Antagonizmus és szinergizmus

Kölcsönhatás gyógyszerek.

Antagonizmus szinergizmus, típusai. Jellege változás a hatóanyag hatás (aktivitás, hatékonyság) típusától függően antagonizmus.

A reakcióban a PM alakulhat alábbi állapotokat: a) hatásainak fokozása a hatóanyagok kombinációjának b) jó hatású gyógyszerek kombinációban) adagolási inkompatibilitás

Fokozó hatását gyógyszer-kombinációk valósul három változatban:

1) Az összegezés hatások vagy additív kölcsönhatást - típusú gyógyszer kölcsönhatások, amelyekben az ilyen kombinált egyszerű összege a Minden egyes hatóanyag hatása külön-külön. E. 1 + 1 = 2. Jellemző a gyógyszer ugyanolyan farmakológiai csoport, akik egy közös cél akciók

2) szinergizmus - típusú kölcsönhatás, amelyben a kombináció hatása meghaladja a hatások összege az egyes vegyületek külön-külön. E. 1 + 1 = 3. A szinergizmus lehet egyaránt vonatkoznak a kívánt (terápiás) és a nem kívánt hatások a kábítószerek. Egyidejű dihlotiazida tiazid vizelethajtót és ACE inhibitort enalapril megnöveli vérnyomáscsökkentő hatás az egyes eszközöket, hogy használják a magas vérnyomás kezelésére. Azonban együttes beadása aminoglikozid antibiotikumok (gentamicin) és a kacsdiuretikummal furoszemid jelentős mértékben növeli a kialakulásának kockázatát Valium akciók és a süketség.

Az gyengülése a gyógyszerek azok együttes alkalmazása említett ellentét:

2) Farmakológiai (közvetlen) antagonizmus - antagonizmus által okozott hatása többirányú 2 drogok ugyanazon a receptorok a szövetekben. Farmakológiai antagonizmus lehet versenyképes (reverzibilis) és nem kompetitív (irreverzibilis):

A) kompetitív antagonizmus: reverzibilis kompetitív antagonista kötődik az aktív helyén a receptor, azaz képernyők azt a hatását az agonista ... Mivel a. Fokozat, a receptorhoz kötődő anyag koncentrációjával arányos ez az anyag, a kompetitív antagonista hatást lehet leküzdeni, ha növeljük a vizsgálatban az agonista. Ez kiszorítja az antagonista az aktív központ és okozhat receptor válasz kiváltására szövetben teljes képernyőn. Így. kompetitív antagonista nem változtatja meg a maximális hatás az agonista, de hogy befolyásolja a receptor agonista szükséges a magasabb koncentrációjánál. Kompetitív antagonista elmozdulások görbe „dózis-hatás” agonista jobbra értékek az alapértékekhez viszonyítva, és növeli a EC50 agonista, anélkül, hogy a értéke Emax.

A klinikai gyakorlatban gyakran használják a kompetitív antagonizmus. Mint egy kompetitív antagonista hatást is feloldható, ha a koncentrációja szint alá csökken a agonista, a kezelés a kompetitív antagonista szükséges folyamatosan fenntartani annak szintje kellően magas. Más szóval, a klinikai hatás a kompetitív antagonista függ az időszak annak eliminációs felezési és teljes agonista koncentráció.

B) nem-kompetitív antagonizmus: nem kompetitív antagonistája kötődik szinte visszafordíthatatlanul aktív centrumához a receptor vagy kölcsönhatásba egyáltalán annak alloszterikus központ. Ezért, függetlenül attól, hogy megnövekedett agonista koncentráció - nem tudja, hogy kiszorítja az antagonista kötődését a receptorhoz. Mivel egy része a receptorok társított nem kompetitív antagonistája már nem képes aktiválni az értéket EMaxponizhaetsya, az affinitása a receptor a agonista nem változik, ezért EC50-értéke ugyanaz marad. A görbe „dózis-hatás” nem-kompetitív antagonista hatás nyilvánul meg, mint kompressziós görbe egy függőleges tengely körül anélkül, hogy elmozdulás történik jobbfelé.

A - kompetitív antagonista kiszorítja a görbe „dózis-hatás” van, azaz csökkenti a szöveti érzékenység az agonista megváltoztatása nélkül hatás ... B - nem kompetitív antagonista csökkenti a szöveti válasz (hatás), de nem befolyásolja annak érzékenységét, hogy az agonista. C - Alkalmazások parciális agonista, míg a teljes agonista. És növekvő koncentrációban a részleges agonista, kiszorítja tele receptorok és végül szöveti válasz csökken a maximális válasz egy teljes agonista, míg a maximális választ részleges agonista.

A nem kompetitív antagonisták használják az orvosi gyakorlatban gyakran. Egyrészt ezek a kétségtelen előnye, t. K. Hatásuk nem lehet leküzdeni való kötődés a receptorhoz, és így nem függ az időszak eliminációs felezési antagonista vagy agonista a szintje a szervezetben. A hatás a nem-kompetitív antagonista meghatározandó csupán az a sebesség a szintézis az új receptorok. De másfelől, ha van túladagolása a gyógyszer, hogy megszüntesse a hatása rendkívül nehéz lesz.

antagonista hatás függ a dózis arány az agonista és az antagonista

antagonista hatás függ a dózistól.

Egy kompetitív antagonista az angiotenzin AT1-receptor a losartan, ő adja a kölcsönhatása az angiotenzin II receptorok és csökkenti a vérnyomást. Lozartán hatása lehet legyőzni bevezetésével nagy dózisú angiotenzin II. A nem kompetitív antagonista elleni ugyanezek AT1-receptor-antagonisták pedig valzartánt. A műveletet nem lehet legyőzni, még nagy dózisú angiotenzin II.

Érdekes az a kölcsönhatás, hogy bekövetkezik közötti teljes és részleges agonisták a receptor. Ha a koncentráció a teljes agonista nagyobb, mint az a szint a részleges, a szövet figyelhető maximális válasz. Ha a szint a részleges agonista emelkedni kezd, kiszorítja azt a teljes agonista kötődését és a receptor és a szöveti válasz kezd csökkenni a maximális egy teljes agonista részleges agonista a maximális (t. E. A szint, ahol elfoglalja az összes receptorok).

3) Fiziológiai (közvetett) antagonizmus - antagonizmus hatásai két gyógyszer különböző receptorok (célok) a szövetekben, hogy az eredmények kölcsönös gyengítő hatása. Például, van egy fiziológiai antagonizmus között az inzulin és az adrenalin. Az inzulin aktiválja az inzulin receptorok ami fokozott glükóz transzportot a sejt, és csökkentette a vér glükóz-szintjét. Adrenalin aktiválja a B2-adrenerg receptorok a máj, vázizomzat, és serkenti a bontást a glikogén, ami végső soron növeli a glükóz szintjét. Ez a fajta antagonizmus gyakran használják a sürgősségi ellátást nyújt a betegek túladagolt inzulin, ami a hipoglikémiás kóma.