Makrolidok alkalmazás módjától, hatásmechanizmus, mellékhatások, jelzések és ellenjavallatok,
hatásmechanizmus
Az antimikrobiális hatás annak köszönhető, hogy egy megsértése fehérjeszintézis riboszómákon mikrobiális sejteket. Általános szabály, makrolidok bakteriosztatikus hatást, de nagy koncentrációban baktericid működhet a GABHS, Streptococcus pneumoniae. pertussis és diftéria. A makrolidok mutatnak PAE Gram-pozitív coccusok. Továbbá antibakteriális makrolidok immunmodulátor hatással és mérsékelt gyulladásgátló hatással.
tevékenységi köre
A makrolidok hatásosak Gram-pozitív coccusok, például a S.pyogenes. S. pneumoniae. S. aureus (kivéve MRSA). Az utóbbi években már az ellenállás növelése egy, de a 16-tagú makrolidok, bizonyos esetekben, megtarthatja elleni aktivitást pneumococcus baktériumok és a gennyes streptococcusok rezisztensek az 14- és 15-tagú gyógyszerek.
A makrolidok működnek kórokozók diftéria és pertussis, Moraxella, Legionella, Campylobacter, Listeria, spirochéták, Chlamydia, Mycoplasma, Ureaplasma, anaerobok (kivéve B.fragilis).
Az azitromicin kiváló más makrolidokkal szembeni aktivitás H. influenzae. és klaritromicin - ellen, H. pylori és atipikus mycobaktériumok (M. avium és mtsai.). Hatása klaritromicin a H. influenzae-ből és számos egyéb kórokozók fokozza az aktív metabolit - 14 hydroxyclarithromycin. Spiramycin. azitromicin és roxitromicin ellen aktív néhány protozoon (T. gondii. Cryptosporidium spp.).
A mikroorganizmusok az Enterobacteriaceae család. Pseudomonas spp. és Acinetobacter spp. Van egy természetes ellenállás minden makrolidok.
farmakokinetikája
GI abszorpciója makrolidok típusától függ a hatóanyag, a dózisforma és a táplálék jelenléte. Élelmiszer csökkenti a biohasznosulását eritromicin. kisebb mértékben - roxithromycin. azitromicin és midekamicin. szinte nincs hatással a biohasznosulását klaritromicin. spiramycint és jozamicin.
A makrolidok antibiotikumok kapcsolódó szövetek, mivel koncentrációjuk a szérumban sokkal alacsonyabb, és a szövet változhat a különböző készítményekben. A legmagasabb szérumkoncentrációk számoltak be roxitromicin. a legalacsonyabb - a azitromicin.
A makrolidok különböző mértékben kötődnek a plazmaproteinekhez. A legtöbb proteinkötődés megfigyelt roxitromicin (90%), a legalacsonyabb - a spiramicin (kevesebb, mint 20%). Ezek jól eloszlanak a szervezetben, ami egy magas koncentrációját a különféle szövetek és szervek (beleértve a prosztata), különösen a gyulladást. Így makrolidok behatolnak a sejtekbe, és létre egy magas intracelluláris koncentrációját. Gyenge átjutni a vér-agy gáton, és a vér vizes gáton. Átjutni a placentán és kiválasztódik az anyatejbe.
Makrolidok metabolizálódik a májban részvételével mikroszomális citokróm P-450, metabolitjai kiválasztódnak elsősorban az epében. Egyik metabolitja klaritromicin antimikrobiális aktivitása van. Származó metabolitok túlnyomórészt az epében, renális kiválasztás 5-10%. A felezési gyógyszerek között mozgott 1 h (midekamicin) 55 óra (azitromicin). A veseelégtelenség, a többség a makrolidok (kivéve a klaritromicin és a roxitromicin), ez a paraméter nem változott. A májcirrózis jelentősen növeli a felezési eritromicin és jozamicin.
mellékhatások
A makrolidok egyik legbiztonságosabb csoportok AMP. HP általában ritka.
GI: fájdalom vagy kellemetlen érzés a hasban, hányinger, hányás, hasmenés (leggyakrabban okoz nekik eritromicin nyújtó prokinetikus értelemben ritkábban - spiramycint és jozamicin.).
Máj: átmeneti transzaminázemelkedést, cholestaticus hepatitis, ami megnyilvánulhat sárgaság, láz, rossz közérzet, gyengeség, hasi fájdalom, hányinger, hányás (. Gyakrabban eritromicin és klaritromicin nagyon ritkán használ spiramycint és jozamicin).
CNS: fejfájás, szédülés, hallásvesztés (ritka / a bevezetése nagy dózisú eritromicin vagy klaritromicin).
Szív: hosszabbítás QT elektrokardiogram (ritka).
Helyi reakciók: visszérgyulladás és thrombophlebitis / a bevezetőben, amennyiben a helyi irritáló hatás (makrolidok nem adható a tömény, jet, és ezek adagolását csak lassú infúzió).
Allergiás reakciók (bőrkiütés, csalánkiütés, stb) nagyon ritkán fordulnak elő.
Fertőzések VAR: Streptococcus tonzillofaringit, akut sinusitis, AOM gyermekeknél (azitromicin).
NFT fertőzések: akut súlyosbodása krónikus bronchitis, a közösségben szerzett pneumonia (beleértve az atipikus).
Diftéria (eritromicin kombinálva antidifteriynoy szérum).
Fertőző betegségek a bőr és a lágy szövetek.
Nemi úton terjedő betegségek: chlamydia, szifilisz (kivéve neuroszi), chancroid, lymphogranuloma venereum.
Fertőző betegségek a szájüreg: periodontitis, csonthártyagyulladás.
Felszámolása, a H. pylori a gyomor-és nyombélfekély (klaritromicin együtt amoxicillin. Metronidazol és gátló gyógyszerek).
Megelőzése és kezelése mycobacteriosis okozott avium AIDS betegek (klaritromicin. Azithromycin).
megelőzése szamárköhögés az emberek ki vannak téve a beteg (eritromicin);
utánállítás hordozók meningococcus (spiramicin);
évben megelőzésére reuma az allergia a penicillin (eritromicin);
bél fertőtlenítő műtét előtt a vastagbél (eritromicin kombinálva kanamicin).
Ellenjavallatok
Az allergiás reakció, a makrolidokkal.
figyelmeztetések
Terhesség. Bizonyíték van arra, káros hatással klaritromicin magzatra. Információt, amely igazolja a biztonsági roxithromycin és midekamicin a magzat, nincs, így nekik is nem adható terhesség alatt. Erythromycin. jozamicinnel és spiramycint nincs káros hatása a magzatra is adható terhes nőknek. Az azitromicin terhesség során alkalmazzák, ha feltétlenül szükséges.
Szoptatást. A legtöbb makrolidok átjut az anyatejbe (például az azitromicin nincs adat). Biztonsági utasítások a gyermek, aki szoptatott, csak azoknak eritromicin. A felhasznált egyéb makrolidek szoptató nők, el kell kerülni, amikor csak lehetséges.
Pediatrics. klaritromicin biztonság gyermek 6 hónapos még nem állapították meg. A felezési roxithromycin gyermekek emelhető, 20 óra.
Geriátria. Nincsenek korlátozások használatáért makrolidok idős emberek nem létezik, de figyelembe kell venni a lehetséges életkorral változik a máj, valamint fokozott a halláskárosodás ha eritromicin.
Károsodott veseműködés. A vérnyomás csökkentésével a kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml / perc felezési klaritromicin növelhető és 20 óra, míg a az aktív metabolit - 40 h felezési roxitromicin növelheti akár 15 órán át csökkentett kreatinin clearance akár 10 ml / perc .. Az ilyen helyzetekben szükség lehet az korrekciót adagolási rend egy makrolid.
Kóros májműködés. Súlyos májbetegségek makrolidok kell óvatosan alkalmazható, mivel növelheti a felezési idő és növeli a hepatotoxicitás, különösen olyan szereket, mint az eritromicin és jozamicin.
Szívbetegség. Óvintézkedések nyúlási QT-szakasz az EKG-n.
gyógyszerkölcsönhatások
A legtöbb makrolid gyógyszer kölcsönhatások gátlásán alapul a citokróm P-450 a májban. Szerint a súlyossága annak gátlása makrolidok lehet elosztani a következő sorrendben: klaritromicin> eritromicin> jozamicinnel midekamicin => roxitromicin> azitromicin> spiramicin. A makrolidok gátolják anyagcserét, és növeli a koncentrációt a vérben antikoagulánsok, teofillin, karbamazepin, a valproinsav, dizopiramid, ergot gyógyszerek, ciklosporin, ami növeli a mellékhatások kockázatát jellemző ezek a gyógyszerek és beállítása válhat szükségessé azok adagolási rend. Ne össze makrolidok (kivéve spiramycint) a terfenadin, asztemizol, ciszaprid, mert a kialakulásának kockázata súlyos szívritmuszavarok okozta megnyúlása a QT-szakasz.
Makrolidok növelheti a digoxin biohasznosulása beadva gyengítése annak inaktivációja bélflóra.
Savkötők felszívódás csökkentésére makrolidok, különösen azitromicin. a gyomor-bél traktusban.
Rifampicin fokozza makrolidok metabolizmust a májban, és csökkenti a vér-koncentráció.
A makrolidok nem kombinálható linkozamidokkal miatt hasonló hatásmechanizmusú, illetve potenciális verseny.
Erythromycin. különösen / a bevezetőben, képes, hogy fokozza az alkohol felszívódását a gasztrointesztinális traktusban, és növeli a koncentrációja a vérben.
A betegek tájékoztatása
A legtöbb makrolidok szájon előtt 1 órával vagy 2 órával étkezés után, és egy klaritromicin. jozamicin és a spiramicin beadhatjuk függetlenül az étkezés.
EritromicinA beadva egy teli pohár vízzel.
A folyékony dózisformák orális adagolásra előkészíti és fogadni összhangban a csatolt utasításokat.
Ahhoz, hogy szigorúan tiszteletben tartani és a kezelési rend során terápia, hogy ne hagyjon ki egy adagot, vagy hogy rendszeres időközönként. Ha kihagy egy adagot, vegye be minél hamarabb; nem veszi, ha majdnem itt az ideje, hogy megkapja a következő adagot; Nem dupla adagot. Ellenállni a kezelés időtartama, különösen a streptococcus fertőzések.
Ne használja a gyógyszereket nem járt le.
Forduljon orvoshoz, ha javulás nem következik be néhány napon belül, vagy vannak új tünetek.
Ne vegye makrolidok együtt savkötők.
A kezelés során az eritromicin nem iszik alkoholt.
Táblázat. makrolid gyógyszerek.
Főbb jellemzők és funkciók alkalmazása
Táblázat. 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g és 0,5 g
Gran. d / susp. 0,125 g / 5 ml; 0,2 g / 5 ml; 0,4 g / 5 ml
Gyertyák, 0,05 g és 0,1 g (a gyermekek számára)
Felfügg. d / bevételre
0,125 g / 5 ml; 0,25 g / 5 ml
Aztán. d / a. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g Flack.
Belső (1 óra étkezés előtt)
Felnőttek: 0,25-0,5 g 6 óránként;
a Streptococcus tonzillofaringit - 0,25 g, minden 8-12 óra;
megelőzésére reuma - 0,25 g 12 óránként
gyerekek:
akár 1 hónap: Lásd „A AMP gyermekeknél” ;.
több mint 1 hónap: 40-50 mg / kg / nap 3-4 dózisban (lehet használni rektálisan)
B /
Felnőttek: 0,5-1,0 g 6 óránként
Gyermekek: 30 mg / kg / nap
2-4 beadásra
Mielőtt a / dózis egység hígítjuk legalább 250 ml 0,9% -os nátrium-klorid oldattal, vezetünk
45-60 percig
Élelmiszer csökkenti a biológiai hasznosulás lenyelés után.
Gyakori fejlesztése HP a gyomor-bélrendszerből.
Klinikailag jelentős kölcsönhatás más gyógyszerekkel (teofillin, karbamazepin, terfenadin, ciszaprid, dizopiramid, ciklosporin, stb).
Ezt fel lehet használni a terhesség alatt és szoptatás
Táblázat. 0,25 g és 0,5 g
Táblázat. mérséklődik. vysv. 0,5 g
Aztán. d / susp. 0,125 g / 5 ml Por. d / a. 0,5 g Flack.
Belül (függetlenül az étel)
Felnőttek: 0,25-0,5 g 12 óránként;
megelőzésére endokarditisz - 0,5 g, 1 óra előtt az eljárás
Gyermekek 6 hónapos: 15 mg / kg / nap 2 egyenlő részre elosztva;
megelőzésére endokarditisz - 15 mg / kg előtt 1 órával eljárás
B /
Felnőttek: 0,5 g 12 óránként
Mielőtt a / dózis egység hígítjuk legalább 250 ml 0,9% -os nátrium-klorid oldattal, adjuk 45-60 percig
Különbségek a eritromicin:
- nagyobb aktivitás elleni H. pylori és atipikus mycobaktériumok;
- jobb orális biológiai hozzáférhetőség;
- magasabb koncentrációk a szövetekben;
- egy aktív metabolit;
- veseelégtelenségben növelheti T ?;
- Ez nem vonatkozik alatti gyermekeknek 6 hónapos terhesség és szoptatás
Táblázat. 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g
Belső (1 óra étkezés előtt)
Felnőttek: 0,3 g / nap 1. vagy 2 adag
Gyermekek: 5-8 mg / kg / nap 2 adagban
Különbségek a eritromicin:
- magasabb biológiai hozzáférhetőség;
- magasabb koncentrációban a vérben és a szövetekben;
- A táplálék nem befolyásolja felszívódását;
- Súlyos vesekárosodás növelheti a T ?;
- jobban tolerálható;
- kevésbé valószínű gyógyszer kölcsönhatások;
- nem kell alkalmazni terhesség és szoptatás alatt
Capps. Táblázat 0,25 g. 0,125 g; 0,5 g
Aztán. d / susp. 0,2 g / 5 ml Flack. 15 ml és 30 ml;
0,1 g / 5 ml Flack. 20 ml
Szirup 100 mg / 5 ml;
200 mg / 5 ml
Belső (1 óra étkezés előtt)
Felnőttek: 0,5 g / nap 3 nap vagy 1 napon 0,5 g, 2-5 th nap - 0,25 g, egyszerre;
az akut chlamydia urethritis és cervicitis - 1,0 g egyszer
Gyermekek: 10 mg / kg / nap, 3 nap vagy 1 nap - 10 mg / kg, a 2-5 - 5 mg / kg, egy adagban;
in AOM - 30 mg / kg
egyszeresen vagy 10 mg / kg / nap
3 nap
Különbségek a eritromicin:
- aktívabb elleni H. influenzae;
- Úgy működik, néhány enterobacteriumok;
- biohasznosulása kevésbé függ az élelmiszer-bevitelt, de kívánatos, hogy üres gyomorra;
- között a legmagasabb makrolid koncentrációja a szövetekben, de alacsony a vérben;
- jobban tolerálható;
- Vegyünk 1 alkalommal naponta;
- lehetséges rövid tanfolyam (3-5 nap);
- urogenitális chlamydiosis akut és CCA gyermekeknél alkalmazhatjuk önmagukban
Táblázat. 1,5 MU és 3 MU
Gran. d / susp. 1,5 millió NE; 375.000 IU .;
750 ezer. IU csomagot.
Aztán. liof. d / a. 1,5 millió U
Belül (függetlenül az étel)
Felnőttek: 6-9 millió NE / nap 2-3 adagban
gyerekek:
testtömeg 10 kg - 2-4 Pak. 375.000 NE naponta 2 egyenlő részre elosztva .;
10-20 kg - 2-4 Pak. 750 ezer NE naponta 2 egyenlő részre elosztva .;
20 kg - 1,5 millió NE / 10 kg / nap 2 adagban
B /
Felnőtt: 4,5-9.000.000 NE / nap 3 osztott adagolás
Mielőtt a / az egyszeri dózis feloldunk 4 ml injekciós vizet, majd hozzáadunk 100 ml 5% -os glükóz; injektált
1 óra
Különbségek a eritromicin:
- hatásosak néhány streptococcusok, amelyek rezisztensek a 14- és 15-tagú makrolidok;
- A táplálék nem befolyásolja biológiai hozzáférhetőség;
- Ez létrehoz egy nagyobb koncentrációja a szövetekben;
- jobban tolerálható;
- nincs megállapítva klinikailag jelentős interakciók;
- használt toxoplasmosis és cryptosporidiosis;
- gyermekek rendelt csak belül;
- Ez nem alkalmazható, ha a szoptató
Táblázat. 0,5 g susp. 0,15 g / 5 ml Flack. 100 ml és 0,3 g / 5 ml Flack. 100 ml
belül
Felnőttek: 0,5 g 8 óránként
Amikor Chlamydia terhes - 0,75 mg 8 óránként 7 napig
Gyermekek: 30-50 mg / kg / nap 3 osztott dózisban
Különbségek a eritromicin:
- hatásosak bizonyos eritromicin rezisztens törzsek Staphylococcusok és a Streptococcusok;
- A táplálék nem befolyásolja biológiai hozzáférhetőség;
- jobban tolerálható;
- kevésbé valószínű gyógyszer kölcsönhatások;
- Ez nem alkalmazható, ha a szoptató
Belső (1 óra étkezés előtt)
Felnőttek és 12 év feletti gyermekek: 0,4 g 8 óránként
Különbségek a eritromicin:
- biohasznosulás kevésbé függ az élelmiszer, de kívánatos, hogy 1 órával étkezés előtt;
- magasabb koncentrációk a szövetekben;
- jobban tolerálható;
- kevésbé valószínű gyógyszer kölcsönhatások;
- nem kell alkalmazni terhesség és szoptatás alatt
Aztán. d / susp. d / lenyelése 0,175 g / 5 ml Flack. 115 ml
Belső (1 óra étkezés előtt)
12 év alatti gyermekek:
30-50 mg / kg / nap 2-3 dózisban
Különbségek a midekamicin, mint:
- aktívabb in vitro;
- jobban felszívódik a gasztrointesztinális traktusban;
- Ez létrehoz egy nagyobb koncentrációja a vérben és a szövetekben
* A normális veseműködésű