törlés angina elleni szerek szindróma
C szindróma törlési szembe minden gyakorló. Ez jellemző a gyógyszerek széles skáláját -. Hipnotikumok, szorongásoldók, kortikoszteroidok, antiepileptikus szerek, és mások sem kivételek, és alkalmazott gyógyszerek a kardiológia. Jól ismert, klonidin elvonási tünetegyüttes, a béta-blokkolók és számos más gyógyszerek.
- Megnyilvánulásai visszavonása angina elleni szerek
A betegeknél a szívkoszorúér-betegség (CHD) a stabil angina törlési angina elleni gyógyszer okozhat jelentős felgyorsítását angina és testmozgás csökkenő mértékű toleranciája. Ritka esetekben kialakulhat akut miokardiális infarktus. Mivel gyakorlatilag az összes angina elleni szerek különböző mértékben, csökkenti a vérnyomást, megszűnésének hívások fogadása gyakran növelik, néha meglehetősen jelentős. Nemrégiben, bizonyíték van arra, hogy bizonyos esetekben, a eltörlése antianginás gyógyszeres okozhat úgynevezett tünetmentes miokardiális iszkémia [1].
Kevesebb szindróma megszünteti megérteni a szervezet válasza fordul elő, hogy válaszul a felmondás a gyógyszer és nyilvánul meg a romlás a beteg állapota. Gyakran előfordul, hogy a szindróma nyilvánul megjelenése minőségileg új betegség tüneteit egy betegben nyer
Visszavonás legjellemzőbb termékek gyors választ ki. Minél gyorsabb a ürül gyógyszer, annál fejezhető visszavonását.
Senki nem gondolhatja, hogy a visszavonás akkor csak teljes leállítását a gyógyszer (táblázat. 1). Azt találtuk, hogy az elvonási tünetek kezelés során, és a intervallumok között egymást követő dózisok az alkalmazott gyógyszer. Ez azért lehetséges, egyrészt, ha az intervallum a két dózis elég nagy. Például lehetőség van a fejlesztési elvonási tünetek a reggeli órákban, mielőtt beveszi a következő adagot, amikor vége van az intézkedés az előző adagot. Ez a fajta megvonási szindróma az úgynevezett „a jelenség a O-óra” (angolul - O-óra jelenség) [2].
1. táblázat mintái megvonási tünetek
- Miután teljes leállítását
- A kezelés:
- válaszul a nagyon gyors kiürülését a gyógyszer a szervezetből (például, a visszaesési jelenség kialakulása végén az intézkedés dózisformák A rövid hatású nifedipin)
Másodszor, ahogy már említettük, a háttérben a kezelés megvonási szindróma léphet fel, ha a gyógyszer nagyon gyorsan kiürül. Ezekben az esetekben a megvonási tünetek gyakran nevezik rebound jelenség (angolul - rebound hatás), vagy a negatív hatás jelenség. Ez lehetséges, különösen, ha bizonyos adagolási formák rövid hatású (például nifedipin rövid hatású), vagy válasszon egy beadási a szervezetben, amelyek képesek drasztikusan megállítani szállítási gyógyszerek (így például hirtelen megszakítása intravénás injekció vagy eltávolítását a bőr transzdermáiis adagolási forma a hatóanyag).
Az összes fenti azt sugallja, hogy a visszavonás az első helyen, jelentősen befolyásolja a biztonságot a terápia angina elleni szerek (bizonyos esetekben eredményeként visszavonás kezelés is ad egy paradox hatás). Másodszor, a elvonási tünetek általában elég kiszámítható, és a tudás a klinikai farmakológia használt gyógyszerek segíthetnek megakadályozni bekövetkezését.
Az alábbiakban részleteket a visszavonás lehetőségének különböző csoportjai angina elleni gyógyszerek.
Nitrát az első angina elleni gyógyszereket, amelyek leírták visszavonását. Még 1898-ban, G. C. törvények szerint a romlása a hétvégén lény a dolgozók gyártásához puskapor. [3] A jövőben nem volt elég sok papírt tartalmazó dokumentált esetekben információt a hirtelen halál foglalkoztatottak gyártásához dinamit, amely zajlott a hétvégén, amikor megállt a kapcsolatot nitrátok [4, 5]. Ez az első alkalom a nitrát visszavonást, mint írtuk, a huszadik század közepéig, amikor kiderült, hogy egyes munkavállalók előállításához kapcsolódó dinamit a hétvégén élmény tipikus angina, nem kapcsolódik a fizikai aktivitást. Több esetben a szívinfarktus, és még a hirtelen halál, a dolgozók ezen iparágak, amelyek során történt megszüntetése hatásának nitrátok. Gondos vizsgálat elvégzése angiográfia nem mutatott atheroscleroticus elváltozások a koszorúerek emberek, akik a szívinfarktus időszakban megszűnésének érintkezés nitrátok. [6] Ezen kívül azt is megjegyezte, hogy a munkavégzés során tapasztalt mellkasi fájdalom a hétvégén, angina után teljesen eltűntek a hosszú elszigeteltség hatásait nitrátok. Feltételek során keletkező hirtelen megszűnését nitrátok, nevezték rebound jelenség [7]. Hosszú ideig azt hitték, hogy a nitrát elvonási szindróma fent leírt csak akkor következik be, ha ki vannak téve a nagy dózisú azokat a termelésben, de nem jellemző klinikai alkalmazása ezeket a gyógyszereket. Azonban speciális vizsgálatok kimutatták, hogy a nitrát-elvonási szindróma előfordulása a klinikai gyakorlatban. Táblázat. A 2. ábra a fő kapcsolódó tünetek megnyilvánulását visszavonása izoszorbid dinitrát betegeknél stabil angina.
2. táblázat A klinikai megnyilvánulások visszavonása izoszorbid-dinitrát és a nifedipin
(Szerint randomizált cross-over vizsgálatban 18 beteg stabil angina) [10]
Megjegyzés. A számok azt mutatják, a betegek száma
Érdeklődés a megvonási szindróma nitrátok jelentősen nőtt a '80 -as évek végén, amikor vált széles körben ajánlott különböző rendszerek időszakos cél ezen gyógyszerek megakadályozzák az addikció kialakulását nekik. Időszakos célja nitrátok azt sugallja, hogy a nap folyamán, hogy az időszak, amikor a test mentes az akció nitrát (nitrát-mentes időszak). Ebben az időszakban, az érzékenységet nitrátok, ennek eredményeként csökken a korábbi használat ideje a regenerálódásra. [4]
Kiderült azonban, hogy összefüggésben a szakaszos nitrátok célja a megvonási tünetek kialakulásának kockázata. Így kimutatták, hogy eltávolítása után a mintegy 8% a bőrön címkék transzdermális nitroglicerin éjszakán betegek epizódok nyugalmi angina hiányzik korábban [8]. Az egyik megnyilvánulása törlési nitrátok szindróma, amikor szakaszos hozzárendelés is a megjelenése epizódok tünetmentes miokardiális iszkémia [1]. Mindez arról tanúskodik, hogy az a tény, hogy a kinevezését szakaszos nitrátok együtt kétségtelen előnyökkel teli és nagyon is valós veszély.
Tanulmányok kimutatták azonban, hogy a klinikai jelentősége visszavonása nitrátok a szakaszos találkozó egyenes arányban az állapot súlyosságától betegek: a betegek viszonylag enyhe és stabil betegséget a rövidtávú eltávolítása a gyógyszer, mint általában, nem okoz negatív hatásokat, és teljesen biztonságos. A betegek súlyosabb szívkoszorúér-betegség, ha bizonyíték van arra hemodinamikai instabilitás, a következmények az elállás lehet sokkal súlyosabb. [9] Ezért, szakaszos kijelölését nitrátok egészen elfogadható betegeknél stabil és viszonylag mérsékelt során CHD (közé tartozik ide Stabil anginában szenvedő betegekben 1-3 th funkcionális osztály). A betegek több súlyos koszorúérbetegség (stabil angina 4. funkcionális osztály), vagy az instabilitás jeleit állapot (instabil angina, akut miokardiális infarktus) szakaszos rendeltetési nitrát kerülni kell. [10]
Azzal a lehetőséggel, a visszavonás a béta-blokkolók, a klinikusok szembe szinte azonnal, amint ezek a gyógyszerek alkalmazásának klinikai gyakorlatban. Bebizonyosodott, hogy a hirtelen lemondása vétel propranolol okozhat erőteljesen felgyorsult az anginás rohamok, előfordulása súlyos szívritmuszavarok, akut miokardiális infarktus, és még a hirtelen halál. Később kiderült, hogy egy ilyen súlyos tüneteket visszavonása propranolol nincs több, mint 5% -ánál, gyakrabban orvosok szembesülnek ilyen megnyilvánulása visszavonása propranolol, mint az esemény a tachycardia [11].
Az a lehetőség, visszavonása e csoportba tartozó gyógyszerek közelmúltig okozott vitát kutatók körében [14]. Ma már nyilvánvaló, hogy ezek a gyógyszerek meglehetősen eltérnek egymástól farmakológiai tulajdonságai, illetve, hogy különböző mértékben, és megvonási tüneteket okozhat.
1. ábra összehasonlítása súlyosságának elvonási szindróma nifedipin, diltiazem; lemondás után négy hét rendszeres vétel ezen gyógyszerek
(CHD 24 betegnél stabil angina)
A ordináta tengely mutatja az időtartamát vizsgálatok adagolási futópadon beállta előtt anginás roham közepes intenzitású, a
K - az ellenőrzési időszak
L - gyógyszeres kezelés
Mintegy - eltávolítása a gyógyszer
* - megbízhatósága különbségek a kontroll időszakban (p<0,005)
A nyíl megvonási tünetek nifedipin
Verapamil. Úgy látszik, a vétel a gyógyszer jár a megvonási a legkevésbé angina elleni gyógyszer. Ennek oka elsősorban az a képessége, verapamil felhalmozódnak a szervezetben rendszeres használata. Ennek megfelelően, megszűnése a hatóanyag verapamil elegendően hosszú ürül a szervezetből, és annak hatása továbbra is fennáll néhány nappal az utolsó adag gyógyszer.
A mai napig nem ismert vizsgálatok egyértelműen bizonyították létezését visszavonása verapamil. Ennek eredményeként összehasonlítjuk a hatása eltörlése propranolol és verapamil végzett 20 betegnél stabil angina, nem sikerült bizonyítani, hogy volt egy fokozatos visszatérést gyakorisága az anginás rohamok abbahagyása után verapamil kiinduláskor, majd abbahagyása propranolol, éppen ellenkezőleg, élesen felgyorsul az angina és jelentős csökkenése terhelési toleranciát. [15] Ez ad okot azt hinni, hogy ha szükséges megállás meg verapamil lemondási végezhetjük közvetlenül, anélkül, hogy a fokozatos csökkenése az adagot.
Rendszeres használata verapamil, még a forma a hagyományos tabletták hatása lehet tekinteni kellően egynemű, így ez a gyógyszer soha nem okoz rebound jelenség.
Diltiazem. Tanulmányok a szindróma esetleges törlését diltiazem betegeknél stabil angina eddig ment végbe.
Nemrég végzett speciális vizsgálat, amely különösen arra irányul, hogy vajon van-e elvonási tünetek hirtelen megszakításakor a rendszeres (naponta négyszer) a gyógyszer szedése négy héten keresztül. Előállítás szolgált összehasonlító nifedipin, amelyet beadott ugyanazon időszak alatt, majd törölt. A vizsgálat során egy kettős-vak, randomizált, párhuzamos módszer.
Bebizonyosodott, hogy a törlési diltiazem járt csak az a tény, hogy a számát és időtartamát epizódok myocardialis ischaemia (szerinti 24 órás EKG monitorozás) visszatért az alapvonalra. Terhelési toleranciát szerint a mintát egy futópad, az arc a diltiazem egyszerűen visszatér a rögzített értékek a kezelés előtt (lásd. Ábra). Ezzel szemben az első napon törlését nifedipin jelentős növekedést figyelt meg (szemben az ellenőrzési időszak) epizódok száma miokardiális ischaemia, ugyanakkor ott volt a csökkenés a terhelési tolerancia szintje alatt felvett kezelés előtt.
Így, egy éles beszüntetése diltiazem nem okozott a megjelenése elvonási szindróma; hirtelen megszakítása nifedipin, éppen ellenkezőleg, vezet objektív romlása a beteg, ami lehet tekinteni egy megnyilvánulása a gyógyszer visszavonására.
A nifedipin. Fent azt jelentették, hogy a hirtelen abbahagyása rendszeres fogyasztása a nifedipin [10] megvonási tüneteket okozhat. Azonban, és ez sokkal fontosabb, azt találtuk, hogy a nifedipin törlési szindróma léphet fel a kezelés alatt ezzel a készítményt abban az esetben, ha a rövid hatású készítmények. Bebizonyítottuk, hogy a reggeli alacsonyabb volt, mint a referencia-időszakban (ezt az állapotot nevezik a jelenséget nulla óra), mielőtt a következő adagot a nifedipin, a terhelhetőséget. Ugyanakkor, néhány beteg megjegyezte a megjelenése epizódok nyugalmi angina hiányzik felírása előtt a kezelés [16].
Mint abban az esetben a nitrátok, a hatását a eltörlése nifedipin szindróma közvetlenül függ a súlyossága a betegek. Ha a beteg viszonylag mérsékelt a betegség lefolyása visszavonását akkor is, ha úgy tűnik, nyilvánvaló tünetek nem jár komoly következményekkel, betegeknél instabil a betegség lefolyása következmények bekövetkezésének ez a szindróma sokkal súlyosabbak. Minden okunk megvan a feltételezni, hogy számos súlyos szövődmények, beleértve, mint például az akut miokardiális infarktus és a hirtelen halál, rögzített néhány vizsgálatban, amelyben a nifedipin adjuk be instabil angina és az akut miokardiális infarktus, a dózisformában a rövid hatású, az a magyarázata, fejlődése szindróma tranziens törlési nifedipin (rebound jelenség) miatt alkalmazások [17, 18].
Hangsúlyozni kell, hogy bizonyos gyógyszerek, mint például a béta-blokkolók, amelyek képesek megakadályozni a megjelenése rebound jelenség. Így bebizonyosodott, hogy ha a használata rövid hatású nifedipin monoterápiaként instabil angina társul fokozott a szövődmények, a használata a ugyanazt a hatóanyagot kombinációban béta-blokkolókkal biztonságos és még lehet javítani a prognózis a betegség [17]. Meg kell jegyezni, hogy a legnagyobb fokú rebound jelenség sajátos nifedipin termelt formájában úgynevezett gyorsan széteső kapszulák (orosz ez ismert Adalat), amelyek hozzájárulnak a gyors növekedés és egyformán gyors csökkenése a vérben. Amikor a kiosztott nifedipin formájában hagyományos tabletta (orosz azok ismertek nevek alatt Corinfar, kordafen et al.), A súlyossága rebound szindróma kisebb lehet.
sajátos adagolási forma nifedipin nyújtott hatóanyag-leadású közelmúltban létrehozott (például nifedipin-SR, ismert Oroszországban úgynevezett Adalat-SL vagy nifedipin Gits ismert Oroszországban úgynevezett ozmo-Adalat), hozzájárul ahhoz, hogy többé-kevésbé állandó hatóanyag-koncentráció a vérben. Ezek az adagolási formák a jelenleg rendelkezésre álló adatok nem okoz rebound jelenség, és fel lehet használni a betegeket, akik instabil koszorúér-betegség.
Ezek az adatok arra utalnak, hogy a visszavonás különböző formákban lehet befolyásolni a hatásosságát és biztonságosságát terápiával koszorúér-betegség. Nagyon is valóságos helyzet, amikor elhanyagolja a megvonási eredményre vezet szemben kívánatos (mint ahogy például amikor megpróbálja hozzárendelni egy rövid hatású nifedipin monoterápiában instabil angina). Éppen ellenkezőleg, jó a gyógyszer használatát, figyelembe véve a potenciális káros és nem kívánatos hatásokat, valamint az a betegség jellemzői az egyes betegek, jelentősen javítja az eredményt a kezelés.