glükokortikoszteroid szer
* Megjegyzés: A hatóanyag mennyisége az egységnyi térfogatra eső továbbiakban zárójelben.
A hatásmechanizmus a kortikoszteroidok: megoszlása végrehajtásának gyulladásgátló hatása kortikoszteroidok rendkívül összetett. Úgy véljük, hogy a vezető elem a cselekvés kortikoszteroidok a sejt azok hatása a tevékenység a genetikai apparátus. Különböző osztályokba tartozó kortikoszteroidok különböző mértékben, specifikus receptorokhoz kötődnek, a citoplazma membránon, illetve a citoszolban. Például, a kortizol (endogén kortikoszteroidok, kifejezett mineralokortikoid aktivitással) rendelkezik preferenciális receptorokhoz kötődik a citoplazma membránon, és a dexametazon (egy szintetikus glükokortikoszteroidok, azzal jellemezve minimális mineralokortikoid aktivitás) kötődik nagyobb mértékben a citoszol-receptorok. Miután egy aktív (abban az esetben, kortizon) vagy passzív (a példában a dexametazon) GCS behatolását a sejtbe, a képződött komplexet GCS, és a receptor protein hordozó előfordul strukturális átszervezés, amely lehetővé teszi, hogy kölcsönhatásba léphet bizonyos részeit a nukleáris DNS-t. Az utóbbi növekedést okoz a RNS-szintézis, és ez egy fontos lépés a végrehajtása a biológiai hatásainak GCS sejtjeiben célszervekben. A meghatározó mechanizmus gyulladásgátló hatása kortikoszteroidok azon képességük, hogy stimulálják a szintézis néhány (lipomodulin) és gátolja szintézisét egyéb (kollagén) fehérje a sejtekben. Lipomodulin blokkok foszfolipáz A2 sejtmembránt, amely felelős a arachidonsav felszabadulását fosofolipidsvyazannoy. Ennek megfelelően stimulált és a kialakulása az arachidonsav aktív anti-lipid prosztaglandinok, leukotriének és tromboxánok. Gátlása leukotrién B4 csökkenti a fehérvérsejtek kemotaxisát és a leukotrién C4 és D4 csökkenti a kontraktilis képességét a simaizom, a vaszkuláris permeabilitás, és a nyálka szekréció a légutakban. Ezen kívül, a kortikoszteroidok kialakulását elnyomják bizonyos citokinek részt vesznek a gyulladásos reakciók bronchiális asztma. Szintén összetevője gyulladásgátló hatása kortikoszteroidok, hogy stabilizálja lizoszomális membránok, amely kapilláris endotél permeabilitása csökkentésére, mikrocirkuláció javulása, és csökkent a izzadmányképződésével leukociták és hízósejtek.
Allergia elleni hatással GCS multifaktoriális, és magában foglalja: 1) a képességét, hogy csökkentse a keringő bazofilek, ami csökkent izolálása mediátorok az azonnali típusú allergiás reakciók; 2) közvetlen gátlása szintézisének és kiválasztásának mediátorok az azonnali típusú allergiás reakciók növekedése miatt az intracelluláris cAMP és cGMP csökkentése; 3) csökkentése kölcsönhatás mediátorok allergia effektor sejtek.
Jelenleg mechanizmusok antishock hatása glükokortikoidok nem teljesen megfejtette. Azonban bebizonyosodott, éles koncentrációjának növekedése az endogén glükokortikoidok a plazmában, ha sokkok különböző etiológiájú, jelentős csökkentése a szervezet ellenálló sokk genicity tényezők során gátlása gipatalamo-hipofizis-adrenális rendszer. Nyilvánvaló és megerősíti azt a gyakorlatot, nagy hatékonyság SCS sokkok. Úgy tartják, hogy a kortikoszteroidok csökkent adrenoceptor érzékenység katekolaminok, amelyek egyrészt, közvetíti az intézkedés a kortikoszteroidok és hörgőtágító fenntartása szisztémás hemodinamika, másrészt, a mellékhatások kialakulásához: tachycardia, magas vérnyomás, a gerjesztési ts.ns
Egyéb hatások a kortikoszteroidok. Kortikoszteroidok gátolják a növekedést a fibroblaszt és a kollagén szintézisét, ami csökkenése retikuloendoteliális clearance sejtek antitestek immunglobulin szint csökkentésére anélkül, hogy a specifikus antitestek termelésére. Magas koncentrációban GCS stabilizálják lizoszomális membránok, növeli a hemoglobin és az eritrociták a perifériás vér.
Farmakokinetikáját. Kortikoszteroidok szisztémás alkalmazás rosszul oldódnak vízben, jó - zsírokban. Kisebb változások a kémiai szerkezet vezethet jelentős változások a felszívódás mértékét és hatástartama. A plazmában, 90% kortizol reverzibilisen kötődik fehérjék 2 típusú - globulin (glikoprotein) és az albumin. Globulinok van egy nagy affinitású, de az alacsony kötési kapacitású, míg albuminok, megfordítva, egy alacsony affinitású, de nagy kötési kapacitással. Anyagcsere GCS-ban több módja van: a fő - a máj, a másik - a májon kívüli szövetekben, a vesékben. Mikroszomális májenzimek metabolizálják GCS inaktív vegyületeket, amelyeket azután a vesén keresztül ürül. Anyagcsere máj fokozott hyperthyreosis és indukálják fenobarbitál és efedrin. Hypothyreosis, cirrhosis egyidejű kezelés eritromicin vagy oleandomicin csökkenéséhez vezet a hepatikus clearance kortikoszteroidok. A betegek hepatocelluláris elégtelenség és alacsony szérum albumin plazmában kering sokkal szabadabb formáját prednizolon. Nincs korreláció a T1 / 2, és a hossza a fiziológiai hatása egy adott gyógyszer GCS. Különböző GCS meghatározott aktivitás különböző mértékű plazmafehérjékhez való kötődése. Így a legtöbb kortizol egy kötött állapotban, míg 3% metilprednizolon és kevesebb, mint 0,1% dexametazon. A legnagyobb aktivitást mutatnak fluorozott vegyületet (metazony). Beklometazon tartalmaz például halogénatom, különösen klóratom látható endobronchiális a helyi alkalmazás. Ez észterezést eredményezett gyógyszerek csökkent nedvszívó helyi alkalmazásra bőrgyógyászatban (fluocinolon pivalát). Szukcinátok, vagy acetonidok, a vízben oldható és alkalmazzák a, injekciós készítmények formájában (prednizolonszukcinátot, triamcinolon-acetonid).
Kritériumai hatásosságát orális prednizon használatáról ugyanaz, mint a kromoglikát.
biztonsági kritériumainak szisztémás alkalmazása glükokortikoszteroidok:
1) Nincs 1 [1] a fertőző betegségek, beleértve a tuberkulózis, elfojtása miatt az immunválasz;
2) hiánya oszteoporózis, beleértve a posztmenopauzális nők csonttörések kockázatának;
3) való megfelelés kellően aktív életmód és hiánya osteomyelitis miatt a fenyegető aszeptikus nekrózis a csont;
4) vezérlése glikémiás profil és a kizárás cukor diabetaiz lehetőségét szövődmények, mint a ketoacidózis, hiperozmoláris kóma;
5) Figyelembe véve a mentális állapot lehetősége miatt a „szteroid” pszichózis;
6) Ellenőrizzük a vérnyomást és a szintjét a víz és az elektrolit-egyensúly miatt a késedelem a nátrium és víz;
7) A hiánya a kórtörténetben peptikus fekélyek, valamint a fenyegető gasztrointesztinális vérzés megsértése miatt mértéke a javítás a gasztrointesztinális nyálkahártya;
8) Nem zöldhályog miatt lehetséges glaukómás provokáció válságokra;
9) A hiányzó felszíni sebek, friss hegek, égési sérülés miatt elnyomása koraszülöttség;
10) hiánya a pubertás miatt leállítottuk a növekedés és a megszüntetése a terhesség lehetősége miatt teratogén hatást.
Előnyben részesítjük a választott gyors készítmények, amelyeket egy átlagos hatástartam, amelynek 100% biológiai hozzáférhetőség orális használatra, és kisebb mértékben lenyomja a hipotalamusz-hipofízis-adrenális rendszer. Rövid tanfolyam (3-10 nap) lehet rendelni az optimális hatás érdekében a kezdete egy hosszú terápia során fokozatos romlása a beteg állapota, vagy gyors enyhítésére súlyos támadás. A kezelés a súlyos asztma esetében szükség lehet hosszú távú terápia GKSpo az alábbi rendszerek:
Folyamatos áramkör (leggyakrabban használt), míg 2/3 a napi dózis reggel és 1/3 - délután. Mivel a fenyegető növekvő agresszió sav peticheskogo tényező csökkenését a mértéke a javítás gasztrointesztinális nyálkahártya ajánlott felírni kortikoszteroidok étkezés után, bizonyos esetekben, leple alatt az anti-szekréciós gyógyszerek és javításának eszköze javítási folyamatok a nyálkahártya a gyomor-bél traktus. Azonban, a kombinációban antacidumok részesülő praktikus, mert az utóbbi csökkenti a felszívódását a kortikoszteroidok a 46-60%.
váltakozó rendszer magában kapó kétszeres fenntartó adag gyógyszert naponta egyszer, reggel. Ez a módszer lehetővé teszi, hogy jelentősen csökkenti a mellékhatások kockázatát a hatékonyság megtartása mellett a kiválasztott adag.
rendszer magában foglalja a közbülső rövid időtartamú kortikoszteroid 3-4 napig 4 napos időközönként közöttük.
Ahol jeleztük, a vizsgálat előírt kéthetes időtartamú kortikoszteroid per prednizon 20 és 100 mg (általában 40 mg). További kezelés ezekkel a szerekkel végzik csak abban az esetben, ha az ismételt vizsgálat után 3 héttel jelentős javulás mutatkozott a légzésfunkció: nőtt FEV1 nem kevesebb, mint 15%, és nőtt a PKV 20% -kal. Ezt követően a dózis csökken a minimális hatásos, előnyben részesítjük a váltakozó adagolási rend. A minimális hatásos dózis van kiválasztva, hogy egymás után csökkenti a kezdeti adag 1 mg minden 4-6 napon betegek gondos megfigyelése. A fenntartó dózis prednizolon általában 5-10 mg, 5 mg dózis a legtöbb esetben hatástalanok. Szisztémás kortikoszteroidok terápia esetek 16% -ában kialakulásához vezet a mellékhatások és a szövődmények. Abbahagyása után kortikoszteroidok mellékvese működését visszanyeri alatt fokozatosan 16-20 hét. Szisztémás kortikoszteroidok, ha lehetséges, cserélje ki a belélegzett formákat.
Kritériumai az inhalált kortikoszteroidok ugyanazok, mint a más módon bázikus kezelés betegek asthma bronchiale.
biztonsági kritériumok Az inhalációs kortikoszteroidok következő:
1) Bevezetés a hatóanyag a legkisebb hatásos dózist, amellyel távtartók vagy turbohaylerov, állandó ellenőrzése a feltétele a szájnyálkahártya lehetősége miatt oropharyngeális candidiasis; ritka esetekben - profilaktikus alkalmazása gombaellenes szerek;
2) Nem szakmai korlátokat, melyek a fenyegető megjelenése rekedtség (feltehetően a lokális szteroid myopathia gége halad a gyógyszer elhagyása után); ilyen mellékhatás kevésbé rögzített porított inhalálható formában;
3) hiánya köhögés és nyálkahártya-irritációt (elsősorban a felvett adalékanyagok az aeroszol).
Feltételek inhalációs kortikoszteroidok és jellemzői az egyes gyógyszerek.
Belélegzés adagot beklometazon (bekotid) 400 mg megfelel mintegy 5 mg prednizon, szájon át. Amikor a hatékony fenntartó dózis 15 mg prednizolon betegeknél lehet teljesen át a kortikoszteroid kezelést. Ebben az esetben az adag prednizolon csökkentésére indul legkorábban egy héttel a csatlakozás után az inhalációs gyógyszerek. Depresszió a funkciója a hypothalamus-hipofizis-adrenális rendszer akkor jelentkezik, ha inhalációs beklometazon dózisban 1500 mg / nap. Ha a beteg állapota romlik, míg a fenntartó dózisú inhalációs kortikoszteroid szükséges növelni az adagot. A lehető legmagasabb adagban 1500 mcg / kg, .ha és ebben az esetben nincs terápiás hatása, meg kell csatolni orális kortikoszteroidok.
Beklofort - hatóanyag beklometazon megnövelt adagot (200 mikrogramm per dózis).
Flunizolid (ingakort) ellentétben beklometaszon már attól a pillanattól kezdve, hogy az adagolás biológiailag aktív formája, így azonnal fejti ki hatását a célszerv. Összehasonlító vizsgálatok a hatékonyságát és tolerálhatóságát beklometazon dózisban 100 mg naponta négyszer és flunisolida egy adag 500 mikrogramm naponta kétszer utóbbi sokkal hatékonyabb volt. Flunizolid felszerelt speciális távtartó, amely a „mély” a penetráció a gyógyszer a hörgők a belélegzés, a legtöbb finom részecskéket. Ugyanakkor csökken a gyakorisága oropharyngealis szövődmények, csökkentése keserűség a szájban és a köhögés, nyálkahártya irritáció és rekedtség. Ezen túlmenően, a jelenléte a spacer lehetővé teszi, hogy használja a mért dózisú aeroszol gyermekek, az idősek és a betegek nehezen koordináló inhalációs és belélegzése az előállítási eljárás.
Acetonid (azmakort) a leggyakrabban használt az Egyesült Államokban. Kellően széles dózistartományban használják (600 mcg 1600 mcg 3-4 óra) lehetővé teszi a használatát e kábítószer betegeknél a legtöbb súlyos asztmában.
A budezonid tartozik egy hosszú hatású gyógyszerek és képest beklometazon aktív gyulladásgátló aktivitás 1,6-3 alkalommal. Érdekes az a tény, hogy a hatóanyag felszabadul 2 készítmények inhalációs felhasználásra. Először - egy hagyományos pontosan adagolt dózisú inhalátor, amely 50 és 200 ug budezonid egyetlen lélegzetet. A második forma - Turbohaler, egy különleges inhalációs eszközt, amely abból áll, hogy a hatóanyagot por formában. Generálva az eredeti tervezési turbohalera levegőáram megragadja a legkisebb részecskék a hatóanyag por, ami jelentős javulás a penetráció a budezonid hörgők kis kaliberű.
Így, inhalációs kortikoszteroidok közül a leghatékonyabb eszköz a betegek kezelésére asthma bronchiale. Használatuk csökkenéséhez vezet a tünetek és súlyosbodásait asztma és javítják a tüdő működését paraméterek csökkentése bronchiális túlérzékenység, csökkentve annak szükségességét, hogy rövid hatású hörgőtágító gyógyszerek, valamint javítja az életminőséget asztmás betegek.
4. táblázat Számított ekvivalens dózis (mcg) az inhalációs