Új kezelési lehetőségek cisztás fibrózis - Medicine 2
Új lehetőségek kezelésére cisztás fibrózis
A cisztás fibrózis - közös örökletes betegség a exokrin mirigyek elváltozás jellemez cisztás degenerációja hasnyálmirigy, bél mirigyek és légúti elzáródást miatt viszkózus titkos kiválasztó vezetékek által okozott mutáció a fehérje gént, amely egy klorid csatorna funkciót.
Az elmúlt négy évtizedben, bevezetése terápiák célja kizárólag enyhítésére klinikai tünetekkel jelentkezik javításához járult hozzá az életminőség betegek cisztás fibrózisban szenvedő, valamint a növekedés az átlagos időtartama életük 11-37 éves.
CFTR-gén kódolja az aminosav szekvenciája a fehérje cisztás fibrózis transzmembrán regulátor (CFTR), amely tartozik a család az ABC transzporterek (ATP-kötő kazetta). Protein-A CFTR egy cAMP-aktivált klorid csatorna a sejtmembrán, amely a szállítás a klór és más ionok.
CFTR-gén expresszálódik nem csak a tüdőben, hanem más szövetekben (vese, hasnyálmirigy, bél, szív, ondóvezeték, a csatornák verejtékmirigyek stb). Miatt ez a gén biztosítja a szekréciós folyamat.
Mutációk a CFTR vezet csökkent kiválasztás, ami miatt a titkos különböző mirigyekben válik viszkózus és elválasztás nehéz. Ennek eredményeként a fejlődő a legyőzése különböző szervekben és szövetekben, amely közvetíti az jellemző klinikai képe cisztás fibrózis.
Üzenet Ramsey és mtsai. bizonyos értelemben összefoglalja a hosszú távú tanulmányok, a kiindulási pont a amely lehet tekinteni a nyitás a cisztás fibrózis génnel 1989. Aztán azt igazolták, hogy a gén lokalizált alapvető hiba.
Ezután, szűrővizsgálatok végeztek, amellyel gyógyszerek már azonosítottak, amelyek alkalmasak a kezelésére cisztás fibrózis, ami után a vizsgálatot végeztünk a sejt, állati modellek, és végül, a korai klinikai vizsgálatokban olyan betegeknél, akik igazolták, ígéretes eredményeket.
Tanulmányok azt mutatják, hogy a ivakaftor jelentősen csökkenti a tünetek súlyossága, a légutakat, csökkenti a klorid-ion koncentrációt a verejtékmirigyek váladékot, valamint a súlygyarapodás hiányában jelentős mellékhatások.
Annak ellenére, hogy a széles körben elterjedt hiedelem, hogy az eltávolítása a fő patofizilogicheskogo gén hibája jellemző cisztás fibrózisban szenvedő betegek lehetnek elég hatékony, mivel ezek a születéskor már van egy tartósan megsérti a légúti funkció ivakaftorom kezelés kíséri klinikailag jelentős javulást paramétereit légzésfunkció, és a betegség ezeknek a betegeknek haladt, valamint enyhe funkcionális zavarok, bár a betegek többsége teljes fellázadt Lenia nem sikerült elérni a tüdőfunkció.
Egyelőre nem világos, hogy ivakaftor lassítja további progressziójának a légutakat. Jelenleg szenvedő cisztás fibrózis, tüdő betegség előrehaladtával olyan lassan, hogy sokan közülük meg kell figyelni, sok éven át, és csak ezt követően lehet majd mondani, hogy van-e a betegség folyamata gátolt.
A második kulcskérdés az, hogy aktiválja ivakaftor többi alléit a CFTR-gén, amely eléri a sejtek felszínén; ha igen, ez is segíthet a gyógyszer lényegesen nagyobb számú beteg, míg a 4-5%, hogy van egy konkrét G551D mutációt.
A legnagyobb előnye az allél-specifikus terápiát kell fogadni a betegeket a leggyakoribb mutáció a CFTR gén, nevezetesen mutáció # 916; F508-CFTR előforduló több mint 90% -ánál a CF él az Egyesült Államokban. Oroszországban ez a mutáció figyelhető meg legalább a felét a cisztás fibrózisban szenvedő betegek.
In vitro, stimulálja az aktivitása ivakaftor # 916; F508-CFTR, de sokkal kisebb mértékben, mint a helyzet a stimuláció G551D allél. Van-e elég a stimulációs szintet érnek el klinikailag szignifikáns hatást még nem tisztázott. # 916; F508-CFTR hasítjuk az endoplazmatikus retikulumban.
Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a otbrakovochnoy rendszer ez a protein tartják nem megfelelően hajtogatott. A kevés a maradék fehérje, amely eléri a sejtfelszíni, megjelenik a sejt felületén, jelentősen kisebb, és eltávolítjuk a membrán sokkal aktívabb, mint a vad típusú fehérje. Ez azért van, mert ezek a bonyodalmak, akkor feltételezhetjük, hogy a kezelés a betegség tegye gyógyszer nem fog működni.
Mindazonáltal, a siker használata ivakaftora szolgálhat egy lendületet a további fejlődés az allél-specifikus kezelést. A klinikai vizsgálatok azt is megvizsgálta a termékek, amelyek javítják feldolgozás # 916; F508-CFTR és gyógyszerek, amelyek szelektíven elnyomja stop kodonokat eredő pontmutációk.
Létrehozása ivakaftora - egy nagy eredmény, ami egyenes következménye a felfedezés 1989-ben a gén felelős a cisztás fibrózis a későbbi fejlődése a mély és átfogó alapkutatás közösen végzik a tudósok és képviselői a gyógyszeripar.
Beruházás kutatási infrastruktúrát és a végrehajtott projektek hosszú időt vesz igénybe a teremtés egy gyógyszer, amely képes gyógyítani bizonyos cisztás fibrózisban szenvedő betegek és jelentősen javítja a prognózist a többi beteg.
Ugyancsak jelentősek a kapcsolódó nyílás, azaz a inhibitorainak azonosítása képezi transzmembrán fehérjék felelős szállítására klór ionok (CFTR csatorna) szenvedő betegeknél kolera, dekódoló működésének a védőmechanizmusok a légzőszervek, valamint a felfedezés gének módosítására cisztás fibrózis.
Mindegyik megállapítások nagy gyakorlati jelentősége van, mivel lehet használni a kezelés a kóros állapotot. Még ebben az esetben, amikor nem volt szinte optimális feltételeket kutatómunka, azt több mint 20 éve, hogy felfedezése után felelős gén okozza a cisztás fibrózis, az eredményt, hogy lehet használni a klinikai gyakorlatban a kezelést ennek rokkantságot okozó betegség.
Ezért lehetséges egy nagyfokú bizalom a remény, hogy a projekt „Human Genome” továbbra is megfelelnek az elvárásoknak tudósok és megkönnyíti a megjelenése egyre több felfedezést, hogy lehet használni különböző betegségek kezelésére.
Nem kevésbé fontos, mint az, hogy az üzenetet, és az is marad megoldatlan, hogy voprosy.Bezopasen ivakaftor csecsemők és gyermekek? Biztonságos-vétel évekig?
Annak ellenére, hogy a cisztás fibrózis egyes szervek még a magzati fejlődés során a gyermek például az újszülött veleszületett hiánya ondóvezeték és nagy valószínűséggel jelentős hasnyálmirigy elváltozások, a legsúlyosabb szövődmény - tüdő és a máj - kialakulni a születés után.
Felmerül a kérdés, abban az esetben a találkozó előtt ivakaftora tüdő patológia, hogy ő képes lesz megakadályozni, hogy? Szeretném gyakorlatilag az összes beteg G551D-CFTR mutáció volt kimutatható megjelenése előtt tüdő patológia, így a megfelelő időben találkozót ivakaftora lehetővé tenné számukra, hogy normális életet.
Kétségtelen, hogy hozzanak létre egy új gyógyszer, amely közvetlenül az oka a cisztás fibrózis - ez egy hatalmas lépés a betegség kezelésére. De ez nem csak egy újabb eszköz az élet meghosszabbítására - ez az első egy új csoport, etioiógiailag célzott gyógyszerek, amely már bizonyította klinikai hatékonyságát.
Elérte a részletes mechanizmusának megértésében cisztás fibrózis molekuláris és celluláris szinten, hogy több és több új termékek, hatékonyabb és biztonságosabb.
De ne felejtsük el, hogy szükség van egy átfogó hatással van a probléma: mint már említettük, az később kiderült, a betegség, annál kevesebb terápiás potenciállal új gyógyszer.
Nos, lássuk, hogy ez a trend alakul ki - reméljük, hogy néhány évtizeden belül, cisztás fibrózis már nem lesz olyan betegség ilyen súlyos prognózist.