Rational gyógyszeres magas vérnyomás és az angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok

Rational gyógyszeres magas vérnyomás: angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok és az angiotenzin receptor blokkolók-II

SY Shtrygol, doktor. méz. Sciences, prof.
National University of Pharmacy, Kharkov

Megfontolt gyógyászati készítmények a jelen jelentés között az egyik korszerű és hatásos vérnyomáscsökkentő szerek, amelyek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek.

Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE)

Ez a csoport a kábítószer vannak osztva két generáció.

kaptopril (kaptopril-ILC Capoten)

enalapril (renitek, ENAM)
quinapril (akkupro)
lisinopril (Diroton, lizopress, Lisores)
ramipril (tritatse)
perindopril (prestarium)
moexipril (moeks)
fozinopril (Monopril)
cilazapril (inhibeys)

Vannak még készen kombinációban ACE-inhibitorok, tiazid diuretikumok - például kaptopril hidroklorotiaziddal (kapozid), enalapril és a hidroklorotiazid (Enap-H Enap-HL).

A hatásmechanizmus, és farmakológiai tulajdonságait az ACE-gátlók. Az első kábítószer-E csoport (captopril) megjelent mintegy 30 évvel ezelőtt, de széles körű az ACE-gátlók eltérő tulajdonságokkal rendelkező viszonylag nemrég létrehozott, és különleges helyet csak a közelmúltban meghatározott kardiovaszkuláris profil között szerek. ACE-gátlók használják elsősorban különböző formákban a magas vérnyomás és a krónikus szívelégtelenség. Vannak első adatokat, és a magas hatékonyságát ezeknek a gyógyszereknek az ischaemiás szívbetegségek, valamint agyi rendellenességek.

A hatásmechanizmus az ACE-gátlók az, hogy megzavarják a kialakulását az egyik leghatásosabb simaizomösszehúzó hatású (angiotenzin-II) a következők szerint:

Ennek eredményeként, jelentős csökkenését vagy megszüntetését angiotenzin-II drámaian gyengült vagy megszűnt következő legfontosabb hatásai:

presszor hatása van a véredényekre;
A szimpatikus idegrendszer;
hipertrófia kardiomiociták és simaizom-sejtek az érfal;
fokozott képződése aldoszteron a mellékvesében, a nátrium és a víz-visszatartás a szervezetben;
megnövekedett vazopresszinszekréció, ACTH, prolaktin az agyalapi mirigyben.

Továbbá, az ACE függvénye nem csak a kialakulását angiotenzin-II, hanem a pusztítás bradikinin, értágító szer, így amikor az ACE-gátlás a bradikinin halmozódik, és ennélfogva csökkenti a vaszkuláris tónus. Ez csökkenti is a megsemmisítése natriuretikus hormon.

Ennek eredményeként a hatását ACE-gátlók csökkenti a perifériás vaszkuláris ellenállás, csökken elő- és utóterhelés a szívizomban. Fokozott a vér áramlását a szív, agy, vesék, mérsékelt emelkedés diurézis. Lényeges, hogy csökkenti a miokardiális hipertrófia, valamint a vaszkuláris fal (az úgynevezett remodeling).

Az összes gyógyszer csak kaptopril és a lizinopril, gátolja az ACE-közvetlenül magukat, és a többi „Prodrugs”, hogy van. E. átváltva a májban aktív metabolitok, amelyek gátolják az enzimet.

Minden ACE-inhibitorok jól felszívódnak a gyomor-bél traktusban, szedik per os, de létrehozott és injektálható formái lisinopril és enalapril (Vasotec).

Mi kaptopril, vannak jelentős hátránya van: rövid hatású, hogy a gyógyszert kell naponta 3-4 alkalommal egy nap (2 óra étkezés előtt); jelenlétében szulfhidrilcsoportoktól, amelyek elősegítik az autoimmunitás és provokálni makacs száraz köhögés. Kaptopril mellett azt a legalacsonyabb az összes tevékenységét az ACE-gátlók.

A fennmaradó készítmények (második generáció) az alábbi előnyökkel rendelkezik: nagy aktivitású, hosszú hatástartamú (1 beadhatjuk naponta egyszer, függetlenül az étkezés); hiányában szulfhidrilcsoportoktól, jó elviselhetőség.

ACE-gátlók kedvezően más antihipertenzív szerekkel a következő tulajdonságokat:

Specifikus farmakológiai sajátságait különösen, moexipril (moeks), amely mellett vérnyomáscsökkentő hatást hatékonyan növeli a csontsűrűséget, javítja annak mineralizáció. Moeks ezért különösen javallt egyidejű osteoporosis, különösen a menopauza utáni nőknél (ebben az esetben moeks tekinthető a választandó gyógyszer). A perindopril csökkenti a kollagén szintézist, miokardiális szklerotikus változásokat.

Különösen a találkozó az ACE-gátlók. Az első adagot a vérnyomás nem csökken több, mint 10/5 Hgmm. Art. állva. 2-3 nappal az áthelyezés előtt a páciens egy ACE inhibitor célszerű, hogy hagyja abba más vérnyomáscsökkentő szerek. A kezelés megkezdése után a legalacsonyabb dózis, fokozatosan növelve azt. A kapcsolódó májbetegségek kell kijelöli azokat ACE-inhibitorok, amelyek gátolják az enzimet magát (előnyösen lisinopril), mivel a többi konverziós termékek aktív metabolitok zavart.

adagolási rend

Ha a magas vérnyomás:

A kaptopril - kezdő adag 12,5 mg 3-szor egy nap (2 óra evés előtt), ha szükséges, az egyszeri adag növekszik 50 mg, a maximális napi dózis - 300 mg
Kapozid, Kaptopres-Darnitsya - kombinált készítmény; kezdő adag 1/2 tabletta továbbá - 1 1 tabletta naponta egyszer, reggel (1 tabletta 50 mg kaptoprilt és 25 mg hidroklorotiazid, vizelethajtó jelentős hatástartam teszi a nem hatékony gyakoribb adagolás a nap folyamán)
Kapozid-ILC - 1 tabletta 50 mg kaptoprilt és 12,5 mg hidroklorotiazid. 1 tabletta naponta, ha szükséges, hogy 2 tabletta naponta.
A lizinopril - kezdő adag 5 mg (ha a kezelést végezzük a háttérben a vizelethajtók), vagy 10 mg 1 alkalommal naponta, majd - 20 mg, maximum - 40 mg per nap
Enalapril - 5 a kezdeti adag 1 mg naponta egyszer (szemben diuretikumok - 2,5 mg, renovascularis hipertóniában - 1,25 mg), majd 10-20 mg, a maximális - 40 mg per nap (1-2 dózisban)
Enap-N-Enap HL - kombinált készítmények (1 tabletta "Enap-N" - 10 mg enalapril-maleát és 25 mg hydrochlorothiazide-ot, a 1 tabletta „Enap-HL» - 10 mg enalapril-maleátot és 12,5 mg hidroklorotiazid) 1 alkalmazott belül minden nap 1 tablettát (Enap-H), vagy 1-2 tabletta (Enap-HL)
A perindopril - a kezdeti adag 1 mg 4-szer naponta, ha nem elegendő a hatást fokozza, hogy 8 mg.
A quinapril - kezdő adag 5 mg 1 alkalommal naponta, majd - 10-20 mg
Ramipril - kezdeti dózis 1,25-2,5 mg 1 alkalommal naponta, miközben kevéssé hatott a legfeljebb 5-10 mg 1 alkalommal naponta.
Moexipril - kezdeti dózis 3,75-7,5 mg 1 alkalommal naponta, miközben kevéssé hatott - 15 mg per nap (legfeljebb 30 mg).
Cilazapril - a kezdeti adag 1 mg 1 alkalommal naponta, majd 2,5 mg, a dózis növelhető, legfeljebb 5 mg naponta.
A fozinopril - kezdő adag 10 mg-1 alkalommal naponta, szükség esetén tovább, 20 mg (max 40 mg).

Az ACE-inhibitorok a magas vérnyomás fokozatosan emelkedik, általában 3 héten belül. A kezelés időtartama határozza meg egyénileg ellenőrzése alatt vérnyomás, EKG, és, mint általában, nem kevesebb, mint 1-2 hónap.

A krónikus szívelégtelenség, az ACE-gátlók dózis általában átlagosan két-szer alacsonyabb, mint a szövődményes hipertóniás. Ez azért fontos, annak érdekében, hogy csökkenti a vérnyomást nem történt, és nem volt az energia és hemodinamikailag kedvezőtlen reflex tachycardia. A kezelés időtartama - akár több hónapig, javasoljuk a látogatás az orvos 1-2-szer egy hónapban tartott a vérnyomás szabályozásában, pulzus, EKG.

Mellékhatásokat. Viszonylag ritkák. Miután az első dózis alakulhat szédülés, reflexes tachycardiát (különösen a kaptopril). Diszpepszia egy kisebb szájszárazság, íze megváltozik. Esetleges növekedése a máj transzaminázok. Száraz köhögés nem támadható korrekció (különösen kaptopril gyakran jelenléte miatt a szulfhidril csoportok, valamint a felhalmozódása bradikinin receptorok sensitizes köhögési reflex) dominál a nők. Ritkán - bőrkiütés, viszketés, az orrnyálkahártya (elsősorban kaptopril). Lehetséges hiperkalémia és a proteinuria (a kezdeti károsodott vesefunkció).

Ellenjavallat. Hyperkalaemia (kálium-szintet a vérplazmában, hogy több mint 5,5 mmol / l), sztenózis (trombózis) a veseartéria (beleértve az egy vese) növekvő azotémia, terhesség (különösen a második és harmadik trimeszterében teratogenitási kockázatra) és a szoptatás , leukopénia, trombocitopénia (különösen a kaptopril).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Rational pályára. Az ACE-gátlók jelentős számú esetben lehet használni, mint monoterápiában. Azonban, azok jól kombinálható a kalcium-csatorna blokkolók különböző csoportok (verapamil fenigidin, diltiazem és egyéb), β-blokkolók (propranolol, metoprolol, és mások), furoszemid, tiazid diuretikumok (mint már megállapítottuk, vannak kész kombinált gyógyszerkészítmények digidrohlortiazidom: kapozid, Enap -H és mtsai.), más diuretikumokkal, a α-blokkolók (például prazosin). A szívelégtelenség, ACE-inhibitorok kombinálhatók szívglikozidok.

Irracionális és veszélyes kombináció. ACE-gátlók nem vonható össze kálium-szerek (Pananginum, asparkam, kálium-klorid, stb); és veszélyes kombináció kálium-megtakarító diuretikumok (veroshpiron, triamteren, amilorid), mivel fennáll a veszélye a hiperkalémia. Irracionálisán egyidejűleg ACE-gátlók és glükokortikoid hormonok hozzárendelni bármely nem szteroid gyulladáscsökkentők (acetilszalicilsav, diclofenac-nátrium, indometacin, ibuprofen, stb ...), Mivel ezek a szerek megzavarják a prosztaglandinok szintézisét, amelyek révén hatnak a bradikinin szükséges értágító hatását ACE-inhibitorok; aminek következtében csökken a hatékonysága az ACE-gátlók.

Farmakoökonómiai szempontokat. Az egyik legszélesebb körben alkalmazott ACE-inhibitorok kaptopril és az enalapril, amely kapcsolatban van a hagyományos ragaszkodás olcsóbb gyógyszerek értékelés nélkül a kapcsolatok „költség-haszon” és a „költség-haszon”. Azonban, különösen a vizsgálatok kimutatták, hogy a cél a napi dózis (a dózis az alkalmazás helyétől, amelynek célszerű hagyni) enalapril előállítására - Renitec (20 mg) eléri 66% -ánál, és a cél a napi dózis perindopril - prestarium (4 mg) - 90% -ánál ez az érték prestarium napi dózis körülbelül 15% -kal alacsonyabb, mint a Renitec. A teljes költség az egész terápia egy csoport 100 ember per beteg elérte a cél adag bizonyult drágább prestarium 37% -kal alacsonyabb, mint az olcsóbb Renitec.

Összefoglalva, meg kell jegyezni, hogy az ACE-gátlók jelentős előnye van más vérnyomáscsökkentő szerekkel. Ezek az előnyök miatt hatásosságát és biztonságosságát, valamint a metabolikus inaktivitás kedvezően befolyásolja a vérkeringést szervek hiánya helyettesítése egy másik kockázati tényező, viszonylag ritka szövődmények és mellékhatások lehetőségét monoterápia, és ha szükséges, - a jó kompatibilitás a legtöbb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását.

A modern körülmények között, amikor van egy jelentős termékskála, célszerű nem korlátozódik a szokásos, és mint amilyennek látszik első pillantásra, gazdaságosabb a beteg viszonylag olcsó gyógyszerek kaptopril és enalapril. Így, enalapril, excretes a vese előnyösen, rendellenességek a vese kiválasztási funkciójának hozzárendelése kockázatos, mert a veszély a kumuláció.

Lizinopril (Diroton) van a választandó szer a betegek kísérő májbetegség, ha más ACE-gátló nem transzformáljuk egy aktív formába. De veseelégtelenség azt változatlan formában ürül a vizelettel, felhalmozódhat.

Moeksipirl (moeks) együtt renális kiválasztás van allokálva, hogy nagy mértékben az epében. Ezért, ha azt használják betegeknél vesekárosodás felhalmozási kockázat csökken. A gyógyszer lehet tekinteni, mint különösen látható a kapcsolódó csontritkulás, különösen az idősebb nők.

A perindopril (prestarium) és a ramipril (tritatse) különbözteti meg elsősorban a máj. Ezek a termékek kitűnnek jó elviselhetőség. Célszerű kijelölni cardiosclerosis.

A fozinopril (Monopril), és a ramipril (tritatse) meghatározott 24 összehasonlító vizsgálatban az ACE-gátlók, a maximális aránya az úgynevezett peak-teendők, amely jelzi a legmagasabb a kezelés hatékonyságát a magas vérnyomás ezen gyógyszerek.

Az angiotenzin receptor blokkolók

Mint az ACE gátlók, ezek a gyógyszerek csökkentik a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer, de van egy másik alkalmazás helyétől. Nem csökkentik a angiotenzin-II, és megakadályozza annak hatása a receptorok ez (1-es típusú) a vérerek, szív, vese és más szervek. Ez kiküszöböli a angiotenzin-II. A fő hatás - alacsony vérnyomás. Ezek a gyógyszerek különösen hatékonyan csökkenti a teljes perifériás vaszkuláris ellenállás, csökkenti afterload a myocardium és a nyomás a tüdő keringési. Az angiotenzin receptor blokkolók a jelen körülmények között nagy jelentőséggel bírnak a magas vérnyomás kezelésére. Kezdik használni őket a krónikus szívelégtelenségben.

Az első gyógyszer, ez a csoport saralazin létre, több mint 30 évvel ezelőtt. Most már nem alkalmazzák, mint egy nagyon rövid hatású, ez bevezetése csak a vénába (hogy egy peptid lebomlásra a gyomorban) okozhat paradox vérnyomás növekedését (mert néha helyett receptor blokád okoz gerjesztés) és nagyon allergoopasen. Ezért szintetizált kényelmes alkalmazás nem-peptid angiotenzin receptor inhibitorok: lozartán (Cozaar, brozaar), Az 1988-ban, és a feleslegben később valsartan, irbesartan, eprozartan.

A leggyakoribb és jól megalapozott gyógyszer ennek a csoportnak a losartan. Úgy működik, hosszú (körülbelül 24 óra), és ezért van rendelve egy alkalommal naponta (függetlenül az étel). Vérnyomáscsökkentő hatás alakul 5-6 órán belül. A terápiás hatás fokozatosan növekszik és eléri a maximális 3-4 hét múlva a kezelés. Fontos jellemzője a farmakokinetikáját lozartán - az elimináció és metabolitjai a májban (az epében), így még ha ő nem veseelégtelenség felhalmozódik, és beadhatjuk szokásos adagolás, de a máj patológia adagot csökkenteni kell. Metabolitok lozartán csökkenti a húgysav szintjét a vérben, ami gyakran megnövekedett diuretikumok.

Az angiotenzin receptor blokkolók ugyanolyan farmakológiai előnye, hogy megkülönböztessék őket a többi vérnyomáscsökkentők, mint az ACE-gátlók. Hátránya kell tekinteni viszonylag magas ára ARB-k.

Jelzéseket. Hypertensiv szívbetegség (különösen a szegény hordozhatóság ACE-inhibitorok), renovaszkuláris magas vérnyomás. Krónikus szívelégtelenség.

Jellemzők célpontja. A kezdeti dózis a lozartán a magas vérnyomás - 0,05-0,1 g (50-100 mg) naponta (függetlenül az étkezés). Ha a beteg kap kezelést kiszáradás, lozartán dózis csökken 25 mg (fél tabletta) naponta. A szívelégtelenség a kezdeti dózis 12,5 mg (1/4 tabletta) 1 alkalommal naponta. A tabletta lehet osztani darabokra, és rágni. Az angiotenzin receptor blokkolók beadhatók az alacsony hatékonyság ACE-inhibitorok visszavonása után az utóbbi. Held a vérnyomás szabályozásában, EKG.

Mellékhatásokat. Viszonylag ritkák. Szédülés, fejfájás. Néha érzékeny betegnél ortosztatikus hipotenzió, tachycardia (ezek a hatások függ a dózis). Alakulhat hyperkaliaemia aktivitása megnő transzamináz. Száraz köhögés nagyon ritka, mivel nem zavarja cseréjét bradykininét.

Ellenjavallat. Egyéni túlérzékenység. Terhesség (teratogén tulajdonságúak, halálhoz vezethet a magzat) és a szoptatás, csecsemőkorban. A betegségek májműködés (még a történelem) figyelembe kell vennie a növekedés a hatóanyag-koncentráció a vérben, és csökkenti az adagot.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel. Mint az ACE gátlók, angiotenzin receptor blokkolók összeegyeztethetetlen kálium terápiával. Ez nem javasolt, és a kombináció kálium-megtakarító diuretikumok (fenyegető hiperkalémia). Amikor együtt diuretikumok, különösen nagy dózis kijelölhető, óvatosság szükséges, mivel a vérnyomáscsökkentő hatását ARB jelentősen növelhető.

Kapcsolódó cikkek

előző ◈ a következő