antivirális immunitás
Vírusok keresztül jut a szervezetbe a bőrön vagy a nyálkahártyán. Sokan közülük közvetlenül érinti a nyálkahártya a légúti és gyomor-bél traktus: rhinovírusok koronavírusokból parainfluenzavíru, légúti óriássejtes vírus, rotavírus. Mások szaporodnak a nyálkahártya, majd gyorsan elterjedt az egész vér, nyirok, az idegsejtek :. Picornavírusok kanyaró vírus, mumpsz, herpes simplex, hepatitisz, stb Néhány - a hordozó rovarok és más módon, hogy bekerüljön a vér és a szervek: alphavírusok, flavivírusok, bunyavírusok et al.
A vírusellenes immunitás - az állam a szervezet ellenálló képességét a kórokozó vírusok, által végzett immunrendszert. Eltekintve azonban az immunrendszer ellenállását a fertőzésekkel függ neimmunitetnyh tényezők.
Veleszületett immunitás és ellenállás
Az ellenállás és immunitás vírusok függ a komplex okok és tényezők. Van egy genetikailag meghatározott, inherens, a nem-specifikus rezisztenciát vírusfertőzések egyes fajok, mint más fajok. Háziállatok nem hajlamos sok fertőzések ember, és éppen ellenkezőleg, az a személy nem szenved a pestis a kutyák, és az utolsó - az influenza, a HIV és egyéb fertőzések az ember. Ez az ellenállás - általában az eredmény a feltételek hiánya ebben faj parazitáltságáról adott vírust. Gyakran ez attól függ, hogy a sejtek az ilyen nem fejezik receptorok, amelyek kötődnek a vírust. Például, a bejegyzés a HIV vírus a sejt-receptor molekulához szoruló CD4, gp120 kötődés, valamint azt is szükséges ko-receptor CCR5. Epstein-Barr-vírus társul CD21 (CR2 komplement receptor), kanyaróvírus - a a CD46, széles körben képviselik a fehérvérsejtek és más szövetekben, stb Ezért, tropikus vírus (affinitást mutatnak) a sejtekhez, és a receptort hordozó szövetekre nekik: hepatitisz vírusok májsejtek - májsejtek, influenzavírusok, hogy a hám a felső légúti a HIV vírus T-segítők, stb
Ahhoz, hogy a penetráció a vírusok egy sejtbe, vannak különböző nem-specifikus korlátok és az ellenállás tényezők (3.1 táblázat.).
A veleszületett immunitás és az ellenállás a vírusok
Specifikus T-killer sejtek, ellenanyagok
A bőr egyfajta védő gátat a legtöbb vírus, és ők is bejuthatnak a szervezetbe csak akkor, ha megsérült. Ugyanez vonatkozik a nyálkahártyákat, ahol a módja a vírusok van nyálka a vírusölő és virussvyazyvayuschimi tényezők, amelyek eltávolítják velük együtt. Enzimek nyálka proteáz, savas környezetben a gasztrointesztinális nedvben, epe elpusztítani sok vírus. Vírusok lehet távolítani, és megjelent az összes szervek szigetelés: vese vizelet, máj- epe titkok kiválasztó mirigy eredményeként sejtkárosodás és növekedése miatt epitheliumpermeabilitást.
A hám a nyálkahártyák fagociták (makrofágok és neutrofilek), amely képes semlegesíteni a vírusok, bár ezek is célpontjaként szolgálhat őket, különösen akkor, ha nem előre aktivált és nyugalomban vannak. Epithelialis neutrofil defenzinek és elpusztítani sok vírus.
Képes semlegesíteni a vírusokat EC sejtek. A leghatékonyabb aktív (például interferon) bekezdése, amely általában megjelennek, miután két nappal azután, vírus behatolását. EC elpusztítja a sejteket vírussal fertőzött, amelyek elveszítik antigének HLA I osztály és így „idegenek”.
Kiegészítik viriontermeíés aktiválja a klasszikus vagy alternatív útvonal, károsíthatja a superkapsid. Ez az eljárás hatékonyabb, ha a virális borítékok antitestekkel bevont és komplement által aktivált a képződött antigén-antitest komplex.
Az interferonok. amely lehet tartalmazott egy titkos jelentős mennyiségben, hogy stimulálják ellenállását sejtek vírusok.
Az alfa-interferont és az omega interferon vírusellenes és anti-proliferatív, tumorellenes hatást. Gamma-interferon fokozza a szintézist a HLA-antigének a sejtek által, ami gyorsabb felismerési folyamatok és feldolgozás antigének, aktiválja a természetes killer-sejtek, T- és B-limfociták, antitest-válasz, a leukocita adhéziót és monocita fagocitózist, az intracelluláris és extracelluláris vírusölő leukociták, növeli a kifejezése Fc- receptoraihoz monociták / makrofágok, és így azok kötő antitestek.
Az interferonok gátolni a vírusok a sejtekben. Ezek által termelt sejtek fertőzött a vírussal, és a stimulálás után a gyógyszerek vagy oltóanyagok-interferonogenic sejtek. Az interferonok fajspecifikus: nincs hatása az emberi állati fertőzések és fordítva. Inger hatására a leukociták és más virális antigének osztják jelentős mennyiségben. Interferon használt készítmények a hepatitisz kezelésére, tumorok és egyéb betegségek.
Az interferonok nem blokkolja a penetráció a vírus a sejt és antivirális hatását közvetíti változást, a celluláris metabolizmusban.
Erős specifikus nyálkahártya védő tényező a vírusok ellen is sekretornyeIgA antitest hozzájuk kötött, blokk virális receptorok és hogy képesek adszorbeálni a sejtekhez. Azonban, az ilyen antitestek rendelkezésre állnak, vagy azt követően előzetes immunizálás vagy előzőleg a fertőzés, azaz a jelenlétében immunológiai memória antigének a vírus.
A vér, nyirok vagy plazma, ahol a vírusok adja, átszakítja a zárólapot a bőr vagy a nyálkahártyák, akkor lehet semlegesíteni IgM, IgG-antitestek és komplement, és esetleg a T-killer, ha van ilyen, a jelenlétében vagy postvaktsinnogo immunitás a fertőzés után.
A kritikus tényező a fejlesztés a fertőzés a kötődését felszíni struktúrák a vírus a membránnal a célsejt, amely magában foglalja a speciális fehérjék vagy glikoproteinek, és receptorok vagy adhéziós molekulák. Azonban, még azután a vírus belép a sejtbe van egy védelmi mechanizmus - a zár replikációt, ha be van kapcsolva az interferon.
Az antigének vírusok és leküzdésében immunitás
vírus antigének - olyan fehérjék és glikoproteinek azok superkapsida, kapszid, belső fehérjék enzimek és nukleoproteineket. Tehát, a fő influenzavírus antigének neytroaminidaza és a hemagglutinin, a vírus a hepatitis B - felületi antigén HBs és HBe. NAF. HIV vírus - ez p14 fehérjék és glikoproteinek 18 - gp120 és mások. A hepatitisz A vírus azonosítottak több mint 40 antigenoreaktivnyh domének strukturális és nem-struktúrális fehérjék. Mindegyik antigén molekula számos antigén epitópok, így antitestek ezekhez változhat specificitás. Ezen túlmenően, az antigén szerkezete sok vírus változhat, ami hátráltatja az immunitás kifejlődéséért. Védő tulajdonságai - a képesség, hogy immunitás indukálására rendelkeznek felületes burokantigének vírusok.
Vírusok elkerülni immunrendszer kieséses rendszerben, megváltoztatva antigén tulajdonságokkal. Pontmutációk okozhat kis változások (antigén drift) és a nagy változások vezetnek járványok előfordulhat eredményeként átrendeződése genom szegmensek, vagy cseréje genetikai anyag más vírusok, más gazdanövények (antigéncsuszamlás).
A vírussal fertőzött sejtek expresszálnak felszínükön egy antigént, mint a vírus héjat gyakran képződik a sejtmembránok. Ha a fúziós fehérje expresszálódik, a sejtek alkotnak szincíciummá. Virális antigének a sejtfelszínen által felismert immunrendszer antitesteket termelni, és a T-killer sejtek. Antitestek és a T-killer sejtek specifikusak különböző epitópjai ellen ugyanazon antigén.
Immunity akkor jelentkezik, ha elpusztult szabad virionok és / vagy fertőzött sejtek őket.
Virális antigének (együtt antitestek) lehet jelen a vérben és más biológiai folyadékokban a betegek. Az érzékelés (rendszerint ELISA vagy RIF) használják a diagnózis fertőzések.
Szerzett antivirális immunitás
Szembeni ellenállás vírusok az immunrendszer szervezetben, például a vakcinálás után virális vakcinák, ceteris paribus a nem-immun teste nemspecifikus rezisztencia jelenlététől függ a specifikus immunitás faktor - IgG, IgM, szekréciós IgA antitestek IgD antitestek és immun T-killer .
Minden virális antigének T-sejt-függő. Az antigén-prezentáló sejteket bemutató egy virális osztályával társult antigének HLA I., CD8 + T-sejtek, amelyek abból erednek, immun T-killer. Egyéb antigéneket bemutatják egy komplex HLA II osztályú CD4 + T-helper sejtek, amelyek szintézisét indukálja antitestek vírusantigének eredetileg IgM, majd IgG-osztály. Elleni antitestek virális antigének, még alacsony koncentrációban is, képesek semlegesíteni vírus, megakadályozva a receptorok és áthatolását a bejárati kapun a vérbe, és / vagy a rögzítés a célsejteket (IgG, IgM), valamint a primer vele érintkezésben a hám a nyálkahártya - slgA lehet köti őket még a hámsejtek. Ez magyarázza a magas vakcinázás hatékonyságának a megelőzés és a hosszú távú hatékonyságát bevezetése specifikus immunglobulinok sürgősségi rövid távú megelőzés számos vírusfertőzés. Antitestek, ha jelen elegendő mennyiségben, képes semlegesíteni szabad virionok, különösen azokban az esetekben, ahol ezek a vérben extracellulárisan. Azonban, antitestek csak a blokk virionok és lízisének aktivált komplement komponensek hajtanak. Megsemmisítése virion, „bevont” antitestek sejtek foglalkozó antitest-függő celluláris citotoxicitást. Antitestek és védelmet nyújtanak az újrafertőződés. Ezek hatásosak kanyaró, gyermekbénulás, mumpsz, rubeola, influenza (egy adott szerotípus), és más fertőzések. Ilyen fertőzések tükrözik a szintjét antitest immunitást feszültséget. Azonban antitestek nem mindig hatásos a vírusok ellen, különösen azután, hogy azok behatolását a sejtbe.
A megjelenése antitestek a betegek nem szünteti előrehaladott HIV, hepatitis és egyéb fertőzések. Ez további tényezők kombinációja: aktivált makrofágok, T-killer sejtek aktiválása, az interferon ellenállás vírusok a célsejtekben. Bizonyos helyzetekben, az antitest immunválasz megakadályozza a hatékony T-sejt-válasz (aktivitás a verseny Tx 2 és Tx 1). Ezen túlmenően, amely a vírus, de anélkül, hogy károsítanánk, antitestek növelheti annak behatolását a sejtbe, kötődését az Fc-fragmensek Fc-sejt-receptorok (például, Dengue-vírus).
Vírusok, amely behatol a szomszédos sejtek, elkerülve a találkozó antitestek elpusztította a mechanizmusok a celluláris immunitást. A makrofágok fagocitáljanak vírusok és sokan elpusztulnak. Fagocitózis fokozódik, ha a virion opsonizált antitest. Azonban, néhány vírus, például a HIV, gyorsan aktiválja a makrofágokat, melyek a fölös citokin (IL-1, FNO) károsító más sejtek, de nem vírusok.
Fontos tényező a vírusellenes immunitás a vírus-specifikus T-ölősejtek.
A legtöbb ellenőrzött vírusfertőzések T-sejtek, vagy szüntesse meg a vírus vagy elnyomni, ami a fejlődését perzisztens fertőzés ártalmatlan. Azonban, például a HIV fertőzi kulcs SI sejtek - CD4 + és szétzülleszt annak reakciót. A fertőzött sejtek elkezdenek, hogy kifejezze a felületi antigéneket a vírus röviddel azután penetráció a vírus. A gyors sejtek pusztulását a citotoxikus T-limfociták (ábra. 3-2) megakadályozza, hogy a vírus replikációját, és a T-helper 1 típusú leválasztó a gamma-interferon, gátolják a vírusreplikációt a normális sejtekben. Virus-specifikus T-sejtek egyaránt immunitást és a perzisztáló fertőzés, de számuk kell lennie ahhoz, hogy immunitást.
T
Ábra. 3.2. Lízis vírussal fertőzött sejtek T-killer
Az eredmény az immunválasz bevezetése vírusok különböző lehet: a megsemmisítése vagy inaktiválását a vírus tönkretétele nélkül vírus-fertőzött sejtek; megsemmisítése és megszüntetése gazdasejt módosított vírus kárt a szervek és szövetek; vírus felszámolása és a károk szervek és szövetek; nem érkezett válasz a tartós látens vírus. Néhány vírus paraziták közvetlenül a sejtek az immunrendszer, rongálása és okozva immunhiányos, nem csak a saját antigének, hanem a hatóanyagok az egyéb betegségek (citomegalovírus, a humán immundeficiencia vírus, stb).
Az időtartam a hatékony vírusellenes immunitás néhány hónaptól több évig (egy életen át -, hogy a kanyaró vírusa, gyermekbénulás, stb.) Ez attól függ, a jelenléte a hosszú életű memória szubpopulációk a T és B sejtek. Ez a jelenség az immunológiai memória az alapja a megszerzett hatékony vírusellenes immunitás. A jelenlétében a memória sejtek gyorsan aktiválja antigének a vírus, és felszabadító citokinek és antitestek, amelyek aktiválják a fehérvérsejtek, amelyek védik a fertőzés ellen.
Indukciós vírusok immunpatológiájának
Amellett, hogy antigén variabilitás (olyan módon, hogy elkerüljék immun faktorok), virális fehérjék lehetnek közös struktúra a fehérjék a szervezet sejtek - antigén utánzás, amely megakadályozza, hogy felismeri az idegen és abban az esetben, immunválasz egy autoimmun választ. Sőt, bizonyos fehérjék által termelt vírusok, az említett tulajdonságokkal citokinek és indukálják immunmoduláció.
Vírusok blokkoló antigénprezentáció folyamata molekulák MHC I és II, EC oldó hatásuk és citokin modulációs HLA-molekula expresszióját.
Immunhiányos és allergiák gyakran Vírusok okozta. Gátlása reaktivitása akut vírusos fertőzések rendszerint átmenetiek, megfigyelt 7-22 napig. Azonban egyes esetekben felmerülő immunhiányos fennállhat az élet, különösen akkor, ha eredetileg a magzatot vagy az újszülöttet. Vírusos fertőzések általában társított hibák a T-sejtekben.
Vírusos immunszuppresszió választ egy infekta kísérheti a hiperaktiválást más fertőző vagy nem fertőző antigének allergének, ami miatt az allergiák kialakulásában is.
Mechanizmus rendellenességek immunreaktivitás vírusfertőzések okozhatják:
vírus szaporodásához és megsemmisítése sejt részek (limfotropikus vírusok: Epstein-Barr-vírussal transzformált B-limfociták, és a HIV elpusztítja a CD4 T-limfociták; rubeolavírus, varicella, herpes, polio elnyomja a proliferációját T-limfociták);
makrofág aktiválás citokinek felszabadulását módosító reaktivitás (HIV-vírus és mások.), szuppressziója HLA-DR antigének antigén-prezentáló sejtek, a tapadást megsértése sejt együttműködést az immunválaszban (HIV, hepatitisz vírusok, influenza és mtsai.);
által indukált apoptózis egy vírus, bizonyos sejtpopulációkat, különösen a T-helper sejtek; stimulálása közötti egyensúlytalanság Th1 és Th2, így a fejlesztés immunhiányos vagy allergia (influenza vírus, az adenovírus, kanyaró vírus, és mások.);
tsitokinopodobnym fellépés virális peptidek kötési citokinek virális fehérjéket, elnyomása céljából szintézis (citomegalovírus, hepatitisz vírusok, stb);
elnyomása neutrofil baktericid (kanyaró vírus, influenza);
poliklonális aktiválása a T és B-limfociták által virális szuperantigének, mely gátolja a specifikus vírusellenes válaszreakció és az autoimmun reakciók.
Vírusok indukálnak immunpatológiai folyamatok. Complexes „virális antigén - antitest” károsíthatja a vérereket, ami vasculitis, amelyek megfigyelhető számos vírusos fertőzések. Az influenza szezon száma szívroham nőtt, és az oltás csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek előfordulását.
Leggyakrabban felmerülő immunkomplex glomerulonephritis virális (hepatitis B és mtsai.), Arthritis and synovitis. A vírus-specifikus T-ölősejtek roncsolják fertőzött májsejtek és más sejtek, akkor is, ha nem szűnnek meg a vírus.