ciklooxigenáz ág
Története a Discovery prosztanoidok
A prosztaglandinok fedezték fel 1930-ban. Ezeket a vegyületeket gyakran nevezik prosztanoidoknak, bár ez nem teljesen pontos. Class prosztanoidok a prosztaglandinok, prosztacikiinek és trom. Érdeklődjön ezen anyagok miatt magas fiziológiai aktivitással. Egy fontos lépés a szintézis tanulmányok prosztanoidok a szervezetben, és a mechanizmusok szabályozása volt a tanulmány a biokémiai mechanizmusok prostanoid szintjén a fő résztvevő enzimek az oktatás. A kulcs enzimet, azonos minden multienzim komplexek részt vesz a szintézis a különböző molekulák prosztánsav mint központi szerkezeti elem ciklooxigenáz. A „prosztaglandin” bevezette a Nobel-díjat fiziológiai vagy orvostudományi 1970 U. von Euler a szerv neve, amely kivonatosan tanulmányozták, jelezve azokat aktív komponense ondófolyadék. Jellege prosztaglandinok jött létre csak 1957-ben, amikor S. Bergström, U. von Euler hallgató, sikerült izolálni juh- hólyagos mirigyek és leírják két anyag, amelyek közül az egyik az úgynevezett prosztaglandin F, mivel képes feloldani foszfátpufferben (Fosfate) és a másik - egy prosztaglandin E, mert képes feloldódni-éter (éter). 1964-ben S. Bergstrom és van Dorp bebizonyította, hogy a prekurzorok a prosztaglandinok zsírsavak 20 szénatomos, és hogy különféle prosztaglandinok kialakítható egy prekurzor. 1975-ben, B. Samuelsson azt mutatta, hogy a többszörösen telítetlen zsírsav képezhet az úgynevezett tromboxán, amely fellépés képződését eredményezi a vaszkuláris trombus. 1976-ban, Moncada szerint a felfedezés az olyan anyag, amely megakadályozza, hogy a vérrögök kialakulását, és képes bővíteni vérerek. Ezt követően, ez az anyag az úgynevezett prosztaglandin I vagy prosztaciklin. A bizonyíték, hogy a prekurzorok a prosztanoidok zsírsavak, nyitott egy új lépést a tanulmány a zsírsav, mivel azt gondoljuk, hogy a zsírsav-működnek strukturális és energetikai funkciót (lásd. A H. 1). 1968-ban azt is kimutatták, hogy az így keletkezett arachidonsav foszfolipidekből szintéziséhez használt prosztanoidok.
Így meg tudjuk különböztetni három szakaszban a történelem tanulmányozása prosztaglandinok: az első szakaszban -
1. táblázat szakaszai prosztaglandin kutatási ága arachidonsav kaszkád
A keresés az új anyagok, a létesítmény farmakológiai aktivitásuk; Használata arachidonsav (koncentrációban 10 KM) és a kalcium-ionofor A23187 sejtek szintézisét indukálja prosztanoidok.
Arachidonsav prekurzor eikozanoidok. Fosfolipidy- Depot arachidonsav. Foszfolipázok megjelent arachidonsav stumulyatsii sejtek. Egy kulcsenzim fúziós prostanoidov- PGH-szintáz (B.Samuelsson, 1968-1974). Prostanoidy- lipid mediatoryNesteroidnye helyi gyulladáscsökkentő gyógyszerek (aszpirin, indometacin, Brufen stb) inhibitorok ApGH szintáz (J. Wayne, 1971)
Process foszfolipáz arachidonsav-felszabadulás a sebességmeghatározó lépés a bioszintézisének prosztanoidok sejtek.
Létrehozó szerepe eikozanoidok bioszintézisének különböző betegségek
A COX enzim-1 fenntartja homeosztázis; COX-2 indukálódik a gyulladásos folyamatok, és gátlása - a legfontosabb, hogy a gyulladásos betegségek kezelésére
Létrehozása funkcionális kötések az arachidonsav-kaszkád szintjén az egyes sejtek és a sejt rendszerek
Tsiklopentenonovye prosztaglandinok gátolják a COX-2-expresszió aktiválása révén a nukleáris receptor (PPAR) aktivitást és szuppressziója a transzkripciós faktor NF-kB.Svyaz indukciója COX-2-t bizonyult a neopláziás betegségek. Szemléletváltoztatásban szerepének COX izoformák feltételezve fennállásának COX-3. Ez létrehozta a független szerepét az arachidonsav az aktivációs a celluláris proteinek
Jelenleg képződött, a COX-2 tekinthető egy fontos eleme a szervezet gyulladáscsökkentő reakciók