Leírás zaveska hatóanyag (Zavesca) utasítás, használata, ellenjavallatok, és a képlet
Segédanyagok: nátrium-karboxi-metil - 5,54 mg, povidon K30 - 4,432 mg magnézium-sztearát - 0831 mg Titán-dioxid - 0,76 mg, zselatin - 37,24 mg, fekete tinta Opakod S-1-27794 (sellak, denaturált etanol (alkohol metilezett) izopropanol, butanol, propilén-glikol, a víz, fekete vas-oxid festék) vagy TekPrint SW-9008 (sellak, etanol, izopropanol, butanol, propilén-glikol, a víz, vizes ammóniával, kálium-hidroxid, vas-oxid, fekete festék).
21 db. - hólyagok (4) - csomagok karton.
Klinikopatológiai farmakológiai csoportot
Glyukoziltseramidsintazy inhibitor. Kábítószer kezelésére lizoszomális tárolási betegségek
farmakológiai hatások
A Gaucher-kór miatt örökletes anyagcsere-rendellenességek (enzim glükocerebrozidáz hiány), nincs természetes lebomlása glükozilceramid, ami annak felhalmozódását a lizoszómákban.
Niemann-Pick-betegség egy szfingomielin lipidosisa, amely által okozott egy örökletes szfingomielináz - enzim hidrolizáljuk szfingomielin.
Mindkét betegség lizoszomális tárolási betegségek: a hiánya miatt az enzimaktivitás a sejtekben felhalmozódott feldolgozatlan „hulladék” anyagcsere, és következésképpen, fejleszteni rendellenességek számos szerv.
Glyukoziltseramidsintazy Miglusztát inhibitora, az enzim felelős az első lépés a legtöbb glikolipid szintézisének. Eredmények Az in vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a miglusztát csökkenteni képes a szintézis a glükozilceramid. Ezt a gátló aktivitást miglustata magyarázza célszerűségét kinevezése Gaucher-kór és a Niemann-Pick betegség típusától C substratsnizhayuschey terápiát.
farmakokinetikája
A farmakokinetikai paramétereket miglustata közvetlenül arányos a dózis- és időfüggő. A miglusztát gyorsan felszívódik a bevétel után a hatóanyag, a Cmax a plazma után meghatározzuk körülbelül 2 óra. Az abszolút biológiai hozzáférhetőség miglustata nincs telepítve. Amikor együtt adjuk be élelmiszer-készítmény az abszorpciós arány csökkent (Cmax 36% -kal csökkent, és Cmax eléréséhez szükséges időt növeli, hogy 2 óra). A mértéke a gyógyszer felszívódásának fogadásakor azt az étel nem volt szignifikánsan csökkent (AUC 14%).
Miglustata Vd 83 liter. Miglusztát nem kötődik a plazmafehérjékhez. A gyógyszer átjut a vér-agy gáton.
Anyagcsere és kiválasztás
Miglusztát eredetű túlnyomórészt (70-80% a beadott dózis) a veséken keresztül változatlan formában. Során biotranszformáció miglustata kialakítva sokaságát metabolitok kiválasztódnak a veséken keresztül és a belek.
Clearance miglustata 230 ± 39 ml / perc, T1 / 2 - 6-7 óra.
Farmakokinetika speciális klinikai esetekben
Farmakokinetikája miglustata gyakorlatilag nem különbözik betegeknél Gaucher-kór és a Niemann-Pick betegség.
Nem, kor, faj és a testtömeg index nem volt klinikailag jelentős hatása a farmakokinetikai paraméterek miglustata. Ennek megfelelően, a korrekció a dózis függ a fenti paraméterek szükséges.
Miglustata farmakokinetikai paraméterei idős betegeknél (70 évesnél idősebb) nem vizsgálták.
Miglustata farmakokinetikai paraméterei gyermekeknél 5-16 évvel a betegség típusú Niemann-Pick C megegyeznek felnőtt betegek Gaucher-kór.
A hatása májkárosodás farmakokinetikai paraméterek miglustata nem vizsgálták.
Korlátozott betegekkel szerzett Fabry-betegség és vesekárosodás miglustata mutatja a clearance csökkenése, mint a romló veseműködés. A veseelégtelenség, enyhe vagy közepes súlyosságú index miglustata-clearance csökkent, illetve 40% -kal és 60%, súlyos (CC 18-29 ml / perc) - 70%. Így veseelégtelenségben szenvedő betegek igényelnek dóziskorrekció.
- orális terápia a Gaucher-kór 1-es típusú könnyű és mérsékelt áramlás, beleértve intolerancia vagy a képtelenség, hogy használja az enzim helyettesítő terápia;
- kezelésében progresszív neurológiai tüneteinek felnőttek és gyermekek Niemann-Pick-kór típusú C.
adagolási rend
Belül, függetlenül attól, hogy az étkezés.
A kezelés Zaveska ® kell tartani az orvos kevés tapasztalattal tárolási betegségek terápiájára.
Ahhoz, hogy a gyermekek a 4 és 11 év, a dózis alapján számítottuk testfelület.
Testfelszín (m 2)
100 mg 1 idő / nap
Azoknál a betegeknél, akiknél a hasmenés miatt szükség lehet a dózis csökkentésére.
Amikor QA 50-70 ml / perc / 1,73 m 2 dózis Zaveska ® készítmény nem haladhatja meg a 100 mg 2-szer / nap betegek 1. típusú boleznyuGoshe és 200 mg 2-szer / nap Niemann-Pick-kór típusú C (számított szerint a páciens a 12 évnél testfelülete).
Amikor CC 30-50 ml / perc / 1,73 m 2 hatóanyag dózisban 100 mg 1 idő / nap betegek Gaucher-kór 1-es típusú és 100 mg 2-szer / nap Niemann-Pick-kór típusú C (számított összhangban testfelület alatti betegek 12 év).
Szenvedő betegek kezelése súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <30 мл/мин/1.73 м 2 ) препаратом Завеска ® не рекомендуется.
mellékhatás
Az alábbi mellékhatásokat találtak 206 betegeknél a különböző tárolási betegségek, beleértve a Gaucher-1-es típusú betegség (90 beteg), és Niemann-Pick-kór típusú S (40 beteg) során 9 klinikai multicentrikus vizsgálat volt a hatékonysági és biztonsági Zaveska ® készítmény. dózisban 50-200 mg 3-szor / nap, átlagosan 2,2 év. Általában, a mellékhatások enyhék voltak, és a közepes súlyosságú történt azonos gyakorisággal, függetlenül a betegség és az adagolást. A leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszerből, leggyakrabban, hasmenés és súlycsökkenés.
Megfigyelt mellékhatások gyakorisága> 1%, benyújtott szervek és rendszerek a címkézés nagyon gyakran (≥1 / 10), és gyakran (≥1 / 100, <1/10).
A vérképző rendszer: gyakran - thrombocytopenia.
Egy anyagcsere: gyakran - fogyás.
Az emésztőrendszer: nagyon gyakran - hasmenés, haspuffadás, hasi fájdalom; Gyakran - anorexia, étvágytalanság, hányinger, hányás, rossz közérzet és puffadás, székrekedés, emésztési zavarok.
Részéről a központi idegrendszer: nagyon gyakran - remegés; Gyakran - álmatlanság, csökkent libidó, a perifériás neuropathia, a fejfájás, paresztézia, szédülés, ataxia, hypoesthesia.
Más: gyakran - izomgörcsök, fáradtság, gyengeség, kóros kutatás eredményei a neuromuszkuláris vezetés, és szomatoszenzoros kiváltott válasz az agyban.
Testtömegcsökkenés kezelés során a hatóanyag Zaveska ® fordul elő mintegy 60% -ánál. Maximális fogyás után volt megfigyelhető 12 hónapos kezelés, amikor a veszteség elérte a 6-7% kezdeti testtömeg. Ezt követően volt egy olyan tendencia, hogy visszaállítsa az eredeti súlyát szinten.
Ellenjavallatok
- életkor betegek Gaucher-kór, hogy a 18 és 70 évnél idősebb (elégtelen klinikai tapasztalat);
- életkora Niemann-Pick-kór 4 év alatt (elégtelen klinikai tapasztalat);
- szoptatás;
- A készítmény bármely összetevője a gyógyszert.
Óvintézkedéseket kell használni a gyógyszert betegek máj- és veseelégtelenség miatt elegendő klinikai tapasztalat. A növekvő vese-clearance miglustata arányosan csökken. Szenvedő betegek kezelése súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <30 мл/мин/1.73 м 2 ) препаратом Завеска ® не рекомендуется.
Alkalmazása terhesség és szoptatás
Kontrollált vizsgálatok Zaveska ® gyógyszer terhes nőknél nem volt, ezért nem ajánlott a terhesség alatt.
Kísérleti vizsgálatok azt sugallják, a jelenléte a reproduktív toxicitás, beleértve a elakadt szülés. A miglusztát átjut a placentán.
A fogamzóképes korú nők kell használni fogamzásgátló módszereket kezelés alatt a gyógyszer. Nincsenek adatok az áramlási miglustata az emberi anyatejben. Előállítás Zaveska ® nem adható szoptatás alatt.
Felhasználása az emberi máj
Óvatosan kell eljárni, ha rendel Zaveska drog májelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel nincs elegendő klinikai tapasztalat.
Alkalmazása vesefunkció
Óvatosan kell eljárni, ha rendel Zaveska gyógyszert a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel klinikai tapasztalatok hiánya. A növekvő vese-clearance miglustata arányosan csökken. Szenvedő betegek kezelése súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <30 мл/мин/1.73 м 2 ) препаратом Завеска не рекомендуется.
Alkalmazása gyermekeknél
Ellenjavallatok: életkora betegek Gaucher-kór, hogy a 18 és 70 évnél idősebb (elégtelen klinikai tapasztalat); életkora Niemann-Pick-kór 4 év alatt (elégtelen klinikai tapasztalat).
Alkalmazása idős betegeknél
Ellenjavallatok: életkora betegek Gaucher-kór, hogy a 18 és 70 évnél idősebb (elégtelen klinikai tapasztalat).
Vigyázat
Bár a betegek Gaucher-betegség, a kezeletlen előtt specifikus kezelés nem végeztek közvetlenül összehasonlítjuk a hatékonyságát enzimterápiájukat (ZFT) és a terápia célja, hogy csökkentse szubsztrát (TEOS), feltételezzük, hogy amikor a TEOS terápiás hatás későbbi, mint a találkozó ZFT . Nincs bizonyíték előnyök Zaveska ® a hatásosság és biztonságosság a ZFT, mely még ma is a standard ellátás betegek Gaucher-kór 1-es típusú. Hatásosságát és biztonságosságát a gyógyszer Zaveska ® nem vizsgálták súlyos Gaucher-kór.
Körülbelül 38% -ánál a Gaucher-kór, és a 58% Niemann-Pick-kór klinikai vizsgálatokban kapó betegeknél a gyógyszer jelölt tremor vagy erősítés. Ez tremor definíció szerint megnövekedett fiziológiás kéz tremor. Tremor rendszerint kialakul a kezelés első hónapjában a Zaveska ® és a legtöbb esetben, eltűnik az 1-3 hónapos kezelés folytatásával. Adagjának csökkentésével hozzájárulhat a eltűnése tremor, általában néhány napig. Ritka esetekben meg kell szakítani a gyógyszer.
Javasoljuk, hogy rendszeresen figyelemmel kíséri a koncentráció cianokobalamin (B12-vitamin) a vérplazmában, mert a B12-vitamin-hiány gyakran megtalálható a Gaucher-kór.
A fejlesztés a perifériás neuropátiák betegeknél megfigyelt Gaucher-betegség, a legtöbb gyakran, amikor a betegség típusa 1, függetlenül a jelenléte vagy hiánya, például társbetegségek, mint a B12-vitamin-hiány, vagy monoklonális gammopathia. Minden beteg számára ajánlott kötelező neurológiai vizsgálat a kezelés előtt Zaveska ® gyógyszer. valamint rendszeres ismételt vizsgálatokat. Betegeket, akiknél a tünetek, mint a zsibbadás vagy bizsergés, szükséges, hogy értékelje a megfelelőségét folytatta a kezelést.
Mellékhatások a gastrointestinális traktusból elsősorban hasmenést, megfigyelt több mint 80% -ánál a kezelés kezdetén és a kapó betegeknél szórványosan Zaveska ® készítmény. Mint egy lehetséges mechanizmusa gátlását akkor tekintettük diszacharidáz a gasztrointesztinális traktusban. A legtöbb eset a hasmenés enyhe lefolyású és önálló nyírt, nem igényel a kezelés megszakítását az alapbetegség. Klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a hasmenés eltűnt eredményeként változások teljesítmény jellegű (a fogyasztás csökkenését a laktóz és egyéb szénhidrátok), külön Zaveska ® adagoló és az élelmiszer, valamint a beadás után a hasmenés elleni szerek, például a loperamid; Egyes betegeknél kimutatták, hogy csökkenti Zaveska ® adag enyhítésére hasmenés. A probléma kezelése érdekében a találkozó a gyógyszer Zaveska ® krónikus hasmenés vagy egyéb ismétlődő gyomor-bélrendszeri betegségek kell vezérelnie az általánosan elfogadott elvek az előny / kockázat arány. A gyógyszer Zaveska ® nem vizsgálták súlyos gasztrointesztinális léziók, beleértve a gyulladásos bélbetegség.
Férfiak a gyógyszer szedését Zaveska ®. Akkor érdemes használni fogamzásgátló módszereket, mind a kezelés alatt és után 3 hónappal megszűnését.
A hatékonyság a gyógyszeres kezelés Zaveska ® progresszív neurológiai tüneteinek Niemann-Pick-kór C típusú kell értékelni minden 6 hónapban, hogy szükség van a folyamatos terápiát kell meghatározni évente. A korai kezelés miglustatom néhány gyermek Niemann-Pick-kór típusú C volt megfigyelhető növekedés gátlás ezekben az esetekben, a kezdeti fogyás kísérte vagy előzi meg, satnya növekedést. Meg kell gondosan figyelemmel kíséri a fizikai paraméterek gyermekeknél és serdülőknél A hatóanyaggal történő kezelés Zaveska ®. és egyenként értékelni annak szükségességét, hogy a terápia folytatásával alapuló kockázati arányok és a hatékonyságot.
Egyes Niemann-Pick-kór típusú C volt egy enyhe csökkenése a vérlemezkék száma, amely nem jár vérzéssel, 40-50% -ánál a klinikai vizsgálatok kimutatták, a kezdeti thrombocytopenia. Szükséges, hogy figyelemmel kísérjük a vérlemezkeszám kezelés alatt miglustatom ezeknél a betegeknél.
Alkalmazása Pediatrics
Gaucher-kór biztonságosságát és hatásosságát a gyógyszer Zaveska ® gyermekeknél nem vizsgálták. Amikor az NPD nincs adat a gyógyszer használatát fiatalabb gyermekeknél, mint 4 éve.
Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok
Készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek járművek nem végeztek. Mivel a lehetőségét, vertigo a háttérben a kezelés Zaveska ®. Meg kell, hogy különös gondossággal vezetés közben és gépek kezeléséhez szükséges.
túladagolás
Specifikus tünetei akut kábítószer-túladagolás Zaveska ® nem tárt fel. Előállítás Zaveska ® dózisban adagolt legfeljebb 3 g / nap legfeljebb 6 hónapig a HIV-pozitív betegek a klinikai vizsgálatokban. Mellékhatások között említették: granulocytopeniával szédülés és paresztézia. Leukopénia és granulocitopénia megfigyelt hasonló betegcsoportban a gyógyszer szedését, 800 mg / nap, és nagyobb dózisok.
kábítószer vzaimodeytvie
Korlátozott adatok azt mutatják, hogy az egyidejű alkalmazása a Cerezyme megváltoztatja a farmakokinetikai paraméterek Zaveska ® gyógyszer. Cmax csökken mintegy 22%, egy AUC - körülbelül 14%. Éppen ellenkezőleg, a hatás a gyógyszer a Zaveska ® farmakokinetika Tserezima hiányzik, vagy minimális mértékben expresszálódik.
Kínálati viszonyok gyógyszertárak
Drug receptre
Feltételeiről, valamint
A gyógyszert kell tartani elzárva gyermekek hőmérsékleten nem magasabb, mint 30 ° C-on Élettartam - 3 év.