Biológiai aktiválása gyógyszerek
Biológiai hatóanyag aktiválást. mutagén anyagok kábítószerek
Kevesebb biológiai aktiváló szerek magukban javítva biológiai jellemzőit metabolikus átalakulás. Ez lehet akár pozitív (növekedésének felel meg a farmakológiai aktivitással rendelkezik), és a negatív (megnövekedett citotoxikus hatás). Az utóbbi jelenség besorolása Adma / 7 és ez lesz a tárgya a cikk.
Gyógyászati anyagok patológiás elváltozásokat okozhat az ősi sejtek alapstruktúrák (gének, kromoszómák), míg a tartós változások történnek a genetikai alkotmány (mutációk). Mutációk a csírasejtek (spermium, petesejt) mutatjuk örökletes hiba. Ez jelenik meg az első generációs, és recesszív öröklődés - a következő generációkban, ha van egy egyesülés a két sejtek, amelyeknek azonos hibák által okozott expozíció egy kémiai mutagénnel.
Ha mutációk a szomatikus sejtekben. tudnak fejleszteni rendellenesen válik rosszindulatú. Citotoxikus rákellenes hatású szerekkel is mutatnak karcinogenitás. ezek általában vagy teratogén.
Mutagének lehet két csoportra oszthatók. közvetlen és közvetett cselekvés. Az előbbi igen aktív vegyületek, például laktonok, hloretilenamidy, epoxidok és hasonlók. D. Ezek a vegyületek kölcsönhatásba lépnek a celluláris komponensek, okozva sejttranszformációt szükségessége nélkül aktiválás előtti a szervezetben.
Az így kapott aktív metabolitjainak inaktivált méregtelenítő sejtrendszerekben.
Abban az esetben, a rákkeltő anyagok hatásuk függ reaktivitás a végső rákkeltő és annak egyensúlyi koncentrációja a sejtben. Egy nagyon fontos kérdés, hogy milyen kritériumok figyelembe vett metabolit végső rákkeltő. Közvetlen állatkísérletek nem mindig lehetséges, mivel a magas reaktivitás, és ezáltal instabilitás metabolitok. Oly gyakran bírálják el bizonyítékok. A leggyakrabban alkalmazott biológiai eljárás - a jelenléte az aktív metabolit határozza meg a kialakulását mutáns telepeket baktérium a Salmonella typhimurium. Ez az úgynevezett eljárás Ames. Ezen túlmenően, a mutációk azonosíthatók emlősállat-sejtkultúrában. Biokémiai módszerek alapján meghatározzuk a kovalens kötődés egy aktív metabolit a makromolekulák (általában DNS).
A kifejezés kémiailag reaktív metabolitok jelenti különböző eredetű anyagok, amelyek széles körű megléte időszakban - milliszekundum több órán keresztül.
Az első csoportba tartoznak ulyprakorotkozhivuschie metabolitok. Ők soha nem hagyja el az enzimet, amely kialakulását. Ugyanakkor, ezek a metabolitok gyorsan átalakulnak az aktív központ az enzim egy stabil származékot, amely kovalens kötéssel egy makromolekulához, inaktiválva azt. Ez valójában épített és módszeres biokémiai módszerekkel azonosítani ezeket metabolitok. Bevezetés a rendszer enzim-metabolit bármilyen nukleofil vagy intermedierek csapdák nem vezet a kívánt eredményeket, mert a metabolitok képesek reagálni csak miután elhagyják a makromolekula. Prekurzorok Ezen metabolitok gyakran nevezik „öngyilkos inhibitor enzimek.” Némelyikük sikeresen használják kemoterápia.