gyógyszerek eliminációja

Következményei biotranszformáljuk gyógyszerek

Ennek eredményeként a biológiai átalakítás nem csak megváltoztatni a kémiai szerkezete és aktivitása a drogok, hanem maguk a gyógyszerek jelentős hatással a funkciója az enzimek az anyagcserét. Inductors felgyorsítja biológiai átalakítás, és inhibitorok lelassul.

Jelenleg több mint 300 gyógyszerek tulajdonságai tekercsek, általában lipofil anyag hosszú felezési - fenobarbitál, epilepszia elleni gyógyszerek (Benzonalum, fenitoin, karbamazepin), nyugtatók, szteroidok, anabolikus szteroidok, tesztoszteron, antibiotikumok (grizeofulvin, rifampicin) . Induktor illékony termelés fokhagyma - allilsulfid.

Induktor szintézisét stimulálják bizonyos izoenzimek a citokróm P-450, például epilepszia elleni szerek, glükokortikoid és rifampicin aktivált izoenzim ZA4 (táblázat. 7, 3. fejezet). Indukciós is keresztül konjugációs enzimek - glyukuronil- transzferáz és a glutation-transzferáz-B. A sebessége biotranszformáció által az intézkedés a induktorok növekszik 2 - 4-szer.

Induktor használják, hogy gyorsítsák a biotranszformációs endogén toxikus anyagok és xenobiotikumok alkotó biztonságos metabolitok. Indikációk terápiás és profilaktikus célokra induktorok (fenobarbitál, benzonal) az alábbiak szerint:

• Rhesus konfliktus (glükuronil aktivált, ami növeli a glükuronidációját bilirubin - hemoglobin metabolit);
• örökletes hiperbilirubinémia, amikor a vér belép a lipofil szabad bilirubin toxikus a központi idegrendszer (tekercsek, hogy lehetővé tegye glyukuroniltransferazy beadjuk egy terhes nő, majd - egy újszülött);
• D hipervitaminózis, thyrotoxicosis, hypercortisolismus (Cushing-szindróma), az endogén intoxikáció (égési betegségek, sugárbetegség, trauma, vese-elégtelenség, akut bélelzáródás, szepszis);
• allergiás állapotok;
• krónikus mérgezés xenobiotikumok, beleértve a kábítószerrel való visszaélés;
• máj műtét közbeni ischaemia és a szívelégtelenség.

A negatív érték indukciós - gyorsulása metabolizmusát endogén anyagok (D-vitaminok, K, folsav, szteroid hormonok), addiktív és inkompatibilitás rendelkező gyógyszerek metabolikus clearance.

Induktorok citokróm P-450 stimulálhatja a termelés, a toxikus anyagcseretermékek. Ezt kíséri kárt a hepatocita membránok és más szerv sejtek szabad gyökök és elektrofil intermedierek, amelyek kovalens kötések kialakítása fehérjék, nukleinsavak és lipidek. Ennek eredményeként az aktivált lipidperoxidáció, vannak neo-antigének, fokozott mutagenezis és a karcinogenezis.

Inhibitorai reverzibilisen vagy irreverzibilisen aktivitása csökken metabolikus enzimek. Tulajdonságok inhibitorok citokróm P-450 és glukuronil van néhány antidepresszáns, antiaritmiás kinidin, hisztamin H2-receptor-blokkoló cimetidin készítmények női nemi hormonok, a hormonális fogamzásgátlók, rákellenes gyógyszerek, kinolonok, klóramfenikol antibiotikum eritromicin, klaritromicin. A flavonoidok grapefruitlé gátolja a citokróm P-450 ZA4. Egy pohár grapefruitlé csökkenti a nifedipin kiválasztását kétszer, amely mellé fenyegető hipotenzió és tachycardia.

Antikolinészterázok, csökkentve pszeudo- aktivitást, fokozza a farmakológiai hatását helyi érzéstelenítők (prokain, dicain) és egyéb észterek. Teturam aldehid-dehidrogenáz-gátló meghosszabbítja a toxikus hatások az acetaldehid. Ezt a hatást használjuk érzékenyítő a krónikus alkoholizmus.

A gátlás feltehetően metabolikus enzimek vált oka a súlyos komplikációk a terápia. A cimetidin, lassul inaktiválása közvetett véralvadásgátlók, növeli annak a valószínűségét a vérzés. Klóramfenikol fokozza hipoglikémia szedő cukorbetegek glibenklamid. Blocker xantin-oxidáz allopurinol okozhat súlyos mérgezést azathioprin és merkaptopurinnal.

Biotranszformáció és hatásai gyógyszerek enzimopaty

Különbséget tenni explicit és implicit enzimopatii. Ha explicit enzimopaty megfigyelhető változások a farmakokinetikai és farmakodinámiás valamint rendellenességek biokémiai folyamatokat a szervezetben a gyógyszert. Ha rejtett enzimopaty zavarok fordulnak elő csak eredményeként a gyógyszert.

Atipikus reakciók gyógyszerek alkalmazott terápiás adagok említett sajátosság (Gk idios -. Fajta, syncrasis - keverés).

Nyilvánvaló örökletes tárgya hiányban glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz. Jelenleg mintegy 150 atipikus ezen enzim. Hordozók, így hiba 200 millió ember, több mint 1% -át a lakosság szenved Azerbajdzsán, Tádzsikisztán, arab országok, Pakisztán, Törökország, Indo-Kína, India, Dél-Amerikában.

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz katalizálja a pentóz-foszfát-sönt, miután egy nagy fontosságú a normál vörösvérsejt funkciókat. Ebben a ciklusban képződött NADPH részt helyreállítása glutation (antiperoxidant védelmi faktor) és a methemoglobin.

Amikor elégtelensége glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz részesülő gyógyszerek tulajdonságai erős oxidáló szállított vörösvértesteket kifejlesztéséhez vezet, masszív hemolízis, hemolitikus válság. A több veszélyes gyógyszerek közé tartozik néhány helyi érzéstelenítők, az acetil-szalicilsav, paracetamol, nitrofuránok, szulfonamidok, malária elleni gyógyszerek kinin, klorokvin, primakin, kloramfenikol, metilénkék, szintetikus K-vitamin (menadion).

Hasonlóképpen járnak Vitsin konvitsin és - a hidrolízis termékek az 5-glikozidok lóbab Viciafava). Oxidációjával Ezen anyagok hatása a 10-20-szer nagyobb, mint az aszkorbinsav. A hemolitikus állapotban a használatát faba bab emberek által defektív glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz nevezték favism. A betegség hirtelen kezdődik. Megj hidegrázás, súlyos gyengeség, álmosság, ájulás, csökkent vörösvértest-szám, sárgaság következtében alakul ki az intenzív képződését bilirubin.

OKTATÁS NADP-H

Védelmének erősítése antiperoxide

Javítása a gáton és a mátrix membrán funkció

Az emberek a hiány a glukóz-6-foszfát dehidrogenáz hiányban nem szedhető gyógyszereket erős oxidáló tulajdonságokkal. Ezeket ki kell zárni az étrendből Fava bab, piros ribiszke és egres, ne érintkezzen a naftalin.

Ha nincs elegendő kataláz lebontja peroxid semlegesítése. Ez nyilvánvaló enzimopaty nyilvánul visszatérő fekélyek, fogíny sorvadás, üszkösödés, a száj és a torok, a fogak elvesztését. Acatalasemia által először leírt japán otolaryngologist Takahara. A 11-éves lány, miután az orális oldatban hidrogén-peroxid nem képződik buborékok molekuláris oxigént, valamint a vér színét vált barnás-fekete. Az emberek szenvednek acatalasemia magas érzékenység alkohol csökkenése miatt az oxidáció sebességét az etil-alkohol. Ezzel szemben, amikor a metil-alkohol mérgezés rendellenességek azok kevésbé hangsúlyos, mert lassítja az átalakítás a metanol formaldehiddé.

Enzimopaty rejtett hibája van pszeudokolinészteráznak vért. Ez az enzim egy glikoprotein, és katalizálja az észterek hidrolízisét (ditilin izomrelaxáns, egy helyi érzéstelenítő kokain, prokain, dicain, benzokain).

Atipikus pszeudo- lassan hidrolizál ditilin, azonban a légzőszervi izmok bénulását és légzésleállás hatására az izomlazító meghosszabbítják 6-8 perc és 2 -. 3 óra atipikus pszeudo- öröklődése recesszív típusú bekövetkezik. Az európai népesség emberek száma heterozigóta mutáns allél 2 - 4%, a betegek száma - 0,03-0,05%. Azonban, cseh és szlovák gyakorisága heterozigóta hordozó eléri 7%, homozigóta hordozói - 0,25%. Dél-Indiában, az emberek hibája pszeudokolinészteráznak teszik ki 7% -át a lakosság.

Atipikus pszeudokolinészteráznak során észlelt sebészeti műveleteket ditilina. Hiányában a spontán légzés után a normál érvényességi időtartama az izomlazító eltökélt pszeudo- aktivitást a vérben, miközben továbbra mesterséges lélegeztetést. Azoknál a betegeknél, infúzióban vénába vagy véradó normális aktivitását az enzim készítmény vagy pszeudo-.

Kiválasztódását DROGOK

Gyógyszerek és poláris metabolitok a vizelettel, széklettel, kilélegzett levegő, titkok mirigyek. Eltávolítása sok gyógyszer a sejtekből, katalizálja a glükoprotein P - phosphoglycoprotein a molekulatömege 170 kDa, és amelynek a tulajdonságait az ATP-áz. A polipeptid-lánc, glikoprotein F tartalmaz 1280 képző aminosavak a 12 transzmembrán domént és két ATP-kötő központ.

A gyógyszerek mennek keresztül vese szűréssel, reabszorpció, és szekréció. Jó szűrjük a nem-protein gyógyszerek és metabolitjaik a molekulatömege kisebb, mint 5 kD. Drugs molekulatömegű 60 kDa-os képtelen szűrés. A közbenső tartományban a molekulatömeg szűrési sebesség alacsony, és függ a fiziko-kémiai tulajdonságait a kábítószer. 4-10% -át a felületet kapillárisok glomerulusok elfoglalt pórusátmérője 2 - 4 nm.

Az intenzitás szűrő közvetlenül függ a vérellátás a vesék, a vérnyomás és fordítottan arányos a kolloid-ozmotikus vérnyomás és a nyomás a glomeruláris kapszulában. A szűrés csökkenti a gyulladásos és degeneratív betegségek glomeruláris, renális vaszkuláris görcs, szívelégtelenség, sokkot. Lipid-oldható hatóanyagok könnyebben szűrjük, de aztán kitéve jelentős reabszorpció a tubulusokban, úgy, hogy azok kiválasztását viszonylag kicsi.

10. táblázat A kiválasztás gyógyszerek pH-értékétől függően a vizelet

A kiválasztás a fenti lúgos közegben

A vese tubulus lipid-oldható hatóanyagok szívódik vissza egyszerű diffúzió, a hatóanyag - gyenge savak gyorsabban felszívódik savas vizeletet (normális vizelet pH = 4 - 6), a kábítószer - gyenge bázisok - lúgos reakciókörülmények (10. táblázat). Módosítása kémiai szerkezetének gyógyszerek megváltoztathatják fejt ki. Ismeretes, hogy a rövid hatású szulfa gyógyszerek urosulfan etazol a vese és aktív formában, és nem szívódik vissza, és létrehoz egy nagy bakteriosztatikus koncentrációja a vizeletben; éppen ellenkezőleg, sulfadimetoksin és sulfalen teljesen ki vannak téve reabszorpciót, ami jelentősen megnöveli a felszívódási hatásokat.

A proximális kanyarulatos csatornában szekrécióra gyógyszerek, amelyek rendelkeznek tulajdonságokkal, mint a sav (nem-szteroid gyulladásgátlók, diuretikumok Diacarbum, furoszemid, hidroklorotiazid, penicillinek, cefalosporinok) és bázisokkal (ganglioplegic, izomrelaxánsok, triciklikus antidepresszánsok, kinidin, kinin). A szekréció transzporterek szállítására szerves anionok. Ez szupercsalád nátrium-független szállításához polipeptidek van osztva 6 családok és 13 alcsaládot. Az emberben, vannak 36 transzporterek.

Gyógyszerek is egymással versenyeznek, és a metabolitok test kommunikáció hordozófehérjéhez. A klinikai következményei ilyen verseny lényeges, ha az szekréció vetjük alá több mint 80% hatóanyag, a beteg megsértették szűrés és reabszorpció. Ismeretes, hogy a furoszemid, indometacin és lassul szekréció aminoglikozidok, felerősíti a mellékhatásokat. Diuretikumok csökkentik a váladék a húgysav okoz a hyperurikaemia és a köszvény súlyosbodása látens.

Gyermekeknél, a vesefunkció és a kiválasztás a kábítószerek vizeletben csökken, összehasonlítva a felnőttek. Így a renális véráramlást az újszülött 5 - 6% -a a perctérfogat vér felnőtt - 15 - 25%. Szűrés gyermekek elérik felnőtt szintet csak 2-2,5 hónap. élet. Reabszorpciójára gyógyszerek gyermekeknél már csökkentették, mivel a csökkentett számú nephronok és éretlensége a közlekedési rendszerek. Szekréciója kifejlesztett gyógyszerek csak 8 hónapos. élet.

Idős korban, a vese vaszkuláris ateroszklerózis történik, A funkcionáló glomerulusok csökken 30%, legyengített filtráció és tubuláris szekréció. Ezek a rendellenességek lassú kiválasztás a vesék által sok gyógyszer - acetilszalicilsav, butadiona, digoxin, flekainid kábítószer prokainamid, antibiotikumok (cefalosporinok, aminoglikozidok).

A terhesség, gyorsított kiválasztás gyógyszerek, mivel a vese véráramlás megduplázódott, a glomeruláris filtrációs ráta - 70%. Van egy tendencia, hogy növelje a pH az elsődleges vizelet.

Egy komoly probléma a kábítószer-használat a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, ahol az állandó változás sok megszüntetése. A gyakorlatban, annak érdekében, hogy javítsa adagolási rendet az ilyen betegeknél a nomogram. Ezek alapján kiszámítható a vese clearance-e gyógyszerek kreatinin-clearance alapján.

Kiválasztás A drogok jelentősen változik a hemodialízis és a peritoneális dialízis. Például, a kiürülés felezési fenobarbitál súlyos veseelégtelenségben eléri 115ch, hemodialízis csökken 8 óra. Drugs kis molekulatömegű (500 Da) tartalmazó, jól halad át a dialízis membrán, nagy molekulák (heparin, vankomicin) kiszűrik kisebb mennyiségben. dialízis hatékonysága csökken, a zsíroldható anyagok, gyógyszerek nagy megoszlási térfogata (digoxin), drogok kapcsolódó fehérjéket. Intenzív termelés dialízis szalicilátok, teofillin, cimetidin, penicillinek, cefalosporinok, aminoglikozidok, szulfonamidok, trimetoprim, izoniazid.

A gyomor-üreg kiosztott gyógyszerek - egy bázis (morfin). A kiválasztás az epébe történik a membránokon keresztül a hepatociták szűréssel (glükóz, ionok) és az aktív szekréció (digoxin, ampicillin, rifampicin, tetraciklin, eritromicin). A koncentráció az epe gyógyszerek áteső szekréció, 10 - 100-szor magasabb, mint a vérben.

Mivel a székletminták eredetű anyagok, amelyek nem szívódnak fel a belekben (például szulfidok nehézfémek), és kiválasztódik az epében és a fal a bél. Lipid-oldható hatóanyagok és azok glükuronidjai hidrolízise után a béta-glükuronidáz bélbaktériumok is részt vehetnek az enterohepatikus keringés.

A kilélegzett levegő eltávolított illékony és gáz halmazállapotú anyagok (etil-alkohol, eszközt inhalációs anesztézia). A hörgő mirigy kiadási jód anionok, bróm, kámfor. Ezek az anyagok, irritálja a hörgők növeljék kiválasztó funkciója, ami köptető hatású.

Kiválasztás A nyál és a verejtékmirigyek vannak kitéve jodidok, bromidok, vaskészítmények, barbiturátok, szalicilátok, szulfonamidok, bizonyos antibiotikumok. Bőrirritáció (- bromoderma akne-szerű kiütés jelenik meg a krónikus mérgezés bromid). Izolálása vas verejtékmirigyek az intenzitásai arányos az izzadás és válhat oka hipokróm vérszegénység.

Könnymirigy eredetű antibiotikumok és szulfonamidok, amely megállapítja, gyakorlati alkalmazása a szemészetben.

Ha a szoptatás kell vizsgálni a kiválasztási gyógyszerek melleket. Emiőepitéiium választja el a vért tej (pH = 6,5-7), és ezért jobban áteresztik a bázikus karaktere gyógyszerek, amelyek lehet halmozni a tejben. Így a koncentráció aránya a tej / plazma antibiotikum - eritromicin bázis 7 antibiotikum - benzilpenicillin sav - 0,2. A penetráció gyógyszerek a tejben is függ azok koncentrációja a vérben és a mértéke a protein kötődését. A fő közlekedési eszközről a hám tejmirigyéből - egyszerű diffúzió, néha gyógyszerek vannak kitéve aktív transzport a tejbe specifikus fehérjék. A tej, ami egy zsíremulzió, lipid-oldható hatóanyagok (barbiturát) koncentrálódik a zsír-frakció.

Fogadása sok gyógyszer (lítium, kloramfenikol, izoniazid, citosztatikumok, a radioaktív diagnosztikai szerek) nem alkalmas etetés anyatej kockázata miatt a mérgező hatások csecsemők. Még a kis koncentrációjú hatóanyag tej allergiás reakciót válthat ki gyermekeknél.