Készítmények máriatövis áttekintést a máj kezelésére a kutyák és macskák, állatgyógyászati
Gyulladáscsökkentő hatásait szilibinin szélesebb, mint a gátlása a reaktív oxigén-függő mechanizmusok. Sok gyulladásgátló tulajdonságait szilibinin által okozott nukleáris DNS / RNS-közvetített hatások Keresztül elnyomása NF-KB transzlokáció és kötelező. Szilibinin visszaszorítja a tumor nekrózis faktor α (TNF), TNFretseptor TNFretseptor1- 1 és az apoptózis-asszociált ligandum-expresszió, valamint a kapcsolódó máj apoptózis, és növeli a májenzimek kezelt egerekben fumonisin.Pokazano azt is, hogy szilibinin jelentősen gátolta a TNF és az interleukin-4 expresszió akut hepatitisz modell egerekben. Szilibinin jelentősen gátolja az 5-lipoxigenáz-út és leukotriének képződését Kupffer-sejtekben invitro.Vtorichno lipopoliszachariddal stimuláljuk (LPS), szilibinin gátolja az indukálható nitrogén-oxid-szintáz in vitro. Több tanulmány in vitro stellatnyh sejtekben és a hepatocitákban csökkenését mutatta a monocita kemoattraktáns protein 1 másodlagos stimulálása interleukin (IL) 1β. IL-1β és a prosztaglandin E2 csökkent hozzárendelésekor szilibinin in vivo körülmények között, amely szintén javítja a túlélést szepszis során egerekben modellezés által okozott LPS. Ezen túlmenően, újabb bizonyítékok azt sugallják, hogy a szilibinin-adhéziót inhibiálja molekuláris expresszióját szelektin szükséges leukocita migráció.
Az eredmények azt mutatják, hogy a szilibinin van antifibrotikumot hatását a májban. Központi, hogy az elején a máj fibrózis a konverziós stellatnyh máj sejtek miofibrobiastok, ezt a folyamatot korlátozza megszakítása celluláris szilibinin signalov.Silibinin stellatnyh csökkenti a DNS-szintézist a sejtek és azok proliferációját és migrációját. Szilibinin is korlátozza a termelés a rostos szövet. A szimuláció a májkárosodás patkányokban szilibinin hozzárendelve orálisan csökkentette a koncentrációjú kollagén a májban 55%. Szilibinin is csökkentette a kollagén, prokollagén-III, prokollagén α1, profibrinogén RNS expresszióját 30% patkányokban, hogy tanulmányozza biliaris obstruktsiey.V, amikor etanolt és szilibinin páviánok alatt adjuk a 3 év, a koncentrációt a máj-es típusú kollagén, prokollagén RNS és gyakorisága alkohol indukált máj fibrózis és májcirrózis alacsonyabb volt, mint a kontroll csoportban. Az extraktumokat bogáncs csökkentett által indukált csökkenés gyulladást és a fibrózist markerek, ha kombinációban alkalmazzuk a prazikvantel a shistosomalnogo in vivo modellben a máj fibrózis.
Szilibinin májvédő hatást májbetegségekben tudható, hogy növeli a szintézis mechanizmusok proteina.V in vivo vizsgálatban szilibinin differenciálisán fokozott DNS-szintézis patkányokban részleges eltávolítását a máj, de nem a patkányok kontroll csoportban egészséges állatok és patkányokon májdaganatok. Fehérjeszintézis létfontosságú májregenerálásra és helyreállítási mérgező és gyulladásos elváltozások. Egy másik szilibinin májvédő hatás hogy megakadályozzák az ösztrogén által kiváltott cholestasis és taurolitoholat- szabályozása által szivattyú, eltávolítja epesók. Szállítás az epe révén a cső alakú membrán sebességmeghatározó lépés a mozgását az epe és a szilibinin hasznos lehet bizonyos formái a szerzett hepatocelluláris cholestasis. Célja szilibinin eredményező dózis-függő növekedését epeáramlást (holerezis) elsősorban szintézisének stimulálására ráta epesók INVIVO patkányokban.
biztonság
A humán gyógyászatban végeztünk számos klinikai tanulmány, hogy értékelje a toxicitását és hatékonyságát szilibinin kezelés májbetegségek. Tanulmányok kimutatták, hogy az emberi és állati toxicitási silibininnel alacsony. A két éves toxicitási vizsgálatban egészséges patkányokban és egerekben, az állatok fogyasztott szilibinin volt szignifikánsan kisebb előfordulási gyakoriságát a máj gyulladásos sejtes infiltráció, biliáris hiperplázia és a spontán hepatocelluláris adenoma és kartsinomy.U emberek részesülő silibininnel megfigyelt fejfájás és viszketés, és kevésbé hasmenés és a hányinger. a teljes százalékos előfordulási jelentett mellékhatások a meta-analízise klinikai vizsgálatokban 2,36% a kezelés a szilibinin elleni 5,05% csoportban platsebo.Ne jegyezni halál vagy Van életveszélyes állapotot. A hashajtó hatása szilibinin nagyobb adagok is tulajdonítható, hogy a töltőanyag vagy fokozott váladék az epe. Ez azt jelenti, hogy a növekedés a dózis, viszont növeli a mellékhatások kockázatát. Kutatás a magasabb dózisú nem végeztek egészséges emberek; így a kapcsolódó mellékhatások összefüggésben lehet az elsődleges betegség.
terápiás alkalmazása
Meggyőző bizonyíték van arra hatásosságát alátámasztó szilibinin a mérgezés a máj. Leche silibininnel csökkent a halálozás 50% körüli szenvedők mérgezés galócamérgezést (halál csésze), szemben az emberek, akik nem kaptak kezelést silibininnel. Silibininnel is véd mérgező Amanita a kinevezését a kutyák a kísérletben. Kutyáknál silibininnel korlátozza változások biokémiai és véralvadási paraméterek, csökkenti a mértéke májnecrosis és vérzéses megakadályozza a halál. Amellett, hogy korlátozza az oxidációs folyamatok, szilibinin megakadályozza szállítás toxin falloidinnal hepatocitákban kompetitív gátlása a hepatocita-specifikus OATP2 perenoschikov.Silibinin is gátolja behatolás hepatociták más toxinok membránon kötődő polipeptidek epesók. A két üzenet szilibinin kezelés javította májműködést dolgozók ki vannak téve a hepatotoxikus ipari oldószerek.
Az eredmények azt mutatják, hogy a szilibinin a kezelés megakadályozta a májenzimszintek emelkedése és egyéb toxikus változás patkányoknál szén-tetrakloriddal kezeljük, atsetamifen és az arzén. Szilibinin is megakadályozta zhelezoindutsirovannuyu hepatotoxicitást patkányokban. Profilaktikus silibininnel is véd iatrogén méreganyagok. A vizsgálat során, a kezelés szilibinin, kombinált anti-hepatotoxikus gyógyszer, a májenzimek jelentősen csökkent. Azt is kimutatták, hogy a szilibinin-véd sugárzás károsíthatja a májat és a megnövekedett a májenzimek aktivitása, valamint a máj által okozott károk doxorubicin.
Silibininnel jelenleg ajánlott alkoholos májkárosodást. Etanol okozza a szabad gyökök különböző módokon. Vezető zsírmáj májzsugor krónikus használat. Betegek alkoholos máj károsodás belül kezelt 6 hónapos kezelés szilibinin javult celluláris szuperoxid dizmutáz eszközök a szérum és a glutation-peroxidáz aktivitását. Egy in vitro vizsgálatban végeztünk humán hepatociták, szilibinin teljesen meggátolta az etanol-indukált laktát-dehidrogenáz felszabadulását. A kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban szignifikáns csökkenést mutatnak be vagy normalizálására májenzimek alkoholos májbetegség, valamint a tünetek javulását étvágytalanság, hányinger és gyengeség. Javul a szövettani vizsgálatok a máj patológia is megfigyelhető volt ezeknél a betegeknél. Egy nemrégiben Cochrane meta-analízis azt mutatta, hogy bár a származékos máriatövis kivonat hatással lehet a kimenetele betegek alkoholos májbetegség, további randomizált klinikai vizsgálatokban.
Silibininnel gyakran ajánlott vírusos hepatitis. Bár szilibinin nincs ismert közvetlen szupresszív hatás a virális replikációt, hogy használják azzal a céllal, a gyulladás ellenes és citotoxikus hatások másodlagos vírusos fertőzés. A krónikus hepatitis, szilibinin csökkenti transzamináz-aktivitás által kiváltott májkárosodás és csökkenti a szérum malondialdegidnuyu koncentráció, a marker az oxidatív povrezhdeniya.Silibinin jól tolerálható a krónikus hepatitis C használata szilibinin ezeknél a betegeknél társul a jobb életminőség és tüneti enyhülést.
Alkoholos zsírmáj miatt előfordul, hogy a metabolikus stressz vagy kísérheti primer hepatitis, hozzájárulva a progresszió fibrózis gyulladásos betegségek. A in vivo modell a nem alkoholos zsírmáj, máj korlátozott szilibinin támogatást glutation kiürülését, és a hidrogén-peroxid, megakadályozza a máj mitokondriális diszfunkció, csökkentve a májenzimek és javítja a máj szövettani. Használata silibininnel telt klinikai vizsgálatok ebben a betegcsoportban. A legújabb vizsgálatok kimutatták javulást májenzimek és gistologiseskoy mintázat máj betegeknél a nem alkoholos zsírmáj elváltozások kezelés után szilibinin. Ebben a populációban is csökkentette a szilibinin C-reaktív protein, a gyulladásos citokinek, mutatók A májfibrózis mértékét zsírmáj, értékeltük ultrahanggal.
Beadva szilibinin tejelő tehenek ellés körüli időszakban (amikor szubklinikai zsírsav májkárosodás gyakori) hatások közé tartozik javítása laktáció és a jobb kondíció. Bár zsírmáj biopszia megerősítette változások a májban a kezelt csoportban szilibinin, valamint a kontroll csoportban, kórszövettani változások belüli eloszlását lobul változatos. A tehéncsoportról kezelt szilibininnek csak májsejtek körül a központi vénákat tartósan károsodott, míg a kontroll csoportban a tehenek hepatociták a teljes lobuly tartalmaz citoplazma vakuólumokat.
Májzsugorodás közös végeredmény előrehaladott szakaszában alkoholos májbetegség, és a vírusos hepatitis. Átalakítás a hepatikus architektúra, másodlagos fibrózis vezethet májelégtelenség, portális hipertenzió, és hepatikus encephalopathia. Megjelenése után a cirrhosis kezelés betegséget okoznak korlátozott a hatékonysága. Használata szilibinin a májzsugorodás vezet javított antioxidáns státusz, a sejtvédelem, regressziója fibrózis és regeneráció. Sniizhenie dokumentált dózisfüggő aktivitása a májenzimek kezelésére szilibinin.
A placebo-kontrollos vizsgálatban cirrhosisos betegek kapó szilibinin magasabb volt teljes koncentrációját glutation és N-egyidejű csökkentésére véges propeptid típusú kollagén III, a biomarker a máj fibrózis. Csökkentette a mortalitást szinteket dokumentálták a szilibin nt konroliruemom egy randomizált vizsgálat volt cirrhosisban .Obschaya mortalitás 4,4% -kal csökkent és a halálozás a májbetegségek 7,3% -kal csökkent a betegek cirrhosis.
A előfordulási gyakorisága szövődmények, mint például a hepatocelluláris karcinóma, vérzés a felső gyomor-bél traktus és a cukorbetegség, szintén alacsonyabbak voltak kezelt betegeknél szilibinin. Ez végeztük meta-analízis a klinikai vizsgálatokban értékelték a használatát szilibinin bizonyíték májbetegségben szenvedők, amely kifejezetten értékelni mortalitás májbetegség. A által okozott halálozás májbetegség, értékelték, minden vizsgálatban, és 10% volt, amikor a szilibin nt ellen 17,3% a placebo csoportban. Ez a csökkenés a mortalitás miatt betegségek, a máj volt szignifikáns (P = 0,01). Ezen túlmenően, kevesebb beteget kórházba miatt cirrhosis, 10% a kórházba kezelés alatt szilibinin ellen 16,9% a placebo csoportban (P = 0,086). A előfordulási gyakorisága szövődmények, mint például a hepatocelluláris karcinóma, vérzés a felső gyomor-bél traktus és a cukorbetegség is alacsonyabb volt a kezelt betegekben szilibinin.
Randomizált klinikai vizsgálatok végeztünk klinikailag beteg állatok májbetegség. Vizsgálatokban értékelték a cél B libinina eddigi végeztek a kutyák, macskák és korov.Odnako, sok információt kaptunk előzetes vizsgálatok állatkísérletekben és adaptált tőlük, és embereken végzett klinikai teszt. Annak ellenére, hogy a bizonyítékok a javára annak használata, szilibinin nem tekintik gyógyszer monoterápia, és egy további bemutatott készítmény különféle akut és krónikus betegségek, a máj funkció megsértése. Kevés információ áll rendelkezésre a funkciók silibininnel és annak farmakodinámiában, mint a kis állatok, és a nagy növényevők zhivotnyh.Dopolnitelnye vizsgálatok farmakokinetikai és farmakodinámiás egészséges állatokon, az ágens a lehetséges terápiás potenciál betegség, ez az első lépés ahhoz, hogy az alkalmazás a tudományos alapú .