírsav szintézis (acetil-CoA karboxiláz)

ü Ez aktiválja a koleszterin szintézisét (HMG-reduktáz).

ü Ez stimulálja a fehérjeszintézist (anabolikus hatás)

ü Növeli a közlekedési aminosavak sejtekbe

ü Ez elősegíti a DNS szintézist és RNS-t.

Ez stimulálja a glükóz szintézisét.

A kor előrehaladtával, a koncentráció a Ca 2+ csökken, és megszakad az inzulin szekréciót.

A vérben a felezési idő - 3-5 percig.

Miután a kereset elpusztult a májban hatása alatt inzulinázt (hasítja inzulin B-lánc).

Ha hiányzik az inzulinfüggő diabetes mellitus.

Cukorbetegség - összefüggő betegség részleges vagy teljes hiánya inzulin.

Type 1 Diabetes

A 2. típusú cukorbetegség

IDDM (inzulinfüggő diabetes mellitus) A teljes hiánya a szintézis és az inzulin szekréció sejtek a hasnyálmirigyben. Okok: · Autoimmun sejtkárosodás (ellenanyagok előállítását a rákos sejteket) · sejtpusztulás vírusfertőzés (himlő, rubeola, kanyaró). 10-30% -a az összes diabetes esetek. Főleg azoknál a gyermekeknél és serdülőknél. Gyorsan fejlődik.

NIDDM (nem inzulinfüggő diabetes mellitus) Részleges megsértése sintezai inzulinszekréciót (néha hormon termelődnek elegendő mennyiségben) okok: · aktiváló jelentése · sértés jelzése az inzulin a sejteket (csökkent receptor) · szintézis hátránya GLUT-4 · A genetikai hajlam · Elhízás · alultápláltság (sok szénhidrát) · mozgásszegény életmód · hosszú távú stresszes helyzetben (adrenalin gátolja a szintézis inzulin). Lassan alakul ki.

Biokémiai megnyilvánulásai cukorbetegség

1) hiperglicémia - zavart glükóz felvételét az inzulin-függő szövetekben (zsír, izom). Még egy magas koncentrációjú glükóz, ezek a szövetek állapotban vannak az energia éhezés.

2) glycosuria - a vér koncentrációja> 8,9 mmol / l glükóz jelenik meg a vizeletben, mint a patológiás összetevője.

3) ketonaemiát - glükóz nem lép az inzulin-érzékeny szövet, akkor aktiválódik # 946-oxidációt (zsírsavak a primer energiaforrás). Következésképpen, sok formák acetil-CoA, amely nem sikerül kell megsemmisíteni a TCA ciklus, és a szintézist a ketontestek (aceton, acetoacetát, # 946-hidroxi-butirát).

4) a ketonuria - megjelenése ketontestek a vizeletben.

5) azotémia - hiányával az inzulin fokozott katabolizmus fehérje és aminosavak (dezaminálási), kialakítva sok NH3.

6) azoturia - karbamid ammónia képződik, amely nagyobb, mint a vizelettel választódnak ki.

7) polyuria - glükóz a vizeletben megnöveli a víz szétválasztás (a cukorbetegség - 5-6 liter / nap).

8) Polidepsiya - fokozott szomjúság.

A cukorbetegség szövődményeinek:

A: akut komplikációk megnyilvánulhat mint coma (anyagcserezavar, eszméletvesztés).

Típusai kóma alapú acidózis és a kiszáradás szövetek:

I - keto acidotikus kóma - megnövekedett szintézise ketontestek és acidózis;

II - lakto-acidotikus kóma - rossz vérkeringés, csökken a hemoglobin funkció, ami hypoxia. Következésképpen, a katabolizmus glükóz irányába tolódott „anaerob” glikolízis a laktát. Ez termel egy csomó tejsav acidózis;

III - hiperozmoláris kóma - miatt hiperglikémia megnövekedett ozmotikus nyomás a vér és a víz át a sejtekből a véráramba lép fel kiszáradás. Ennek eredményeként a roncsolt víz-elektrolit anyagcsere. Következésképpen, van egy csökkenése a perifériás véráramlás (agy és vese), és hypoxia.

B: késői szövődményei:

Ennek fő oka - hiperglikémia.

Az eredmény egy nem enzimatikus (spontán) fehérje glikozilációs, ahol funkciójuk zavart. Tehát vannak különböző "-patii" (angioödéma, neuro, neuro, retino-).

Például, ennek eredményeként a glikozilációs hemoglobin glikozilált formák ( „glikált”) hemoglobin - HbA1c.

Normális HbA1c koncentráció - 5%. A cukorbetegség - 50%.

Ő csökkent affinitása az oxigén → hypoxia.

A lencsét csatlakoztattak glükóz krisztallin, ami növeli az aggregáció molekulák. Következésképpen, van egy a szemlencse elhomályosodása, ami a szürkehályog.

A cukorbetegség zavarta a kollagén szintézist: a glikozilálás megzavart funkciója alapmembránok (például, vérerek), és ebből következően zavart véráramlás és a vaszkuláris permeabilitás (az alsó végtagok). Ez vezet a diabéteszes láb és üszkösödés.

Joining glükózt apo B100 fehérje LDL megváltoztatja azok szerkezetét, azokat elfogják a makrofágok mint idegen behatolnak a sérült vaszkuláris endotélium, növeli az érelmeszesedés kockázatát.

A kezelés a cukorbetegség:

· Inzulin (inzulin injekció sertés eltér a humán egyetlen aminosav)

· Fogadó antidiabetikumok:

o szulfonilkarbamid-származékok - szintézisét stimulálják az inzulin a hasnyálmirigyben (Mannino)

biguanidok o - lassítják a glükóz felszívódását a bélben, javítja a glükóz felvételét szövetek (aktivált GLUT-4).

Ez áll a 39 aminosavból.

szintetizált # 945-sejtek a Langerhans-szigetek (hasnyálmirigy). Keresztül fejti cAMP receptorok a membrán felületén.

Hiperglikémiás faktor (növeli a szintet a glükóz a vérben).

Hatása a metabolizmus:

· Serkenti a bontás glikogén (glikogén)

· Stimulálja glükoneogenezis (fruktóz-1,6-biszfoszfatáz);

Lipid. fokozza a mobilizálása zsír zsírszövet (aktiválja TAG-lipáz által foszforiláció)

· erősíti # 946; zsírsav-oxidáció (CAT-I),

· Szintézisét indukálja ketontestek a mitokondriumban.

Származék tirozin. A katekolamin.

Szintetizálódik a mellékvesevelő, a szintézis és szekréció befolyásolt központi idegrendszeri.

CAMP receptorokon keresztül fejti felszínén található a membrán (# 945; - és # 946; adrenerg).

Emelkedése a vérben a glükóz koncentráció aktiválja a glikogén a májban.

Vészhelyzetekben, aktiválja a mozgósítás glikogén az izmot a glükóz képződést az izmokba.

Gátolja az inzulin szekréciót.

Ez szintetizált koleszterin által hidroxilezés útján pregnenolon és progeszteron. Szintetizált a mellékvese kéreg.

Receptorok a citoplazmában.

Hatása a metabolizmus:

· Serkenti glükoneogenézis (PVK-karboxilázt PEP karboxikinázt). Magas koncentrációk növeli a bontást a glikogén, amely fokozott vércukorszint.

· Szintézisét gátolja, a zsír a lábak, stimulálja a lipolízist, zsírszintézist más testrészeket.

· A perifériás szövetekben (izmok) gátolja a fehérjék bioszintézisére, stimulálja katabolizmus aminosavak kapcsolat (glükoneogenezis). A májban serkenti a fehérje enzimek a glükoneogenezis.

Ez okozza sorvadást limfoid szövet, halál limfociták.

A kortizol-származékok rendelkeznek gyulladásgátló funkció (gátolják foszfolipáz A2, ami alacsonyabb a prosztaglandinok - gyulladásos mediátor).

· Fokozott szekrécióját ACTH (miatt tumorok) - Cushing-kór;

Tumor a mellékvesék - a szindróma Cushing.

Ennek eredményeként a aktiválása glükoneogenezis, glikogén bomlási növeli a glükóz koncentrációja a vérben. Van szteroid diabétesz (vékony végtagok, egy nagy has, hold arc).

T3 és T4 gyártják a tüsző a pajzsmirigy a tirozin aminosav.

Ezek a receptorok találhatók a sejtmagban, lehet a citoplazmában.

Szintézisre függ jód élelmet és vizet. Ez megköveteli, körülbelül 150 mikrogramm jód naponta fenntartani a normális szintézis (terhes - 200 mcg).

1. tüszősejtek szintetizált tiroglobulin (115 tartalmaz tirozin maradékok).

2. Aztán belép az üreg a tüsző.

3. akkor bekövetkezik a felvétele ionizált jódot (I - → I +) thyroperoxidase hatására a harmadik vagy a harmadik és az ötödik gyűrű pozícióban tirozin. Alakult monoiodotyrosine (MIT) és dijód (DIT).

4. Aztán lecsapódik:

MIT + DIT = T3 (triyodtirozin)

CIO + CIO = T4 (tetrayodtirozin)

T3 és T4 thyreoglobulin készítmény nem rendelkezik aktivitással, és lehet a tüszők előtt az inger. Stimulus - TSH.

5. Az intézkedés alapján a TSH aktiválása enzimek (proteáz), amely lehasad a T3 és T4 a tireoglobulin.

6. T3 és T4 be a véráramba. Ott, kötődnek hordozó fehérjék:

· A tiroxin-kötő globulin (mag)

T3 a legnagyobb aktivitást. mert volt affinitása a receptorhoz 10-szer magasabb, mint a T4.

1) hat a sejtek:

§ növeli az energia-anyagcsere (kivéve a gonád és agysejtek)

§ javítja az oxigén fogyasztása sejtek

§ serkenti a CPE komponenseket

§ növeli a mitokondriumok száma

§ nagy koncentrációban - szétkapcsolószer oxidatív foszforiláció.

2) növeli a bazális anyagcserét.

A hiánya a pajzsmirigy hormon újszülötteknél fordul kreténizmust, felnőttek - hypothyreosis, myxedema (myxedema), mint megnövekedett hialuronsav szintézisét és GAG, amelyek késleltetik a víz.

Ők is megfigyelhető: Autoimmun thyreoiditis. Endémiás golyva. Basedow-kór.

A legnagyobb vas. Elvégzi a funkciók száma:

ü fenntartása normális vércukorszintet, mivel a vegyület szintézisét és lebontását a glikogén és a glükoneogenezist

ü Védő - szintézise véralvadási faktorok (I, II, V, VII, IX, X)

ü hatást a lipid-anyagcserére: szintézise epesavak, ketontestek, HDL-koleszterin, foszfolipidek, koleszterin 85%

ü hatása fehérje anyagcserét: ornitin ciklus, semlegesítés a biogén aminok

ü részt vevő hormon metabolizmus

ü Ez funkciója a méregtelenítés (semlegesítés).

· Az endogén toxikus anyagok.

Xenobiotikumok - olyan anyagok, amelyek nem felelnek meg a szervezet energia és műanyag funkció:

· Tárgyai élet (közlekedés, ipar, mezőgazdaság)

· Mérgező anyagok parfümök, festékek és lakkok termékek

A semlegesítés két szakaszból áll:

1 - ha a hidrofób anyag az első szakaszban, ez lesz a hidrofil (vízben oldódó)

2 - A konjugáció - toxikus hidrofil vegyület, bármely más → semlegesítése.

A semlegesítés szorítkozhat az első szakaszban, ha az első szakaszban a folyamat a toxikus megszerzett hidrofilitás és semlegesítjük (második szakasz nem fordul elő).

Semlegesítése a második szakaszban csak akkor fordul elő, ha toxikus hidrofil (csak áramlik konjugáció).

1 semlegesítési lépés: → hidrofil hidrofób

Ez történhet az alábbiak révén:

· Hidroxilezése - gyakrabban (kialakulását az OH-csoportok a mérgező anyagok).

Részt microsomalis CPE. (Mitokondriális CPE - energia függvényében, microsomalis - műanyag).

Mikroszómákat - maradékot sima EPR.

Az enzimek működhet mikroszomális CPE:

· Monoxigenázok - csak egy oxigénatom,

· Dioxigenáz - használni a két oxigén = oxigén molekula.

Mikroszomális monooxygenase CPE

A fő összetevője - a citokróm P450. Két kötőhelye - egy oxigén, a második - a hidrofób anyag.

Citokróm P450 az alábbi tulajdonságokkal rendelkezik:

· Széles szubsztrát specificitás (semlegesíti sok mérgező anyagok - barbiturátok, kábítószer, alkohol, stb);

· Indukálhatósága = fokozott szintézisét az a mérgező anyagok ( „King Mitridata hatás”, amely átvette az élet kis adagokban a méreg, hogy mérgezett).

P450 kapcsolódik egy oxigénatomot, és bevezeti azt egy hidrofób anyagot, azt be kell kapcsolni.

R450 aktiválja elektronok, így a CPE rövid.

· + H + NADPH - koenzim A PD

· NADPH-függő enzim P450 reduktáz - egy közbenső hordozóanyagot; 2 egy koenzim FAD és FMN - elosztjuk az áramlás a H + és az e -.

(Például, indol, amely során keletkező bomlási triptofán a bélben).

1. két hidrogénatom (2e - és 2H +) lépés, hogy a NADPH-függő P450 rduktaze: először FAD, majd a FMN.

2. vele 2H + érkeznek helyreállítása egy oxigénatomot.

3. 2e - csatlakozott P450 aktiválni (R450 *), és együtt protonok behajtásáról szóló H2 O.

4. Az aktivált P450 csatolja magát egy második oxigénatom egyetlen aktív helyet és egy hidrofób anyagot - a másik.

5. P450 * bevezeti oxigén a hidrofób anyag kialakulását egy OH-csoport.

Ez képezi egy hidrofil, de még mindig toxikus.

Egyes anyagok az 1. lépés után válhat még több mérgező (paracetamol lehet alakítani egy toxikus anyag, amely befolyásolja a máj sejtek).

2. lépés: A konjugáció

Hidrofil toxikus anyag + Egyéb = Man, nem-toxikus, kiválasztódik az epében

Részt vevő enzimek transzferáz (II osztály).

Egy anyag, amely kapcsolódik a toxikus

Donor anyag, amely csatlakozik

Normál bilirubin koncentráció a vérben - 8-20 pmol / l.

Ez a pigment egy piros-barna színű van kialakítva a hemoglobin lebontása.

Ez a közvetlen és közvetett bilirubin.

Hyperbilirubinemia - megnövekedett koncentrációjának bilirubin okozhat:

· Növekvő vörösvértest hemolízis

· A májfunkció zavara

· A megsértése kiáramlását epe.

A hem - prosztetikus csoportja a hemoglobin. A vörösvértestek elpusztulnak, és megölt 20 nappal később. A felszabadult hemoglobin elpusztult (a lépben, a májban, a csontvelőben).

1. Az intézkedés alapján HO megszakítja a kapcsolatot az 1 és 2 hem gyűrű. Készült zöld pigment verdoglobin.

2. spontán hasított vas (transzferrin mellékelt a májba, ahol lerakódik, majd újra használható), és a protein rész (hasítunk aminosav, amely újra felhasználható). A sárga pigment biliverdin.

3. biliverdin visszaállított biliverdinreduktazoy (koenzim NADPH + H + PD).

4. A kép vörösesbarna bilirubin. Ő toxikus, oldhatatlan, közvetett (NPBil). Ő belép a vér, kötődik albuminhoz (hordozó protein), és a májban.

5. Máj megragadja a fehérjékkel ligandin (A) és a protein-Z (Z). Az deffekt örökletes okoz sárgaságot - Gilbert-szindróma (# 1006;).

6. A májban indirekt bilirubin glükuronsavval 2 molekulák hatására az UDP-glükuronil-transzferáz. Ez egy egyenes, semlegesített, oldható bilirubin (PrBil).

UDP-glükuronil defektus okozza Crigler-Najjar-szindróma (örökletes sárgaság # 1006;).

7. ivartalanított bilirubin belép a belekben.

8. Az intézkedés alapján enzimek a mikroflóra válik színtelen sterkobilinogena ott.

9. 95% -a választódik ki a széklettel, mely oxidálódik a levegőben, egyre barna és úgynevezett stercobilin.

10. 5% aranyeres vénába belép a vesében és a vizelettel ürül. Oxidálódik a levegő, akkor megszerzi a sárga szín az úgynevezett urobilinogénszint.

Amikor a koncentrációja bilirubin a vérben meghaladja a 30 mmol / l lehet letétbe a nyálkahártya Pradaval őket, és sárga.

Sárgaság diagnosztizált vér, vizelet és széklet.

Attól függően, hogy az oka a sárgaság:

1. mellékvese = hemolitikus.

Ok - megnövekedett hemolízis a vörösvértestek (transzfúzió inkompatibilis vércsoport vagy hibája PD enzim a glükóz-dehidrogenáz-6F).

Ezért a máj normálisan működik, de nem volt ideje, hogy semlegesítse a sok indirekt bilirubin. Ezért diagnosztikai kép a következő: