Ellenőrzött kemoterápia légúti tuberkulózis korszerű körülmények között
Mishin, VY Stepanyan IE Központi Tuberkulózis Kutató Intézet Orvosi Kar, tuberkulózis Moszkvai Állami Orvosi és Fogorvosi Egyetem
Okozati kemoterápia elsődleges szerepet játszik kezelések között a tuberkulózis, amely magában foglalja az egészségügyi védelmi rendszer, a kiegyensúlyozott étrend, kóroki terápia, összeomlás terápia, sebészeti és spa kezelés. Terápiás hatás tuberculosis-ellenes gyógyszerek alapján bakteriosztatikus vagy baktericid hatást a Mycobacterium tuberculosis ellen (MBT), amely csökkenését eredményezi a bakteriális populációk a betegben.
Csoport használt gyógyszerek a tuberkulózis kezelésére, egy nagyon kicsi, és magában foglalja a különböző kémiai vegyületek - antibiotikumok és kemoterápiás szerek.
A fő tuberkulózis elleni szerek jelenleg a rifampicin, streptomycin, pirazinamid, ethambutolt, tioatsetazon. Az első két ilyen gyógyszerek, amelyek baktericid hatást, és képes gyorsan megöli nagyszámú aktívan szaporodó Hivatal [1].
TB gyógyszerek, "második vonalbeli" - kanamicin, amikacin, capreomycin; etionamid (protionamid); ofloxacin, ciprofloxacin; cikloszerin (terizidon); PAS - az előírt esetekben, amikor valamilyen oknál fogva nem tudja használni a befektetett eszközök [2].
Fél évszázaddal ezelőtt, röviddel az első tuberkulózis elleni küzdelem, a kezelés időtartama viszonylag rövid (1-3 hónap), kemoterápia számos fantasztikus hatása, így ésszerűtlen, hogy fontolja meg a tuberkulózis kezelésére probléma megoldódott. A tapasztalat azonban phthisiology a következő évtizedekben azt mutatja, hogy az intenzív szaporodása a baktérium populáció elnyomott a kemoterápia miatt továbbra kitartás része micobaktériumok tárolt főként a sejten belül (belső fagocitákkal). Elhagyja a létfontosságú tevékenység ezen részének az ILO nagyon nehéz, mivel a legtöbb kemoterápiás szerek nem hatnak az intracelluláris mycobacteria található. Azt is tapasztaltuk, hogy ha monoterápia (kezelés egy TB gyógyszer), szabálytalan gyógyszert adagolási gyorsan képződnek Hivatal stabilitást.
Így indokolta egyidejű kijelölése több tuberkulózis elleni küzdelem a betegek, létrehozása új kemoterápia, a kezelés időtartamát fokozatosan nőtt, és elérte a 12-18 hónap volt, ami nem mindig indokolt. Azt találtuk, hogy az alacsony hatékonysága tuberkulózis kezelésére okozott nagyrészt szabálytalan Drug Administration, mint az az időtartam annak elégtelen. Az elmúlt évtized során, a WHO szerint a javaslatok számos országban hajtották végre az eljárás szabályozott rövid tanfolyam kemoterápia (képpont), amely hatékonynak bizonyult, és csökkentette a kezelés időtartama 6-9 hónap miatt használatának racionális kemoterápiás kezeléssel.
A „kemoterápia” kifejezés magában foglalja egy adott kombinációját kemoterápiás gyógyszerek, azok alkalmazási adag, módszer használat egyetlen napi dózisban vagy osztva 2-3 dózisban, az adagolás módja (szájon át, intravénásán, aeroszolok, endobronchiális injekciók, rektális) és a ritmus a vételi (napi vagy megszakításokkal).
A kezelés során a TB két fázisból áll. A kinevezés az első szakasz - intenzív -, hogy elnyomja az elterjedése a baktérium populáció elérése érdekében a mennyiségi csökkentés. A fő cél a második fázis a reprodukció figyelmeztetés megmaradt mikobaktériumokra.
Az első szakaszban a kemoterápia újonnan diagnosztizált kenet-pozitív esetek előírt 4 fő anti-TB gyógyszer. Intenzív kemoterápia végezzük 2 hónap, miközben bakteriológiai szerinti kenet - 3 hónap. A második fázisban a kemoterápia újonnan diagnosztizált betegek a gyógyszert 2 hónapig napi 4 vagy kétnaponta.
A betegek, akik a kezdeti köpet nem azonosították Office, intenzív kemoterápiát fázist végzett három fő tuberkulózis elleni küzdelem, és aztán megy a vétel, a két gyógyszer 4 hónapon belül.
A krónikus formái tüdőtuberkulózis kell kezelni az egyes rendszerek a kemoterápia mikobaktériumok kemoterápiás drogokkal szembeni rezisztencia.
A kemoterápia hatékonyságát értékelik a dinamikája klinikai manifesztációk, bakteriológiai, változások radiológiailag kimutatható a tüdőben (csökkenése infiltrációs változások a tüdőben és a záróelem üregek).
Hogy a betegek, akik rendszeres rendelt kemoterápia egyik fontos feladata a teljes kezelés időtartama alatt. Egy kórház által kijelölt fogadását kemoterápia alatt végzett felügyelete az egészségügyi személyzetnek pontos képet az elfogadott gyógyszer. A járóbeteg-vételét kemoterápia felügyelete mellett végzik az orvosi személyzet TB klinikákon vagy otthon a beteg. Monitoring megkönnyíti a használata a teljes napi dózis egy lépésben, szakaszos kezelést.
Néhány betegnél a kezelési folyamat változtatni kell a kemoterápia miatt végzetes mellékhatásainak gyógyszerek vagy kimutatására gyógyszer-rezisztencia, vagy a hatékonyság hiánya miatt a terápia, amely leggyakrabban kifejezve a folyamatos megőrzése bakteriális kiválasztás és üregek a tüdőben. kemoterápia után célszerű megváltoztatni legkésőbb 2-3 hónapon belül a kezelés megkezdése, hiszen a végén a harmadik hónapban már a kvantitatív köpet mikroszkópos vizsgálattal a kezelés előtt és a kemoterápia során; az eredmények a köpet kultúra kezdete előtt végzett kezelés, az adatok érzékenysége kemoterápiás gyógyszerek Hivatal; dinamikája radiológiai változások a tüdőben. Időben kemoterápia korrekció jelentősen javítja annak hatékonyságát, hozzájárul a gyorsabb gyógyulását destruktív változások a tüdőben. Individualizáció kezelés alapuló politika során szerzett információk az egész kemoterápia alatt.
Az okok a sikertelen kezelések
A pozitív eredményeket lehet elérni, nem minden beteg. A legfontosabb oka hatástalan kezelés a tuberkulózisos betegek nevezhető mellékhatásai tuberkulózis elleni küzdelem; jelentős növekedést gyakorisága akut progresszív formája tuberkulózis előforduló háttérben súlyos immunhiányos a fejlesztési visszafordíthatatlan változások a tüdőben; kapcsolódó TB betegség; szegény nyújtása antituberkulózis kemoterápia feletti irányítás hiánya a gyógyszer bevétele, a fegyelem hiánya és más betegek. Azonban a legfontosabb oka a hiányzó kemoterápia hatékonyságát gyógyszer-rezisztencia Hivatal.
MBT gyógyszer-rezisztencia
TBC-s betegek, hogy termelnek a gyógyszer-rezisztens törzseket, hosszú ideig maradnak MBT, és képes megfertőzni mások gyógyszer-rezisztens kórokozók. Minél nagyobb a betegek száma kiválasztó gyógyszer-rezisztens MBT, annál nagyobb a fertőzés veszélye egészséges egyének és az új esetek elsődleges gyógyszerrezisztens tuberkulózis.
A definíció szerint a WHO szakértők [2], gyógyszerrezisztens tuberkulózis - ez esetben a pulmonalis tuberkulózis a kibocsátást a Hivatal, amelyek rezisztensek egy vagy több anti-TB gyógyszerek. Az elmúlt években, köszönhetően a romlása a járványügyi helyzet jelentősen megnövekedett a betegek száma, hogy készítsen MBT ellenálló fő tuberkulózis elleni küzdelem. Szerint CRI tuberkulózis RAMS 50% -át az újonnan diagnosztizált és a korábban nem kezelt betegek TBC gyógyszerek a köpet határoztuk gyógyszer-rezisztens Hivatal, amelyből 27,7% volt az ellenállás a fő tuberkulózis elleni küzdelem 2 - izoniazid és a rifampicin. Krónikus fibrocavernous tuberkulózis előfordulása a kábítószer-uctoychivyh ILO emelkedik 95,5% [3].
A jelenséget a gyógyszer-rezisztencia fontos klinikai következményei. Van szoros kapcsolat a mennyiségi változások mycobacterialis lakosság és a változások bizonyos biológiai tulajdonságainak a Hivatal, melyek közül az egyik gyógyszer-rezisztencia. A tenyésztés aktív baktérium populáció mindig egy bizonyos mennyiségű gyógyszer-rezisztens mutánsokat, amelyek a gyakorlati értéke, de legalább csökkentse a baktérium populáció hatása alatt a kemoterápia megváltozik száma közötti arány a hatóanyag-érzékeny és rezisztens MBT [4]. Ilyen körülmények között, szaporodás elsősorban tartós ILO, ez a része a baktérium populáció növekszik. A klinikai gyakorlatban szükség van, hogy vizsgálja meg a kábítószer-érzékenysége az ILO és az E tanulmány eredményei összehasonlítani a dinamikája tuberkulózis a tüdőben. [3]
Kimutatására szolgáló eljárások gyógyszer-rezisztencia
Hatékonyságának javítása a tuberkulózis kezelése által okozott a gyógyszer-rezisztens MBT feltehetően a használata a gyorsított kimutatására szolgáló módszerekre gyógyszer-rezisztencia, amely lehetővé teszi, hogy módosítsa a kemoterápia kiküszöbölésével gyógyszerek, amelyek az ILO talált ellenállást, és kijelöli a tuberkulózis elleni küzdelem, amelyhez érzékenysége megmarad.
Tanulmány drogrezisztencia indirekt módszert hajtjuk végre, miután megkapta Hivatal izolált tenyészet a beteg, amely előírja, 30 napról 45 napra. kemoterápia korrekció ebben az esetben késik és végzik, mint általában, már a végső szakaszában intenzív szakasza a kemoterápia.
MBT drogrezisztencia most határozza meg az abszolút koncentrációkat, amelynek alapja hozzáadásával egy olyan szilárd táptalajt Lowenstein-Jensen standard koncentrációkat tuberkulózis elleni gyógyszerek, amelyek úgynevezett limit. Az isoniazid ez 1 ug / ml, a rifampicin - 40 ug / ml sztreptomicin - 10 ug / ml, etambutol - 2 ug / ml, kanamicin - 30 mg / ml amikacint - 8 mikrogramm / ml, prothionamide (ethionamid) - 30 ug / ml, ofloxacin (tarivida) - 5 MKG / ml, cikloszerin - 30 ug / ml és a pirazinamid - 100 ug / ml. Meghatározása gyógyszer-rezisztencia végzett a pirazinamid tojás speciálisan előkészített tápközeg pH 5,5-5,6. Kultúra Office stabilnak tekinthető, ha több mint 20 kinőtt telepek in vitro.
Alkalmazása közvetlen meghatározására szolgáló eljárás a gyógyszer-rezisztencia az MBT is lehetséges olyan ömlesztett bakteriovydelenii által végzett beoltása a vizsgálati anyagot tartalmazó táptalajon tuberkulózis elleni küzdelem, előzetes izolálás nélkül MBT kultúra. Az eredményeket az ő rögzített 21-28 nap, így a korábban elvégezni a korrekciót a kemoterápia.
Nemrégiben gyors meghatározása a gyógyszer-rezisztencia radiometrikus módszer egy automatizált rendszer BACTEC - 460 TB (Becton Dickinson Diagnostic Systems, Sparks, MD), ami lehetővé teszi, hogy észleli a gyógyszer-rezisztencia Hivatal folyékony Middlebrook 7H10 közegben 8-10 nap múlva.
Egy másik nem kevésbé fontos probléma - a megfelelő kezelés újonnan diagnosztizált betegek tüdőtuberkulózisban kombinációjának alkalmazásával 4-5 alapvető tuberkulózisellenes szerek előállítására gyógyszer-rezisztencia adatok [1]. Ezekben az esetekben jelentősen növeli annak valószínűségét, hogy még a jelenlétében az elsődleges drog rezisztencia Office bakteriosztatikus hatása lesz 2 vagy 3 kemoterápia az érzékenység megmarad. Hogy ha nem phthisiatricians tudományos alapú kombinációs kemoterápia kezelésében az újonnan diagnosztizált betegek és sorolják őket a legtöbb esetben csak 3 kemoterápia bruttó orvosi hiba, ami végső soron a szekunder gyógyszer-rezisztencia Hivatal.
A jelenléte a pulmonális TBC beteg gyógyszer-rezisztens MBT jelentősen csökkenti a kezelés hatékonyságát, ez vezet a krónikus és gyógyíthatatlan formák, és néhány esetben halálos kimenetelű. Különösen nehéz áramlását a tüdő által okozott károk multirezisztens Hivatal, amelyek ellenállnak a legalább izoniazid és rifampicin, vagyis az alap- és a legaktívabb tuberkulózis elleni küzdelem [4]. Multidrog rezisztencia MBT ma a legsúlyosabb formája a bakteriális rezisztencia, és specifikus tüdő léziók okozta ezeket mycobacteriumok ismert multidrog-rezisztens tüdő tuberkulózis [2]. A gyógyszer-rezisztencia MBT nem csak klinikai és járványügyi, hanem a gazdasági jelentősége, mivel az ilyen betegek sokkal drágább, mint a betegek MBT érzékeny alap kemoterápiás gyógyszereket. Fejlesztési a kezelés a gyógyszer-rezisztens pulmonalis tuberkulózis az egyik prioritása a modern TB.
Elvégzéséhez hatékony formáinak kemoterápia krónikus pulmonális multidrog rezisztens Irodának kombinációk tartalék tuberkulózis elleni gyógyszerek, beleértve a pirazinamid és az ethambutoi, amely képződött szekunder gyógyszer-rezisztencia lassan és ritkán [4]. Táblázat. A 2. ábra kemoterápiás kezelésben betegek multidrog-rezisztens Hivatal, előzőleg hosszú TB kezelésére.
Minden mentés termékek meglehetősen alacsony bakteriosztatikus aktivitást, úgy, hogy a teljes időtartama a kemoterápia krónikus fibro-barlangos tüdő tuberkulózis és a multidrog-rezisztens MBT kell lennie, legalább 21 hónap.
Ha nincs hatással a biztonsági TB gyógyszerek kemoterápia lehet használni sebészeti módszerek alkalmazása terápiás mesterséges légmell vagy pneumoperitoneum. Után működni a maximálisan lehetséges csökkenése mikobakteriális lakosságra, mikroszkóppal vagy a kultúra a köpet. A műtét után, továbbra is alkalmazni kell az azonos kemoterápiás séma legalább 18-20 hónap. Terápia folytatni kell a mesterséges légmell betegeknél multidrog-rezisztens tüdő tuberkulózis legalább 12 hónapig.
Hatékonyságának javítása betegek kezelésére gyógyszerrezisztens tuberkulózis a tüdőben nagymértékben függ az időben történő megszüntetésének kemoterápia és alkalmazása antitubercuiaris szer, amely a tárolt érzékenységét. A betegek kezelésére gyógyszer-rezisztens és különösen a multidrog-rezisztens tüdő tuberkulózis gyógyszereket kell használni back-up: protionamid (etionamid), amikacin (kanamicin), ofloxacin. Ezek a gyógyszerek, ellentétben a main (rifampicin, pirazinamid, ethambutolt, streptomycin) sokkal drágább, kevésbé hatékonyak, és számos mellékhatása. Álljanak rendelkezésre, csak a speciális TB lehetőség.
Hatékony kezelés a tuberkulózisos betegek érjük el elnyomja a mikobakteriális lakosság ki a modern kemoterápia rezsimek ellenőrzött fő tuberkulózis elleni gyógyszerek: rifampicin, pirazinamid, streptomycin, etambutollal. A legfontosabb tényező, amely csökkenti a kemoterápia hatékonyságát, el kell ismerni, MBT ellenállás tuberkulózis elleni gyógyszerek, a természet a különleges eljárás és a mellékhatások a kemoterápia.
Hatékonyságának javítása betegek kezelésére gyógyszerrezisztens tuberkulózis a tüdőben nagymértékben függ az időben történő megszüntetésének kemoterápia és alkalmazása antitubercuiaris szer, amely a tárolt érzékenységét. A betegek kezelésére gyógyszer-rezisztens és különösen a multidrog-rezisztens tüdő tuberkulózis gyógyszereket kell használni back-up: protionamid (etionamid), amikacin (kanamicin), ofloxacin.