Forms specifikus immunválaszt
Egyes baktériumok proteáz-specifikus immunglobulinok. H. influenzae, S. pneumoniae enzimeket, amelyek elpusztítják a szelektíven szekretoros IgA, vagy más immunglobulin-izotípusok [9].
Két alapvető formája specifikus immunválasz: humorális és celluláris.
A humorális immunválasz magában foglalja a specifikus antitesteket termeltek válaszként kitett idegen antigén. A legfontosabb szerepe a humorális immunválasz játék B-limfociták, melyek hatása alatt antigén inger differenciálódnak ellenanyagot termelő. Azonban, a B-limfociták, általában segítséget igényelnek T-helper sejtek és antigénprezentáló sejtek.
A sejt (sejtek által közvetített) immunválasz magában foglalja a felhalmozódását a szervezetben a klón T-limfociták specifikus antigént és az antigén-felismerő receptorok felelősek sejtválaszok immunológiai gyulladás - a késleltetett típusú hiperszenzitivitás, amelyben a T-limfociták mellett bevonásával makrofágok [2].
A speciális formája specifikus immunválaszt a kapcsolatot az immunrendszer idegen antigén kialakulását immunológiai memóriát, amely megnyilvánul a szervezet azon képességét, hogy reagálni újra találkozás ugyanazzal az antigénnel úgynevezett másodlagos immunválasz gyorsabb és erősebb. Ez a fajta immunválasz kapcsolódó felhalmozódása egy klón a hosszú életű memória sejtek képesek felismerni az antigént, és gyorsan válaszoljanak és erőteljesen, hogy újra vele a kapcsolatot. [3]
Egy alternatív formája a specifikus immunválasz kialakulását az immunológiai tolerancia, azaz a reakcióhiány saját antigének a szervezet (autoantigének). Ez a tűréshatár által megszerzett a szervezet a magzati fejlődés során, amikor funkcionálisan éretlen limfociták, potenciálisan képesek felismerni saját antigének a csecsemőmirigyben érintkeznek ezekkel a antigénekkel, ami azok megsemmisítését vagy inaktiválását (negatív szelekció) [9].
Bármilyen forma immunválasz kezdődik az idegen antigén felismerése, azaz a annak a kötődést egy specifikus receptor a membrán az érett limfociták. Ezek a specifikus receptorok a membránokon limfociták előzetesen léteznek az ülés előtt az antigénnel. Óriási sokféleség széles repertoárját klónok és a limfociták képesek felismerni az idegen antigént. Specifikus felismerésében és megkötésében antigén antigén felismerő receptor jár limfocita aktivációt, ami megnyilvánul a fokozott proliferáció (klonális expanzió), azaz a felhalmozási egy klón antigén-specifikus limfociták, és differenciálódását limfociták megszerzése effektor funkciókat. effektor fázisában az immunválasz eredménye a megszüntetése az antigén részvételével az aktivált limfociták, a termékek, és más sejtek és a nem specifikus védekező mechanizmusok részt vesz a limfociták immunválasz qoevhthweqjhi: fagocita sejtek NKkletok, a komplement rendszer [42].
A fő funkciók az immunrendszer: a védelem a szervezetnek a kórokozó baktériumokat és tumorellenes felügyelet. Elvégzése során ezeket a funkciókat egyaránt érintett mechanizmusok nem specifikus védelmi és specifikus immunválaszt adott fertőző vagy tumor antigéneket. Specifikus immunválaszt fokozza a nem specifikus védekező mechanizmusokat, így célzottabb. [42]
Az immunválasz ellen irányuló extracelluláris parazita baktériumok (. Staphylococcus, Streptococcus, diftéria, gyomor-bélrendszeri fertőzések, Clostridium, stb), két célja van: megszüntetése Önmagukban a baktériumok és semlegesíti toxinjaik. Otthoni egy védő (védő) szerepet játszik a humorális immunválaszt, nyilvánul meg a szintézis specifikus immunglobulin-antitestek. Végrehajtása ilyen válasz magában a B-limfociták, helper T-sejtek és antigénprezentáló sejtek. Védőhatása specifikus antitestek - immunglobulinok IgM és IgG megvalósíthatók több effektor mechanizmusok: opszonizációja baktériumok, és fokozzák a fagocitózis révén FcR receptorok és CR1-fagocita; semlegesítő bakteriális endotoxinok; Aktiválás a komplement rendszer, majd az intézkedés annak bakteriolitikus membrán támadó komplexet. Ezen túlmenően, specifikus antitest immunglobulin-osztályba tartozó A, jelen a nyálkahártya-felületeken (szekretoros ellenanyagok) megakadályozzák a bakteriális kolonizáció nyálka, és részt vesz a semlegesítését toxinok [9].
A legfontosabb védelmi szerepet elleni immunválasz intracelluláris paraziták (Mycobacterium tuberculosis, gombák, egysejtűek, vírusok) tulajdonában lévő celluláris mechanizmusok. Az a képesség, ezek a baktériumok életben maradni és szaporodni a sejteken belül teszi őket védeni hatására ellenanyag és kiegészíti. Antimikrobiális rezisztenciát makrofág tényezők lehetővé teszi számukra, hogy túlélje hosszú ideig ezekben a sejtekben. Hogy megszüntesse ezeket a mikrobákat igényel specifikus sejt-közvetített válasz. Specificitás határozza meg annak antigént felismerő CD8 + T-limfociták, amelyek prroliferiruyut aktiválódnak és egy klón citotoxikus effektor limfociták - CTL [35].
A döntő pillanat specifikus immunválasz - válasz CD4 T-helper limfociták antigén felismerés. Ebben a szakaszban a forma immunválasz túlnyomórészt antitestek (humorális) vagy celluláris válaszok túlsúlya (késleltetett típusú túlérzékenység). CD4 limfocita-differenciálódás irányában, amelyen az alak a specifikus immunválasz által vezérelt termelt citokinek során gyulladásos reakció. Így, az interleukin-12 és az interferon-gamma CD4-limfociták differenciálódnak TN1 gyulladásos sejtek elkezdenek termelő és szekretáló IL-2, gamma-interferon, tumornekrotiziruyuschy faktor, és jellegének meghatározása specifikus celluláris immunválasz. Interleukin-12 által nyújtott termelés makrofágokkal, és interferon gamma - természetes ölősejtek, aktivált a korai fázisban nrber` intracellulárisan parazita baktériumok és vírusok. Ezzel szemben, az IL-4 CD4-limfociták differenciálódnak helper TH2, amely elkezd termelni és kiválasztani az interleukin-4, interleukin-5, interleukin-6, tumornekrotiziruyuschy faktor és kiváltó humorális immunválaszt, azaz szintézise specifikus immunglobulin ellenanyagok. Egy lehetséges forrása az interleukin-4 - hízósejtek és bazofil sejtek, amelyek akkor aktiválódnak, amikor érintkezésbe bizonyos paraziták és allergének. Gyulladásos TN1limfotsity kell küzdenünk intracelluláris paraziták, és Th2-helper sejtek szükségesek elleni hatékony védelmet extracelluláris paraziták. E között a két szubpopulációk CD4-sejtek antagonisztikus kapcsolat: az IL-4 gátolja a képződése és termelődése gyulladásos TN1 inteferona-gamma, interferon-gamma és gátolja a proliferációt a TH-2, az interleukin-4 és annak aktivitását [42].
Élettani fejlődése immunhiányos időskori (55 év felettiek) túlnyomórészt elégtelenség a celluláris immunválaszt. Régi emberek hajlamosak negatívvá válik kután allergiás reakciók (DTH), hogy széles körben elterjedt fertőző antigének (tuberkulin, Candida antigén) és HRT-termelt válaszul DNCB szabványos induktor. A sejt által közvetített immunválaszt az idősek lehetnek hibák miatt Tlimfotsitov vagy annak antigén-prezentáló sejtek. Így a több Langerhans sejtek a bőr az idősek a felére csökken. T-limfociták különböznek csökkentette az IL-2 termelés és az IL-2R. régi Tlimfotsity eltérőek is csökkent az IL-3, IFN, GM-CSF. Leírunk néhány hibák monociták idős korban. A szenilis immunhiányos viszonylag puha. Klinikailag ez megmutatkozhat visszatérő herpes fertőzés vagy a tuberkulózis, védelmet, amely túlnyomórészt a sejtek által közvetített [15].
Ennek egyik oka a gyengülő sejt-specifikus immunválaszt (DTH) sérti a fehérje-energia-ellátás.
A legfontosabb oka a szekunder immunhiányos előfordulást hibák a celluláris immunválasz terápiás alkalmazása immunszuppresszív szerek és citosztatikus szerek. T-limfociták a fő célokat hatásának ezek a gyógyszerek és a legtöbb kimutassa DTH kiváltott hibák [23].
Hibák fajlagos sejtközvetített immunválasz lehet az eredménye beavatkozás a fertőző ágensek. Például, a adenovírus genomjában olyan fehérjét kódol, amely megakadályozza a transzkripcióját és transzlációját MHC I hisztokompatibilitási antigének osztályban. Egy másik adenovírus génterméket közvetlenül kötődnek az MHC I osztályba a sejt citoplazmájában és gátolják azok expresszióját a sejtmembránokon. Ez csökkenéséhez vezet az MHC I molekulák a sejt felületén a fertőzött sejtek és véd a támadás CD8 + CTL. Herpes - vírusok képesek csökkenteni az MHC I-antigének és a Class II, adhéziós molekulák ICAM-1 és a LFA3. A rhinovírusok kötődnek az ICAM-1 (CD54) a hámsejtek az adhéziós molekulák, mint qnaqrbemm
Ezen túlmenően, termelésére képes mikroorganizmusok molekula-kötő leállító vagy utánzó aktivitását az egyes citokinek végre szabályozási és effektor funkciókat egy specifikus immunválaszt. Az a képesség, hogy kötődik a citokinek bizonyos bakteriális toxinok. Egyes protozoonok szekretálnak termékek, amelyek gátolják a limfocita proliferációt [15].
Különböző fejlődési rendellenességek, az az immunsejtek differenciálódása, azok működését, azok szintézisét termékeket vagy szabályozás ezen folyamatok vezetnek megsértése immunológiai funkciók. Ezek a rendellenességek maradhat klinikailag tünetmentes vagy mani súlyosságát és klinikai megnyilvánulásai változhat enyhe végzetes. Ilyen rendellenességek lehetnek kapcsolatosak kiindulási sejtek az immunrendszer: T és B-limfociták, fagociták, természetes killer sejtek és termékeik: komplement rendszer fehérjék, immunglobulinok, citokinek.
Jelentős része a társuló rendellenességek genetikai vagy szerzett hibája termékek immunsejtek vagy a funkciójukat. Egyéb esetekben az immunhiányos rosszindulatú daganatokkal kapcsolatos immunkompetens sejtek és kontrollálatlan proliferáció, túlzott felhalmozódása termékek. Lehet különböző klinikai megnyilvánulásai betegségek szabályozása immunológiai funkciók: szabályozatlan aktiválása a komplement rendszer, szabályozatlan citokin termelés és a vétel. [9]
Immunhiányos osztható veleszületett (genetikailag meghatározott) és a szerzett során az egyén életét, mint egy fertőzés eredményeként és más károsító és mellékhatások. Továbbá, megkülönböztetni primer immunhiányos amelyben ez az oka a immunológiai hibája a betegség, és a szekunder immunhiányos, amikor immunológiai defektus eredménye betegségek vagy más kezelési módokkal. Jellemző immunhiányos mint elsődleges vagy másodlagos célja a megfelelő megközelítés immunmodulációt.
Szoros kétoldalú kapcsolatok állnak fenn a fertőzések és hllsmndethvhr`lh. Sok fertőző ágensek képesek közvetlenül megfertőzni immunsejtek, ami azok megsértik a proliferáció, differenciálódás és a funkció. Más esetekben a fejlesztés immunhiány következménye a káros hatást gyakorol az immunrendszerre fertőző ágensek, közvetített betegségek immunrendszer szabályozásában során specifikus immunválaszt. Másrészt, a leggyakoribb klinikai megnyilvánulásai immunhiányos visszatérő, elhúzódó, nehéz előforduló fertőzések: bakteriális, vírusos, gombás.
Nem kevésbé szoros kapcsolat áll fenn az immunhiányos állapotok és rosszindulatú daganatok. Rosszindulatú daganat az immunsejtek, az ellenőrizetlen elterjedése gyakran oka az immunhiányos. Azonban, az egyik leggyakoribb klinikai manifesztációi immunhiányos rosszindulatú daganatok.
Immunhiányos összefüggő rendellenességek az immunrendszer szabályozása, elvesztéséhez vezethet ellenőrzési mechanizmusok az immunválasz vezethet az autoimmun betegségek elleni elvesztése immunológiai tolerancia saját antigének.
Immunhiányos gyakran a kioldó elem patogenezisében az allergiás betegségek alakulnak immun-rendellenességek.
Alapvető immunológiai rendellenességek és ezek klinikai következményeit
Mechanizmusai hibák Klinikai Akut súlyos hibák és a kombinált adenozin-deamináz defektus krónikus fertőzések, Nye purin-nukleozid-foszforiláz hibák. baktériumok által okozott, hibás expresszióját T és a vírus-molekulák, gombák,
B- MHC I és II. CD3 vagy protozoák, beleértve limfocitákat (hiány, CD8-hiány. Defektusok, például humorális citokinek, opportunista fertőzések és a celluláris citokin receptorok által okozott immun (például, IL-2R), képviselői intracelluláris válaszokat a normál mikroflórájának szignál- transzdukáló rendszerek
Hibák hibák proliferáció Retsidivirnuyuschie In-Lim a differenciáció és aktiváció bakteriális fotsitov, B-limfociták. Hibák fertőzés: átlagos humorális termelését és kiválasztását Ig. otitis, krónikus immun-hibák T-helper (Th2). által okozott pneumonia hibák citokin válasz, kapszuláris citokin receptorok és a baktériumok és más intracelluláris jelátviteli
Hibák hibák proliferáció, fokozott T-lim differenciáció és aktiváció érzékenysége fotsitov, a T-limfociták. Hibák által okozott fertőzések sejtfelszíni receptorok és a vírusok, gombák és közvetíti antigének: CD3, CD4 / CD8, protozoák. Nogo CD28, visszatérő immun IL-2R, az MHC I, II sejtek. Hibák válaszul fertőzés citokinek, citokin-receptorok dőlése és az általánosítás intracelluláris jelátviteli (NF-AT, G-fehérje, stb).
Hibák hibák generalizált proliferáció és a fagocitózis: a sejt differenciálódás - által okozott fertőzések fagotsitiruyusch nizkovirulentnymi progenitor sejtek és azok mielomonotsitopoeza. Hibák baktériumok a opszonikus fagocita funkciókat: adhézió, beleértve -
(Synthesis CD18, fukoziltranszferáz opportunista) fertőzés, fertőzés, motilitás által okozott gennykeltő baktericid, a baktériumok metabolikus defektusok károsodott fagocita folyamatok (G6PD, suppuration és mieloperoxidáz). Hibák gyógyító opszoninok: komplement és ellenanyag alkatrészeket.
Hibák citokinek, citokin-receptorok, és intracelluláris jelátviteli
Njnmw`mhe táblázat. 17
Mechanizmusai hibák klinikai megnyilvánulások
Hibák hibák proliferáció, differenciálódás természetes vírusfertőzés, hajlamos a aktiválását gyilkos EK termelés és vételi kiújulás és citokinek általánosítás citotoxicitás, megnövekedett incidenciáját rosszindulatú, limfoproliferatív betegségek
Hibák hibák terméket Ismétlődő komplement rendszer összetevőit, bakteriális vagy ezek komplement inhibitorok, vagy fertőzések által okozott gennykeltő baktériumok expresszáló ezek receptorai, a legtöbb Neisseria, és autoimmun betegségek (SLE, stb).
18. Burton D. immunglobulin G: a funkcionális helyek // Mol. Immunol. 1985-ben, v. 22, P. 161-166.
24. Davies D. Metzger H. szerkezeti alapja antitest funkció // Annu. Rev. Immunol. 1983-ban, v. 1, P. 87-96.
28. Erdei A. Füst G. Gergely J. A szerepe C3 az immunválaszban // Immunology Today, v. 12, P. 332-337.