Mody cukorbetegség, fontos tudni

előző ◈ a következő

Mody cukorbetegség, fontos tudni

  • MODY cukorbetegség olyan „felnőtt-típusú diabetes fiatal» (lejárat kezdődő cukorbetegség a fiatalok).
  • MODY-cukorbetegség - monogénes formája cukorbetegség, amelyet az jellemez,
    • korán jelentkező,
    • autoszomális domináns öröklődés,
    • alapján - génmutáció
      • okozva meghibásodása szigetjellegét berendezés a hasnyálmirigy.
  • Prevalenciája MODY cukorbetegség - legalább 2% -a diabetes esetek,
    • általánosan téves diagnózis születik típusú diabétesz 1 vagy 2.
  • MODY cukorbetegség lehet diagnosztizálni csak az eredményei alapján a genetikai kutatás.
  • Eddig 13 fajta ismert MODY cukorbetegség, amely meghatározásához szükséges mutációk kimutatására bizonyos gének.
  • Megfelelő genetikai diagnózis alapvető fontosságú, mert:
    • Különböző típusú diabetes igényelnek a különböző taktikák a betegek kezelése,
    • Meg kell prediktív genetikai vizsgálatok a rokonok, a beteg nincs jele a cukorbetegség.

BESOROLÁS ÉS fenotípusos tulajdonságok MODY DIABÉTESZ

Genetikai heterogenitása MODY

MODY-cukorbetegség - monogénes formája cukorbetegség, amely







  • genetikai,
  • metabolikus
  • Klinikai heterogenitás.

A gének jelenleg ismert mutációk okozzák MODY cukorbetegség:

  1. A gén a hepatocita nukleáris faktor 4α (HNF4A; MODY1),
  2. Gene glükokináz (GCK; MODY2),
  3. A gén a hepatocita nukleáris faktor 1α (HNF1A; MODY3),
  4. Gene transkriptatsionnogo faktor Pdx-1 (Pdx-1; MODY4),
  5. 2 gén transzkripciós faktor (TCF2) vagy a hepatocita nukleáris faktor 1β (HNF1B; MODY5),
  6. Gene neurogén differenciálódási faktor 1 (NEUROD 1; MODY6),
  7. Gene Kruppel-szerű faktor 11 (KLF11; MODY7),
  8. Gene karboxil Eter lipáz (CEL; MODY8),
  9. Gene Pax4 (Pax4; MODY9),
  10. Inzulin gén (INS; MODY10),
  11. B-limfocita-kináz (BLK; MODY11),
  12. ATP-kötő Cassetti, alosztály C (CFTR / MRP), a 8 (ABCC8; MODY12),
  13. Gene KCNJ11 (MODY13).

Jelenleg 13 ismert gének nem magyarázzák minden esetben diagnosztizáltak cukorbetegség Mody, amely a jelenlétére utal a ma még ismeretlen genetikai mutáció.

A leggyakoribb okok MODY cukorbetegség olyan mutáció a gének:

A betegeket az ázsiai géneket, melyek mutációi vezetnek MODY diabétesz, jellemzői:

  • Koreában, csak 10% -a betegek MODY-cukorbetegség vagy 2. típusú diabétesz korai kezdetű (SD2) ismert MODY gén mutációt találtak (HNF1A 5%, GCK 2,5%, és 2,5% HNF1B),
  • Japánban és Kínában - 10% -ról 20%.
  • Ez rámutat arra, hogy szükség van a felfedezés új gének, hibák vezethet a cukorbetegség MODY Ázsiában.

Táblázat 1.Klinicheskie és molekuláris genetikai jellemzői a különböző típusú MODY cukorbetegség.

Klinikai jellemzők típusú cukorbetegségben szenvedő MODY

GCK -MODY (MODY2)

Giükokináz - glikolitikus enzim,

  • katalizálja a glükóz glükóz-6-foszfát,
  • szabályozására a glükóz által közvetített inzulin felszabadulását a β-sejtekben.

GCK -MODY, a leggyakoribb formája (körülbelül 48%) a kaukázusi egyének.

  • Azonban csak kis hányada (<5%) из выявленных случаев диабета MODY в Корее и Китае были вызваны GCK -MODY.

A klinikai kép nyilvánul formájában:

  • a mérsékelt mértékű koplalásos hiperglikémia születéskor (5,5 és 8,0 mmol / l-glikált hemoglobin tartományban 5,8% és 7,6%),
  • kismértékű romlását a kor,
  • tünetmentes - gyakran először diagnosztizálták a rutinszerű szűrés vagy a terhesség alatt,
  • ritkán vezet súlyos szövődmények.

Betegek GCK -MODY nem igényelnek kezelést kívül a terhesség, mert:

  • hipoglikémiás terápia hatástalan,
  • nincs késői szövődmények.

A terhesség alatt, akkor szükség lehet az inzulinkezelés, hogy megakadályozzák a túlzott növekedés a magzat.

HNF1A -MODY (MODY3)

HNF1A heterozigóta vezető mutációkat progresszív diszfunkciója β-sejtek, amelyek cukorbetegséghez vezet a korai felnőttkorban:

  • 63% a hordozók a gén 25 év,
  • közel 100% -a 55 év.

Carriers glycosuria előtt jelenik meg a diabétesz manifesztációját miatt csökkent vese glükóz reabszorpció.

  • A hiperglikémia súlyos is lehet,
  • romlik az élet során,
  • kockázata mikro- és makrovaszkuláris szövődmények hasonlóak az 1. típusú diabetes mellitus (T1DM) és 2. típusú cukorbetegség.

Egy alapos glikémiás kontroll.!

Betegek HNF1A -MODY érzékeny kezelés:

  • szulfonil-karbamidok (első vonalbeli terápiaként),
  • inzulinnal szükség lehet idővel.

HNF4A -MODY (MODY1)

  • Az első leírt típusú MODY cukorbetegség.
  • HNF4A - transzkripciós faktor, amely a májban, a bélben, a vesében, és a hasnyálmirigy.
    • Részt vesz a gének szabályozásában anyagcseréjéhez szükséges és a közlekedés a glükóz.






  • HNF4A mutációk kevesebb, mint 10% -a MODY Európában, és több mint 103 mutációt 173 családot azonosítottak eddig.
  • Heterozigóta mutációt vezetnek HNF4A
    • jelentős magzati macrosomia, a megnövekedett inzulin kiválasztást,
    • fejlődése újszülött hypoglykaemia a magzatban.
  • Hiánya jellemzi a glycosuria és alacsony apolipoproteinek (apoA11, apoCIII és az apoB) HNF4A -MODY.
  • szulfonil-karbamid szerek első vonalbeli gyógyszerek ezeknél a betegeknél.

Pdx-1 -MODY (MODY4)

  • Pdx-1 (inzulin promoter faktor 1 [IPF1]) - transzkripciós faktor
    • részt vesz a fejlesztés a hasnyálmirigy és az inzulin gén kifejeződését.
  • Homozigóta mutációt okozhat maradandó újszülött cukorbetegség miatt hasnyálmirigy hypoplasia.
  • Pdx-1 heterozigóta mutációt vezethet zavar a β-sejtek és MODY4.
  • Pdx-1 - MODY nagyon ritka oka MODY cukorbetegség.

HNF1B -MODY (MODY5)

  • HNF1B TCF2 kódolt gén
  • kifejezve a májban, vesében, a belek, gyomor, tüdő, petefészek, β-sejtek a hasnyálmirigy és befolyásolja az embrionális fejlődés.
  • Heterozigóta mutációt HNF1B nem diabéteszes nefropátia jellemző a fokozatos sorvadása a hasnyálmirigy és anomáliák a nemi szervek.
  • A születési súly jelentősen csökkenteni lehet azáltal, hogy csökkenti az inzulin szekréciót.
  • Fele gén hordozók alakul ki cukorbetegség.
  • De Novo spontán mutációk viszonylag gyakran, így a diagnózis nem mindig támogatott család történetét.
  • HNF1B -MODY fenotípusok eltérnek HNF1A -MODY annak a ténynek köszönhető, hogy a cukorbetegség alakul HNF1B -MODY
    • egyrészt annak köszönhető, hogy az inzulin rezisztencia,
    • és az inzulin kiválasztásban.
  • Betegek HNF1B -MODY általában megkövetelik a korai inzulinkezelés kezdetekor.

NEUROD1 -MODY (MODY6)

  • NEUROD1 - transzkripciós faktor szabályozó differenciálódását β-sejtek a hasnyálmirigy és egyes retinális neuronok, belső fül, a kisagy és a hippocampusban.
  • NEUROD1 heterozigóta mutációt okozhat a cukorbetegség, mind gyermekkorban, mind felnőttkorban.
  • Mutációk mindkét allél vezethet újszülött diabétesz
    • neurológiai rendellenességek,
    • csökkent a tanulási képesség.

KLF11 -MODY (MODY7)

  • KLF11 - transzkripciós faktor szabályozó hasnyálmirigy organogenezis és aktivitása az inzulin-termelő β-sejtek a hasnyálmirigy egy felnőtt.
  • Két ritka KLF11 variáns gént azonosítottak három francia családok korai kezdetű 2. típusú cukorbetegség.

CEL -MODY (MODY8)

  • CEL expresszálódik a tejmirigyek és acináris sejtek a hasnyálmirigy.
  • Heterozigóta mutációt a CEL gén a következők:
    • sorvadás
    • fibrózis,
    • lipomatosis a hasnyálmirigy,
      • amely viszont vezet az exokrin és endokrin elégtelenség és a cukorbetegség.

Pax4 -MODY (MODY9)

  • Pax4 - egy transzkripciós faktor,
  • részt vesz a differenciálódás az inzulin-termelő hasnyálmirigy β-sejtek.
  • Ha egy hiba ezen gén cukorbetegség gyakran előfordul a fejlesztési ketoacidózis.

INS -MODY (MODY10)

  • A mutációk INS - a leggyakoribb oka az újszülöttkori diabetes,
  • de ritka oka MODY cukorbetegség gyermek- vagy felnőttkorban.
  • Heterozigóta mutációt sérti INS
    • proinzulin előállítása céljából,
    • képes apoptózist indukálni a β-sejtek az endoplazmatikus retikuluume.
  • A kezelés általában kezdődik inzulin, bár néhány beteg esetében költségeit orális hipoglikémiás szerek.

BLK -MODY (MODY11)

  • BLK - révén transzkripciós faktorok NKX6.1 Pdx-1 és stimulálja a szintézisét és szekrécióját az inzulin β-sejtek a hasnyálmirigy.
  • Az egyének MODY11 nagyobb az elhízás gyakorisága, mint más típusú MODY.
  • Jelenleg BLK azonosított mutációk három család.

ABCC8 -MODY (MODY12)

  • ABCC8 1 kódol egy szulfonil-karbamid receptor (SUR1) alegysége ATP-érzékeny káliumcsatornák (KATP) a β-sejtek a hasnyálmirigyben.
  • Homo- vagy heterozigóta mutációt kialakulásához vezethet újszülöttkori diabetes,
  • heterozigóta mutációt is okozhat MODY cukorbetegség, hasonló a klinikai HNF1A / 4A -MODY.
  • Gondos molekuláris genetikai diagnózis, mivel ez határozza meg a beteg kezelése.
  • Kezelés ajánlott kezdeni szulfonil-karbamid szerek.

KCNJ11 -MODY (MODY13)

  • KCNJ11 kódolja Kir6.2, része a K-ATP-csatorna.
  • Homozigóta diabéteszhez vezethet újszülöttek
  • heterozigóta mutációt vezethet a különböző megnyilvánulásai a cukorbetegség.
    • Életkor a diagnózis változik 13-59 év.
  • Az ilyen betegek kezelése végzik súlyosságától függően a betegség:
    • diéta,
    • orális glükóz-csökkentő terápia,
    • inzulin.

MODY diabetes kutatási Koreában.

  • Prevalenciája MODY Korea még nem ismert.
  • A tanulmány a koreai lakosság, csak 10% -a 40 esetben MODY diabétesz vagy 2. típusú diabétesz korai kezdetű azonosított gén mutációt ismert MODY (HNF1A 5%, GCK 2,5%, és a HNF1B 2,5%).
  • Ezek az eredmények hasonlóak a Kínában és Japánban adatokat.
  • Szükség van tanulmányokra MODY cukorbetegség ázsiai országokban azonosítani ismeretlen mutációk.

DIAGNOSZTIKA MODY

  • MODY diabetes prevalenciája 1% -ról 2% -a diabetes esetek.
  • A helyes diagnózis meghatározza az optimális kezelési stratégia.
    • A betegek az inzulin okozta helytelen beállítás típusú diagnózis DM1
      • átalakítható orális hipoglikémiás terápia (szulfonil-karbamid) a diagnózis vagy HNF1A -MODY HNF4A- MODY,
      • amely nem csak javítja az életminőséget, de a glikémiás kontroll.
  • Genetikai diagnosztika Mody is befolyásolhatja a beteg prognózisa.
    • Enyhe hyperglykaemia serdülőknél és diagnosztizált GCK -MODY, HNF1A -MODY vagy 1. típusú diabétesz más megközelítést igényel a menedzsment és a terápiát.
  • A családtagok betegek MODY kell átesniük molekuláris genetikai vizsgálat határozza meg a hordozót, és a valószínűsége a betegség.

Szerint a brit diabetológus, 80% -ánál a MODY tévesen diagnosztizált 1-es típusú cukorbetegség és a 2. típusú cukorbetegség, ami a rossz taktika kezelés a romló életminőség a betegek.

Az ábrán a diagnosztikus algoritmus molekuláris genetikai vizsgálatot az MODY cukorbetegség fiatal cukorbetegek.

Mody cukorbetegség, fontos tudni

KÖVETKEZTETÉS

  • MODY cukorbetegség - a leggyakoribb oka monogénes formák cukorbetegség,
    • 1% 2% -a az összes diabetes esetek.
  • Annak ellenére, hogy az alacsony prevalencia, MODY gének azonosítására fontos a diagnózis.
  • Változatos klinikai képe diabetes MODY köszönhető genetikai heterogenitás.
  • Csak az időben diagnosztizált Mody cukorbetegség is biztosítja a jobb taktika kezelésére és menedzselésére, valamint az azonosító génmutációk betegek hozzátartozóinak.
  • Nemzeti regiszter MODY és szisztematikus megközelítésre van szükség, hogy gyorsan diagnosztizálják és helyes meghatározás kezelés politika MODY cukorbetegség.



Kapcsolódó cikkek

előző ◈ a következő