Mechanizmusai a primer farmakológiai válasz

Mint már említettük, a hatásmechanizmusa gyógyszerek, kapcsolatban van azok biológiai hatása az sejtszubsztumok, ami a fejlődését farmakológiai hatás. A szerepe az ilyen biológiai szubsztrátok lehet végezni:

• Molekulák szervetlen anyagok - deferoxamint vasionok, sósavval alumínium-hidroxid, a vízmolekulák narkotikus gázok;
• Szerkezeti fehérjék a sejt - kolchicin, mebendazol befolyásolja a fehérje tubulin képező mikrotubulusokat;
• Enzim fehérjék - kaptopril blokkolják az angiotenzin-konvertáló enzim;
• Transzport fehérjék - szívglikozidok megzavarja Na + / K + -ATP-áz;
• Nukleinsav - sorozat tumorellenes szerek módosítja a szerkezet a sejt DNS-ébe.

A legfontosabb a kölcsönhatás a gyógyszer specifikus szabályozó molekulák sejtek - receptorai neurotranszmitterek, a hormonok és más, biológiailag aktív anyagokat.
Receptor (latin recipere -. Ahhoz, hogy megkapja) - specifikus molekuláris komponensei a sejt, amely kölcsönhatásban ligandumok és mennek konformációs változások miatt a hatása a rendszer effektor sejtek megváltoztatják szöveti és szervi funkció általában. Meg kell különböztetni a receptorkötő helyeken inert - molekuláris komponensek, amelyek képesek kölcsönhatásba lépni a biológiailag aktív hatóanyag nem okoz konformációs változásokat és a jel továbbítása effektor rendszer. Például, az ösztrogének kölcsönhatásba ösztrogén receptorokkal okoznak változásokat a gén transzkripciót. Ugyanakkor, az ösztrogén kötődik a nemi kötő globulinhoz a vérplazmában (transzport fehérje), de ez nem okoz semmilyen biológiai hatást, így ebben az esetben a szex globulin - inert kötőhelyet szteroidok.

A sejtben 4 típusú receptorok, három közülük membrán (azaz, beépítve a sejt membrán) és az egyik típusa - citoplazmatikus (lásd 1. ábra).

• Transzmembrán receptorok kapcsolódó ioncsatornák. Olyan fehérjék, alkotnak membrán ioncsatornát. Amikor a ligandum kölcsönhatás a receptor alegység fehérje permeabilitás ioncsatorna változásokat. Ahhoz, hogy ez a csoport a-receptorok közé tartoznak:
  • H-kolinerg receptorok társított Na + -csatornák. Amikor kölcsönhatásban acetilkolin receptor megnyitja a nátrium csatorna és hatása alatt a jelenlegi nátrium-ionok a sejtmembrán-depolarizációt bekövetkezik, és egy akciós potenciálra van generált.
  • A GABAA receptorok a kapcsolatos Cl - csatornák. Amikor kölcsönhatásban a g-amino-vajsav-receptor nyitja a csatornát, és biztosítja az ellátási klór ionok a sejtbe. Van egy hiperpolarizáció a membránnal és a átmenet álló helyzetben.
• Transzmembrán receptorok, CG-rokon proteineket. Ezek a receptorok a 3 alegységek. A receptor fehérje található, a külső oldalán a membrán. Amikor kölcsönhatásban áll a ligand ez egy jelet továbbít a membránban lévő G-protein, amely miatt a GTP energia mozog, hogy a belső oldalán a membrán és módosítja a aktivitását effektor fehérjék. Az effektor fehérjék található a belső oldalán a membrán és olyan enzimek, amelyek alkotják a „második messenger” - messenger molekulák egy jelet, hogy a sejt, ami a fejlesztés a választ. Mivel effektor fehérjék:
  • Az adenilát-cikláz - olyan enzim, amely hidrolizálja az ATP, így egy gyűrűs AMP (cAMP). A molekula cAMP a sejtek citoplazmájában van társítva a függő protein kináz A (PKA). Ebben kinázrnoiekulát osztja két fragmentumok: receptor alegység PKA cAMP belép a sejtmagba, és befolyásolja a géntranszkripciót és katalitikus alegység PKA a citoplazmában marad, és biztosítja protein foszforiláció. adenilát munka révén Gs-protein serkenti b-adrenerg receptor, a hisztamin H2-receptorok, D1-dopamin receptor. Miután a munka Gi-fehérje adenilát gátolják a2-adrenerg receptorok, kolinerg receptorok, M2, m-opioid receptorokhoz.
  • Guanilát-cikláz - egy enzim, amely hidrolizálja a GTP a kialakulását a cGMP. A cGMP aktiválja a molekulát a sejt cGMP-függő protein-kináz, amely ezen kívül foszforilezi fehérjék. A guanilát-cikláz kapcsolt receptorok, atriális nátriuretikus peptid.
  • A foszfolipáz C - egy enzim, amely hidrolízise foszfatidilinozitol biszfoszfát (PIP2), hogy az inozit-trifoszfát (IP3) és diacil-glicerinné (DAG). IP3 befolyásolja az intracelluláris kalcium-Depot organely és biztosítja a DAG aktiválódását a protein-kináz C (PKC), amely biztosítja a intracelluláris fehérjék foszforilációját. Mivel a foszfolipáz C keresztül kapcsolódik Gq-fehérje a1-adrenoceptorok, M1 és M3 kolinerg receptorok, a H1-hisztamin-receptorokat.

Reakcióvázlat 1. tsitoretseptorov.I típusok - transzmembrán receptorok társított ionos csatorna, II - transzmembrán receptorok kapcsolódó G-proteinek, III - transzmembrán receptorok enzimaktivitással, IV - tsitozilnye receptorok.
LP - a hatóanyag FLS - a foszfolipáz C, AC - adenilil-cikláz, PIP2 - foszfatidil-bifoszfát, IP3 - inozitol-trifoszfát, DAG - diacilglicerin, PKC - protein-kináz C, PKA - protein kináz A (r - receptor alegység, a - katalitikus alegység), forgatás - tirozin maradékok a fehérjemolekula.

• Transzmembrán receptorok, enzimek. Ez a típusú receptor molekulák bemutatják, amely két alegységből áll. Receptor alegység található, a külső oldalán a membrán, és a katalizátor (azaz nagyobb fermentativnogy aktivitás) - áthatol a sejtmembránon. Amikor kölcsönhatásban egy ligand-receptor alegység aktiválja a katalitikus egységnek. Mivel a katalitikus alegységek:
  • A tirozin-kinázok, - enzimek, hogy foszforilezik tirozin maradékok fehérjemolekulák. Az ilyen receptor típus tartalmazza az inzulin receptor.
  • Szerin-treonin-kinázok - enzimek foszforilálják szerin és treonin oldalláncok a fehérje molekulák. Ahhoz, hogy ez a fajta tartozik néhány interleukin receptorok.

A citoplazmatikus receptorok. A citoszolban található a sejt. Ligandum receptor (lipofil anyag) áthatol a membránon, és kötődik a receptorához. Nyugalmi, ezek a receptorok árnyékolt speciális hősokk-fehérje (HSP-fehérje). Való kötődés után a ligandum receptor protein felszabadulását, és képez egy pár más receptorokkal ennek a családnak. Ezután, az aktivált receptor belép a sejtmagba, ahol kötődik specifikus DNS nukleotid-szekvenciák a receptor, és szabályozza a génexpressziót. Ahhoz, hogy ez a család receptorait magában foglaló szteroid hormonok, A és D vitaminokat, a pajzsmirigy hormonok.