Mutagén gyógyszerek - Referencia vegyész 21
Tartósítószereket. Under tartósítószerek anyagokat értünk, amelyek megakadályozhatják a bomlás a hatóanyagok L gyógyszerek, amelyek miatt előfordulhat zhiznedeyatelno-> STI mikrobák és gombák. A jelenlegi szempontból, a kérelmet ennek a csoportnak a kiegészítő anyagokat igényel különleges gondoskodást és figyelmet, mert az igazi veszélyt az emberi szervezetre. Az a tény, hogy, mint egy szabály, polzuemye használt, hogy elnyomja a mikrobiális aktivitás gyógyszerekben tartósítószerek gyakori proto-plazma mérgek n van, allergiás (karcinogén és mutagén) tulajdonságait. Toxikológiai adatok orientálják létrehozása és szállítja a tartósítószer használata és koncentrációjának módosításokat -Biztonság (50-200-szor az adag csökkentése, tartósítószer -vyzyvayuschego nem egyértelműen negatív hatással időtartama alatt - Foot annak használata állatok) nem adott az úgynevezett ártalmatlanságát con-ervanta h. [C.32]
Extrapoláció a magas vagy alacsony dózisban. Negyedszer extrapolációs, gyakran szükség van - egy extrapoláció a magas vagy alacsony dózisú a kémiai. Jellemzően a gyógyszerek esetében, ez a probléma nem merül fel, mert a gyógyszerek gyakran csak viszonylag nagy dózisban. A probléma akkor jelentkezik elsősorban. ha van dolgunk úgynevezett környezetvédelmi mutagénekre. azaz az olyan vegyületek, amelyek befolyásolják sokan viszonylag alacsony dózisokban, de a hosszú ideig. Ebben az esetben meg kell tervezni az állatkísérletek, a lehető legjobban tudja szimulálni a valós helyzetet, mint a vetjük alá őket, hogy alacsony dózisban 1-2 év alatt. Hasonló kísérleteket végeztek egereken végzett koffein és így szerencsére minden kávé szerelmeseinek, negatív eredményt [212]. Természetesen azonban, hogy az ilyen kísérletek drágák és időigényesek. Ennek ellenére meg kell tervezni az összes vegyi anyagok. amelyek befolyásolják az emberek, és aki megjelenik mutagén nagy dózisban. Ha mutagén hatások elfogadhatónak bizonyult abban az esetben nagy dózisok, azaz. E. dózisokat, nem megölni állatokat eredményeként a másik. toxikus hatások. ésszerű azt feltételezni, mutagén vegyületet, és kisebb dózisokban, kivéve, ha az ellenkezője bebizonyosodik. [C.269]
Anyagcserét. Egy másik fontos tényező, amely befolyásolja a valószínűsége mutagenezis és karcinogenitás kapcsolódik genetikailag meghatározott különbségek az anyagcsere idegen anyagok. beleértve a gyógyszereket és a környezeti tényezők (xenobiotikumok). A jelenlegi adatok azt mutatják, hogy az egypetéjű ikrek mutattak egyező sebességgel biotranszformáljuk gyógyszerek ellenére jelentős változékonyság biotransforatsii paramétereket a lakosság (Sec. 4.5). Így. genetikai tényezők. nyilvánvalóan azok az alapvető érték bomlása során xenobiotikumhoz. Például, a munka egerekben és emberekben azt mutatták, hogy az aril-szénhidrogén-hidroxiláz játszik fontos szerepet az átalakítás a policiklusos szénhidrogének epoxidok. Epoxi vegyületek sokkal karcinogének, mint a szénhidrogének. Általánosságban elmondható, hogy egy kis része a lakosság. egyesül egyének lassan inaktiváló vagy Xenobiotikum aktív xenobiotikus átalakítja aktív mutagén ágens, ki lesznek téve a sokkal nagyobb kockázatot jelent, mint a népesség egészében. Nem tesztrendszer segítségével kísérleti állatok nem megvilágítani ezt a fontos szempontot mutagenezis környezeti tényezők által okozott. Ezért hasznos lehet, hogy tartalmazza az Ames-teszt (lásd. Fent) a humán celluláris [c.268]
A véletlen mutációk. szabályozására vonatkozó mennyiségi tulajdonság. alkalmazni olyan esetekben, amikor a nemesítő nem rendelkezik semmilyen információt, ahogy a szintézis a kívánt terméket, annak szabályozása és a kapcsolatok a más metabolitok szintézisét. 40 évvel ezelőtt a penicillin felfedezése és más antibiotikumok akkor ez a módszer volt az egyetlen lehetséges. Nagy hatással alkalmazták sok éven át a választás a gyártók ezeket az értékes hatóanyagok, és bizonyos értelemben létre az ipari termelés az antibiotikumok. elérhető a tömegek a lakosság. A klasszikus példa az ilyen szelekció jól ismert gyártók penicillin sorozat Wisconsin végzett az Egyesült Államokban alapú kiindulási törzs Peni illium hrysogenum NRRL 1951 alkalmazásával különböző fizikai és kémiai mutagénekkel. Válogatás a törzsek ezt a sorozatot, ami tartott több mint 30 éve, javult a penicillin termelés szintjét több ezerszer képest az eredeti törzs szinten. [C.85]
Azokban az esetekben, amikor bizonyíték mutagenitási a megfelelő in vivo kísérletekben az emlősök, az összeg további mutációs terhelés lehet becsülni extrapolálásával kapott értékek ezekben a kísérletekben. Itt az ideje, hogy megkapja a pontszámok az összes gyógyszerekkel vagy vegyszerekkel a környezetet. mutattak mutagén. Ily módon ki lehet számítani legalább egy minimális becslés további genetikai terhelést. miatt kémiailag indukált mutációkkal. Ez az információ feltétlenül szükséges. Így lehetséges következtetéseket. mindig meg kell szem előtt tartani, hogy bár a hatás egy adott vegyület gyenge lehet, az együttes hatása a számtalan lehetséges mutagén vegyületek lehetnek elég észrevehető. [C.272]
Nagyobb figyelmet kell fordítani a mutagén hatást bizonyos gyógyszerek, például hazánkban, aktinomicin, aminopteri-on, gikantona és mások. 1979 óta minden gyógyszer ajánlott termelés után alapos genetikai toxikológiai vizsgálatokban, és meghatározzák a kockázat mértéke azok használatát. Ebben az esetben meg kell, hogy vegye figyelembe, hogy bizonyos vegyületek. kantserostatiki Például, lehet, hogy jelentős mutagén hatása. de alkalmazásuk még szabja meg kell menteni a betegek életét, és miután egy alapos mérlegelés lehetséges hatásait az ilyen hatóanyagok még mindig használják. [C.530]
Mellékhatások a gyógyszer leggyakrabban észlelt sokkal a rajt után a gyógyszeres kezelés. Azonban, mutagén és teratogén hatások léphetnek fel, miután hónapokig vagy akár évekig, így nehéz azonosítani a valódi oka. Ezért nagy vnimashe adott kísérleti vizsgálata az új gyógyszerek és az epidemiológiai tanulmányok eredményét. A teratogén hatások rejlő daganatellenes szerek, kortikoszteroidok, androgének, fenotiazin, az alkohol és a többiek. Rákkeltő hatás inherens ciklofoszfamid, valamint bizonyos hormonális szerek. [C.165]
Tartósítószerek használata, különös gondosságot igényel és a rózsa-schennogo figyelmet, mert lehet, hogy allergiás, karcinogén, mutagén és embryotropic. Mivel ezek a különös tartósítószereket, valamint a nagyobb reakcióképesség, tartósítószerek jelenleg csak abban az esetben, hogy a fizikai módszerek és speciális technikákat lehetetlen megakadályozni egy esetleges mikrobiális szennyeződés gyógyszerek. [C.286]
A frekvencia mutációk jelentősen növeli az intézkedés a testület néhány fizikai és kémiai tényezők - a mutagén. A kémiai mutagének között találhatók az ipari mérgek, inszekticideket, herbicideket, élelmiszer-adalékanyagok és a kábítószerek. A legtöbb rákkeltő is mutagén. Emellett számos biológiai tényezők. például vírusok, élő vakcinák. valamint a hisztamin, a szteroid hormonok. termelt az emberi szervezetben. mutációkat okozhat. Erős mutagének különböző típusú sugárzás (X-sugarak gamma - .. Rays, hanem p-órás-egy részecske, neutronok, stb), amely képes a gén és a kromoszómán mutációk az emberekben, amint azt a következményei a csernobili baleset (lásd a 6. fejezetet. ). [C.26]
Az utóbbi időben tudósít az eszközöket, majd egy forrásban farmakológiai védelmét a genom - NIVEL eovat mutagén hatású szerek. [C.276]