Kölcsönhatás oldjuk Cardiology
Hogy a gyógyszerek kardiológiai.
A mai napig, a széles körű klinikai alkalmazáshoz a kombinált gyógyszerek (PM), amely kapcsolatban van a jelenléte több betegség egy betegben, és (vagy) a hatásosság hiánya gyógyszerek monoterápiában. A kombinációs terápia gyógyszerkölcsönhatás fordulhat elő. Kölcsönhatás ami növeli a hatékonyságot és a biztonságot a gyógyszeres kezelés, az alapja a racionális hatóanyag-kombináció. Irracionális gyógyszer-kombinációk szólt, amikor a PM kölcsönhatás vezet, hogy csökken a hatékonysága a gyógyszeres kezelésre. Középpontjában a potenciálisan veszélyes gyógyszerek kombinációi vannak azok kölcsönhatások csökkenéséhez vezet, a biztonsági gyógyszeres kezelésre.
Szedése fordul elő körülbelül 56% -ánál a 65 évesnél fiatalabb, és a betegek 73% -a 65 évnél idősebb. Fogadása a két gyógyszer okozza őket, hogy kölcsönhatásba csak 6% -ánál. Azonban hozzárendelési 5 készítmények, amelyek nem ritka a modern kardiológia, növeli a gyakorisága gyógyszer interakciók 50%. Nem meglepő, hogy az egyidejű vételére gyógyszert 10 nem okozhat közöttük lezajlott reakció (100% -ánál!).
A két fő mechanizmusokat, amelyek hátterében a legtöbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás, - megváltoztatja a farmakodinámiáját és a hatóanyag farmakokinetikája változás. Körülbelül farmakodinámiás interakció ez azokban az esetekben, ahol a változás a hatóanyag hatás nem társul egy változás a hatóanyag koncentrációja a megcélzott receptornál.
Csak az elmúlt néhány évben, FDA törlését négy gyógyszert, mert a potenciálisan veszélyes kölcsönhatások más gyógyszerekkel, ami súlyos nemkívánatos eseményeket, beleértve a halálos kimenetelű.
Szedett gyógyszerek az FDA regisztrációs
mert veszélyes kölcsönhatások.
Év nyilvántartásból való törlés
Kombinálva makrolidok, anti-
gombás gyógyszerek (fluko-
törmelék és mtsai.) által indukált meghosszabbítása az intervallum
QT, ami a fejlődés ritmuszavar típus „piruett”.
nonom, kinidin, di-
Emelkedése okozott goksinom
a koncentrációja ezeknek a gyógyszereknek a plazmában a veszélyes szintet.
Mindezek a kölcsönhatások voltak farmakokinetikáját. Ezért általában elfogadott, hogy a legfontosabb típusa gyógyszerkölcsönhatás pontosan farmakokinetikai. Farmakokinetikai kölcsönhatás végezzük megváltoztatásával beszívási folyamat, megoszlását, biotranszformációját és kiválasztását egy gyógyszer hatása alatt a többi. Ennek eredményeként, a koncentráció a PM változik a vérplazmában, és ennek következtében, a „célmolekula” megváltozik, és ugyanazon a farmakológiai válasz.
A modern elképzelések „pontok alkalmazás” farmakokinetikai kölcsönhatás a gyógyszerek különböző fehérje szerkezetek:
- gyógyszer metabolizmus részt vevő enzimek biotranszformációját a legnagyobb értéke, amelyek izoenzimek citokróm P-450;
- PM transzporterek folyamatok során a felszívódás, eloszlás és elimináció, a leginkább tanulmányozott, amelynek glikoprotein F.
Preklinikai és klinikai vizsgálatok farmakokinetikai interakció PM biotranszformációs enzimek és transzporterek lesz megjósolni a veszélyes és költséges gyógyszer kombinációt, és ezáltal növeljék hatékonyságát és biztonságát klinikai gyakorlatban.
Farmakokinetikai interakció magában koncentráció változtatása egymás alatt a szer hatását. Ez a mechanizmus felelős a legtöbb gyógyszer kölcsönhatásokat. A leggyakoribb oka a változások a koncentrációja a hatóanyag-re változtatja a kiválasztás sebessége a testből. Változások a gyógyszer eliminációjának jelentheti akár lassítják annak kiürülését (a hatóanyag azon koncentrációja növekszik, illetve a terápiás és káros hatásait a gyógyszer amplifikáljuk), és, éppen ellenkezőleg, gyorsuló metabolizmus ahol a koncentrációja a hatóanyag és annak hatása is csökken. Ritkább változásokat okoz a koncentráció a hatóanyag lehet egy változás a gyógyszer felszívódása és eloszlása a szervezetben.
Következésképpen a hatás a gyógyszer nagy mértékben függ az anyagcserét és a közlekedés. Általában, az anyagcsere a legtöbb gyógyszer lehet osztani két fázisra. 1. fázis (oxidáció vagy redukció) a változás a hatóanyag-molekula, és a 2. fázis (konjugáció) - amellett, hogy a molekula egy másik molekula gyógyszer. Oxidációs termékek enzimekkel citokróm P-450 egy jól tanulmányozott folyamat felelős a metabolizmusa és kiürülése a legtöbb gyógyszer.
A család a citokrómok P-450.
Sense biokémiai által katalizált reakciók enzimek családjának citokróm P-450, az, hogy növelje a polaritás a szubsztrátok megkönnyítése érdekében eltávolításuk. Metabolitokat csökkent képessége, hogy kötődnek a receptorhoz a célsejt és fokozott kiválasztás a vesék által, azt jelenti, hogy a megszüntetése a gyógyszer hatását.
Továbbá meg kell jegyezni, hogy nem minden a citokróm csoportok egyaránt kitett induktorok vagy inhibitorok. Így tudjuk elég sok tevékenység citokróm CYP3A4 inhibitorok, míg a nem indukálható citokróm CYP2D6 venni.
Citokróm CYP3A4 - az egyik legfontosabb az emberi szervezetben. Körülbelül 60% szenved oxidatív biológiai átalakítás gyógyszerek kiterjeszti ezzel enzimrendszert.
Citokróm CYP3A4 lokalizálódik csúcsi része a vékonybél enterociták és májsejtek. Biotranszformációjára gyógyszerek és egyéb anyagok bejutását a szervezetbe étellel, ez végzi a citokróm előtt a gyógyszer bejut a szisztémás keringésbe, és gyakorolja annak működését. Ezt a hatást nevezzük first-pass metabolizmus vagy first-pass metabolizmus.
Egy tipikus példa a gyógyszer magas first-pass metabolizmus egy kalcium-csatorna blokkoló (CCB) felodipin teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban, ez van kitéve first-pass metabolizmuson a májsejtekben és enterociták a citokróm P-450. Azonban csak 15% hatóanyag bekerül a véráramba, és elvégzi annak hatását.
A biológiai hasznosíthatóság és a gyógyszer interakciók.
Biológiai hozzáférhetőség - az aránya a hatóanyag (a százalékos aránya a teljes dózis) eléri a szisztémás keringésbe intakt és biztosítja a hatás a gyógyszer. A felodipin orális biohasznosulás csak 15%.
Fontos megjegyezni, hogy ha a gyógyszer alacsony orális biológiai hozzáférhetősége miatt a magas first-pass metabolizmus, az azt jelenti, hogy az egyidejű beadása gyógyszerek vagy egyéb anyagok, amelyek befolyásolják a first-pass metabolizmus (azaz, akik annak induktorok vagy inhibitorok) jelentősen változás biohasznosulás, és ennek megfelelően, az intézkedés és a káros hatásokat. Citokróm CYP3A4 inhibitorok képesek drasztikusan növeli a bio, növeli a vér koncentrációja és ily módon fokozza a hatást, ami néha összehasonlítható egy akut túladagolás.
Ezzel szemben, a hatóanyag és nagymérvű orális biológiai hozzáférhetőségét kevésbé lesz kitéve a veszélye az ilyen kölcsönhatás, ahogy a koncentrációja a vérben a szokásos körülmények között közel maximális. Bár az ilyen készítmények, és fejleszteni gyógyszer kölcsönhatások, például csökkentik a hepatikus eltávolítását a szervezetben, mert a hosszú, párhuzamos rendeltetési CYP3A4 inhibitor.
Csak vényköteles gyógyszerek intravénás, 100% -os biológiai hozzáférhetősége, teljesen megoldja ezt a problémát.
Drug kölcsönhatások bevonásával tsitohromaCYP3A4.
Amiodaron, klaritromicin, ciklosporin, eritromicin, gátolják a HIV-pro-
Az egyik legveszélyesebb következménye kedvezőtlen gyógyszerkölcsönhatások lehet életveszélyes kamrai aritmia néven torsades de pointes ( «torsades de paunt” orosz leggyakoribb kifejezés - torsades de pointes). Ez a fajta kamrai tachycardia fordul elő leggyakrabban a feltételek az előző QT-intervallum megnyúlását.
Fejlesztése torsades de pointes számoltak be olyan betegeknél, több gyógyszerrel, ami az igény a termékek kivonását a piacról. E gyógyszerek általában meg kell nevezik korábban használt antihisztaminok nélkül nyugtató hatású rendering, terfenadin és az asztemizol, és a gastrointestinalis prokinetikumok ciszaprid. Mindezek a készítmények dózisfüggő hatása kálium áram blokkoló utak sejtekben a szív, ami a késleltetett depolarizációt és kamrai EKG QT-szakasz megnyúlása a jelenséget. Az eredmény fokozott a súlyos szívritmuszavarok.
Meg kell jegyezni, hogy az összes visszavont készítmények talált viszonylag biztonságos alternatívát - antihisztaminok cetirizin, fexofenadin (aktív metabolitjának terfenadin) és a loratadin, is nyújt hipnotikus hatását. Hely ciszaprid vette metoklopramid és a domperidon nélkül hosszabbítják meg a QT intervallumot.
Egyéb nemkívánatos jelenségek, amelyek eredményeként a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás, általában egyenes megerősített vagy gyógyszer mellékhatások (alacsony vérnyomás és ödéma a boka eredményeként biológiai hozzáférhetőségének növelésére felodipin, diffúz myalgia miatt csökkent first pass metabolizmus sztatinok).
Gyógyszerkölcsönhatást a sztatinok.
Egyre népszerűbb sztatinok alacsony és nagyon alacsony a biológiai hasznosulása (kevesebb, mint 10% - lovasztatin és szimvasztatin, 10-30% - atorvastatin és fluvastatin). A következménye biológiai hozzáférhetőségének növelésére lovasztatin, szimvasztatin és az atorvasztatin, a háttérben egyidejűleg rendeltetési CYP3A4 gátlók lehet diffúz myalgia, emelkedett kreatin-kináz, súlyos degenerációja vázizom (rhabdomyolysis) és az akut veseelégtelenség.
Leírunk 10-20-szoros növekedést a vérben koncentrációja lovasztatin és szimvasztatin miatt gyógyszerkölcsönhatást gyógyszerekkel CYP3A4 gátlók. A szint atorvasztatin, amelynek nagyobb a biológiai hozzáférhetősége, növeli kisebb mértékben - a 2-4 alkalommal. Ellentétben ezek a gyógyszerek pravasztatin minimálisan CYP3A4 által metabolizált súlyos gyógyszerkölcsönhatás való részvételével nem valószínű. A fluvasztatin a CYP2C9 által metabolizálódnak, és lehet továbbá egy alternatív kezelésben részesülő betegeknél CYP3A4 gátlók.
Gyógyszerkölcsönhatást a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek.
Hipotenzió - közös dózisfüggő mellékhatása vérnyomáscsökkentő szerek. Némelyikük (felodipin, nifedipin, amlodipin, diltiazem, losartan) szubsztrátja citokróm CYP3A4. Amint a fenti listában, a legfontosabbak a CCL. Ez leírt jó néhány súlyos káros gyógyszerkölcsönhatást bevonásával dihidropiridin (DHP), amelynek alacsony a biológiai hasznosulása (felodipin, nifedipin). Viszonylag biztonságos alternatívát ezeket a gyógyszereket szedő betegeknél CYP3A4 gátlók, szolgálhatnak amlodipin, magas orális biológiai hozzáférhetőség.
Például, a makrolid antibiotikum azitromicin nem befolyásolta a tevékenység a citokróm CYP3A4 és lehet használni, mint alternatívájaként klaritromicin és eritromicin. Gombaellenes flukonazol méltó helyettesítője CYP3A4-gátló ketokonazol és az itrakonazol.
Drug kölcsönhatások bevonásával tsitohromaCYP2D6.
A leggyakrabban felírt gyógyszerek potenciálisan kölcsönhatásba CYP2D6 citokróm táblázatban látható, amelyből az következik, hogy a CYP2D6 metabolizáló sok kitéve BB, a triciklusos antidepresszánsok, szerotonin újrafelvétel inhibitorok,
antipszichotikumok és opioidok.
Amiodaron, atorvastatin, fluvastatin, lovasztatin, szimvasztatin, flukonazol, fluoxetin
CYP2C9 - indukált polimorf enzim. A frekvencia gyengén metabolizáló európai lakosság körében a körülbelül 1% az afro - körülbelül 0,1% az ázsiai populáció - kevesebb, mint 0,1%.
Drug warfarinnal.
Mint már említettük, az összes hatóanyag kölcsönhatás a CYP2C9 legnagyobb klinikai jelentősége változik az anyagcsere orális antikoaguláns warfarin használt megelőzésére szisztémás és tüdőembólia. A napi dózis a warfarin kiválasztott minden esetben egyedileg, változik széles tartományban 0,5 - 60 mg. Az átlagos napi dózis körülbelül 5 mg, de a helyzetet bonyolítja az a tény, hogy a warfarin tárgya gyógyszerek a szűk terápiás intervallum. Ez azt jelenti, hogy egy enyhe növekedés a dózis vezet jelentős növekedése hatással. Továbbá, a hatás a induktorok vagy inhibitorok a gyógyszer, ami a változást a koncentrációja a vérben, is jelentősen csökkenti a kezelés hatékonyságát, és hogy nyilvánvalóan veszélyesebb növeli a mellékhatások - vérzés.
Megsértése közlekedési gyógyszerek
Ma már elismert, hogy a közlekedés jelentős szerepet játszik a fejlesztés a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás. A fehérjék az átadás foganatosítására, fontos meghatározói a megoszlása a kábítószer. Az egyik leginkább tanulmányozott transzporter fehérje egy glikoprotein R. először a fehérjét találtak a rákos sejtekben. Bebizonyosodott, hogy ez felelős a multivalens gyógyszer-rezisztencia a tumor. Glikoprotein P - ATP-függő pumpa közvetíti több biokémiailag és szerkezetileg nem rokon anyagok. Lokalizált a vékonybélben, ez található a hámsejtek néző lumen felületet. Ezentúl a glikoprotein P található a membránokat az epevezeték és a máj, a vese proximális csatornája, és endoteliális sejtek teszik ki a vér-agy és a vér-here gáton.
Glikoprotein P elosztását befolyásolja a gyógyszer korlátozásával a gyógyszer felszívódása a bélből, megkönnyítve annak eltávolítását szekréció epébe és a vizeletben, és csökkenti annak szállítás az agy és a herék.
Amiodaron, rákellenes gyógyszerek, lovasztatin, kinidin, telmizartán, verapamil, ciklosporin, digoxin, diltiazem, eritromicin, HIV proteáz inhibitorok, loperamid
Dexametazon, rifampicin, orbáncfű fű
Amiodaron, klaritromicin, eritromicin, ciklosporin, itrakonazol, ketokonazol, kinidin, ritonavir, verapamil
Drug interakciót digoxinnal.
Digoxin nem metabolizálódik az emberi szervezetben. Ez a gyógyszer változatlan formában ürül a vesék által és az epe. Számos klinikai vizsgálatok kimutatták, szintjének növelésével digoxin a plazmában 50-300%, társított egyidejű alkalmazása inhibitorok a glikoprotein P E gyógyszerek - általánosan használt a kardiológia amiodaron, verapamil és a kinidin. Kölcsönhatások következtében gátolja a P-glikoprotein által közvetített digoxin kiválasztódását a gyomor-bél traktus és / vagy szisztémás elimináció a vesén keresztül / epe. Az eredmény a felhalmozódása a szervezetben digoxin tünetei lehetnek digitálisz mérgezés.
Gyógyszerkölcsönhatások növényi gyógyszerek és táplálékkiegészítők.
Tanulmányozták, mint más növényi készítmények gyógyszer kölcsönhatás orbáncfű. Orbáncfű széles körben használják kezelésére enyhe vagy közepesen súlyos depresszió súlyosságára (eladások az Egyesült Államokban - 140 millió dollár évente.). Az elmúlt néhány évben összegyűlt elég arra utaló adat, hogy az orbáncfű készítmények lép nemkívánatos kölcsönhatások teofillin, digoxin, cyclosporin, indinavir, nevirapin, és a venlafaxin. Atleast 5 esetben a beültetett szervek, amelyek összefüggésbe hozták a kezelés megkezdését orbáncfű kapó betegeknél a ciklosporin céljára immunszuppresszió.
Gondos vizsgálatok kimutatták, hogy a Hypericum azzal csökkenti együttesen jelöl gyógyszerek indukáló citokróm CYP3A4 és glikoprotein P. hozzárendelésekor együtt zveroboem hatóanyag egy CYP3A4 szubsztrátja és a P-glikoprotein, az várható, hogy az összeget a felszívódó készítmény körülbelül két-szer kisebb, mint a azt lenyelik a kezelés céljától.
A magas vérnyomás kezelésére kapó betegeknél CCB (felodipin, nifedipin, amlodipin, et al.), Lozartán vagy telmisartan (P-glikoprotein szubsztrátok), hatása alatt a Hypericum mutathatnak csökkenő hatékonyságot felsorolt készítmények.
Sok a gyógynövények befolyásolja a warfarin hatását. Így, papaya, amely növekvő nemzetközi normalizált arány (INR) papain ellenjavallt antikoagulánsokat szedő.
Kölcsönhatások a növényi gyógyszerek használt gyógyszerekkel a kardiológia.