Tadalafil utasítást, felhasználását, összetételét, mellékhatások, javallatok, ellenjavallatok
Szerkezete és összetétele
Tadalafil. A tabletták, filmbevonatú (20 mg).
farmakológiai hatások
Gyógyszer a merevedési zavarok kezelésére. Egy reverzibilis, szelektív inhibitora cGMP-specifikus foszfodiészteráz 5 típusú (PDE-5). Ha a szexuális ingerlés lokális felszabadulását okozza nitrogén-oxid gátlása.
PDE5 tadapafilom megnöveli a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) a barlangos test pénisz. Az eredmény pihenés a simaizmok az artériák és a vér áramlását a szövetekben a pénisz okozó erekció.
Tadalafil nincs hatása a szexuális ingerlés hiányában. Tadalafil javítja erekció, és a lehetőséget a sikeres nemi közösülés. A gyógyszer jár alatt 36 órán át. A hatás már látható 16 perc elteltével a gyógyszer bevétele után a jelenlétében a szexuális izgalom.
Tadalafil egészséges egyének nem okoz jelentős változást a szisztolés és diasztolés vérnyomás placebóhoz képest fekve és az állva szívfrekvencia és változásokat. Nincs hatással a látásélesség, elektroretinogram szemnyomást és a pupilla mérete.
Az alkalmazás a tadalafil napi dózisban 10 mg nincs klinikailag jelentős hatása a gyógyszer és az összeget a sperma koncentráció, motilitás és morfológia a spermiumok.
farmakokinetikája
Lenyelés jól felszívódik a gyomor-bél traktus, független a táplálékfelvételt. Kötés a plazmafehérjékhez - 94%. V d - 63 l. T 1/2 -. 17,5 óra a májban metabolizálódik a CYP3A4 izoenzim. A származtatott elsősorban széklettel metabolitok (körülbelül 60%), és, kisebb mértékben a vizeletben (körülbelül 36%).
kérelem
Középkorú férfiak ajánlott, hogy a gyógyszer dózisban 20 mg legalább 16 percen át, mielőtt a várható szexuális tevékenység, függetlenül az étkezés. A betegek végezhet kísérletet közösülés belül bármikor 36 órával a beadás után annak érdekében, hogy állítsa be az optimális válaszidő a gyógyszer.
Az ajánlott maximális adagolás gyakorisága - 1 p / nap. Az idősebb férfiak egy speciális dózis módosítása nem szükséges. Beszűkült veseműködésű (kreatinin-clearance több, mint 30 ml / perc) és a máj specifikus dózis módosítása nem szükséges.
mellékhatás
Fejfájás, emésztési zavarok.
Vannak: hátfájás, izomfájdalom, orrdugulás, bőrpír, duzzanat a szemhéj, szemfájdalom, kötőhártya vérbőség, szédülés.
Nagyon ritka: miokardiális infarktus, stroke, mellkasi fájdalom, szívdobogás, alacsony vérnyomás vagy a magas vérnyomás, retina véna elzáródás, homályos látás, optikai neuropátia, csökkent látóteret, priapizmus, és erekció késleltetés, Stevens-Johnson-szindróma, hámlásos bőrgyulladás, bőrkiütés.
Ellenjavallatok
Egyidejű alkalmazása gyógyszerek bármelyikét tartalmazó szerves nitrátok; gyermek- és serdülőkori 18 évre; túlérzékenység a tadalafilra vagy más a készítmény összetevőinek.
Meg kell venniük a komplikációk kockázatát a szexuális aktivitás kardiovaszkuláris betegségben szenvedők:
- szívinfarktus belül az elmúlt 90 napban;
- instabil angina vagy angina jelentkezése a szexuális tevékenység alatt;
- CHF (II FC és a magasabb NYHA);
- ellenőrizetlen szívritmus zavar;
- alacsony vérnyomás (kevesebb, mint 90/50 Hgmm ..) vagy szabályozatlan magas vérnyomás;
- stroke, át az elmúlt 6 hónapban.
Óvatosan kell eljárni betegeknél hajlam priapizmus, vagy olyan betegeknél, anatómiai a hímvessző.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
CYP3A4 gátlók (ketokonazol, eritromicin, itrakonazol) aktivitásának növelése tadalafil és rifampicin csökkenti azt. Amikor egyidejű adagolása antacid (magnézium-hidroxid / alumínium-hidroxid) csökkenti a felszívódás sebességét az utóbbi megváltoztatása nélkül AUC. Tadalafil fokozza a nitrátok vérnyomáscsökkentő hatását. Ez annak köszönhető, hogy az additív hatás nitrátok és a tadalafil anyagcsere nitrogén-monoxid és a cGMP, így a kábítószer-használat kezelés alatt nitrátokat ellenjavallt.
Tadalafil nincs klinikailag szignifikáns hatása a farmakokinetikáját S- és R-warfarin, nem növeli a időtartamát vérzés a háttérben a acetilszalicilsav. Tadalafil nem mutat klinikailag jelentős kölcsönhatás a fő osztályát a vérnyomáscsökkentő szerek, beleértve a CCB-k (amlodipin), ACE-inhibitorok (enalapril), BAB (metoprolol), alfa-blokkolók, tiazid diuretikumok (bendoflyuazid), az AT-II-receptor-blokkolók. Tadalafil nincs klinikailag jelentős hatása a farmakokinetikai és farmakodinámiás teofillin.
Függőség farmakokinetikai paraméterei néhány tényező
Az idősebb kor.
Egészséges idősebb férfiak (65 év felett), mint a fiatal férfiak (19-45 év), a csökkenés orális clearance, ami tükröződött nem figyeltek meg az AUC 25% -os növekedés, az életkor hatása a Cmax értékek.
Gyermek kora.
A tadalafil nem vizsgálták olyan betegeknél, kevesebb, mint 18 éve.
Csökkent májműködés. A klinikai farmakológiai vizsgálatokban a betegek c máj diszfunkciója enyhe vagy közepes súlyosságú (Child-Pugh A vagy B) lépése után 10 mg tadalafil AUC hasonló volt megfigyelhető az egészséges emberek. Farmakokinetika tadalafil nál nagyobb adagok 10 mg olyan betegeknél, akiknél a májfunkciós nem értékelték. Nincs elegendő adat a farmakokinetikájára tadalafil súlyos májelégtelenség (Child-Pugh C).
Csökkent veseműködés.
Klinikai-farmakológiai vizsgálatok egyetlen adag tadalafil 5 vagy 10 mg AUC 2-szeres betegeknél betegségek a tüdő (Cl kreatinin 51-80 ml / perc) a vesefunkció, vagy másodlagos (Cl kreatinin 31-50 ml / perc) súlyossága . Betegek végstádiumú veseelégtelenség, hemodialízis, ha kap egyetlen adag tadalafil 10 vagy 20 mg volt megfigyelhető 2-szeres AUC Cmah és növekedése 2,7-4,1-szor.
Cukorbetegekben.
Hím diabetes mellitusban szenvedő betegek, miután megkapta 10 mg tadalafil AUC lecsökken mintegy 19%, és a C max pedig 5% -kal alacsonyabb, mint az egészséges emberek. Az adag módosítása nem szükséges.
Karcinogén, mutagén, a termékenységre gyakorolt hatás
Állatkísérletekben (patkány, egér) kezelt tadalafil dózisig 400 mg / kg / nap minden nap 2 év, rákkeltő hatás nem tárt fel. Szisztémás expozíció PM által becsült AUC nem kötött tadalafil, t körülbelül 10-szeres (egerek), 14-szer (hím patkányokon) és 26 alkalommal (a nőstény patkányok) magasabb, összehasonlítva expozíciós jelölt y fogadására férfi betegek dózisban 20 mg, az egyenlő MRDC.
Tadalafil mutagén tulajdonságok in vitro vizsgálatokban, beleértve az Ames teszt és a teszt kultúra limfóma sejtek egerekben. Tadalafil klasztogén aktivitás in vitro teszt a kromoszóma aberrációk humán limfocitákban és az in vivo mikronukleusz teszt egerekben azonosítottak.
Nem volt hatása a termékenységre, szaporodási viselkedésében vagy morfológiáját a reproduktív szervek hím és nőstény patkányok kezeltük orális dózis tadalafilnál 400 mg / kg / nap (dózis, ami egy értéket az AUC nem kötött tadalafil 14-szer magasabb a férfiaknál és 26-szor nagyobb volt nőkben mint AUC férfi betegek, ha olyan dózist adagolunk 20 mg, egyenlő MRDC).
Beagle kutyák napi bevitelével tadalafil dózisban 10 mg / kg / nap 3-12 hónapig figyeltünk társított vételi PM irreverzibilis degenerációja a hám és sorvadás a herecsatornák a herék kutyáknál 20-100%, ami ahhoz vezetett, hogy csökkent a spermatogenezis 40- 75% -a kutyák. A szisztémás expozíció nem kötött tadalafil (becsült AUC) dózisokban szinten NOAEL (nem észlelhető káros hatás szintje) (10 mg / kg / nap) hasonló volt, mint a várható humán 20 mg MRDC.
A patkányok és egerek kezelt dózisig 400 mg / kg / nap 2 évig anélkül, hogy megfigyelhető a here változások kapcsolódó drogok.
Toxikológiai vizsgálatokat állatokon
Állatkísérletek azt mutatták, vaszkuláris gyulladás egerekben, patkányokban és kutyákban adott tadalafil. Egerekben és patkányokban - limfoid nekrózis és vérzést tapasztaltunk a lép, a csecsemőmirigy, a bélfodor nyirokcsomókban expozíciós kötetlen tadalafil 2-33-szer magasabb (AUC), az emberben 20 mg MRDC. Kutyák 1-6 hónapos vizsgálatban figyeltünk gyakoriságának növekedése a disszeminált arteritis, hatására nem kötött tadalafilnál 54-szor nagyobb, mint az emberben (AUC), ha MRDC 20 mg.
A 12-hónapos vizsgálatban kutyákon tanulmányoztuk disszeminált arteritis, de 2 kutyákon jelentős számának csökkenése a neutrofil és mérsékelten csökkentik a vérlemezkék száma a gyulladásos tünetek hatására nem kötött tadalafil körülbelül 14-18-szerese a humán expozíció (AUC) 20 mg MRDC . Megsértése vérsejt készítmény reverzibilisek voltak, és visszatért a normális után 2 héten belül a gyógyszer kivétel.
terhesség
Tadalafil és / vagy annak metabolitjai átjutnak a méhlepényen, amely abban nyilvánul meg, a hatást a magzatra patkányokban. Tadalafil és / vagy metabolitjai kiválasztódik az anyatejbe szoptató patkányokon és hozzon létre egy koncentrációja körülbelül 2,4-szer nagyobb, mint a plazmában található. Orális beadása után egyszeri adag 10 mg / kg, körülbelül 0,1% -a a teljes beadott radioaktív tejébe a 3 órán át. Nem ismert, hogy kiválasztódik tadalafil és / vagy metabolitjainak az anyatejbe a nők.
Nincs bizonyíték a teratogenitást, embriotoxicitást és fetotoxikus tadalafil patkányokban és egerekben a dózis legfeljebb 1000 mg / kg / nap az organogenezis során. A plazma koncentráció ennél a dózisnál körülbelül 11-szer nagyobb az AUC nem kötött tadalafil MRDC emberben 20 mg.
A tanulmány prenatális és posztnatális fejlődést patkányokban dózisban 60, 200 és 1000 mg / kg / nap, csökkenést mutatott a születés utáni kölykök túlélni. Szint NOAEL (nem észlelhető káros hatás szintje) toxicitás a anya - 200 mg / kg / nap, toxicitás utód - 30 mg / kg / nap, ami körülbelül 1,6, és 10-szer, illetve több expozíció MRDC emberben 20 mg.
Nincsenek megfelelő és jól kontrollált használata biztonsági terhes nőkön végzett vizsgálatok nem voltak eredményesek.
Hatás a látvány
Vizsgálati módszerrel Farnsworth-Munsell 100 igazolták dózisfüggő tranziens bontása színfelismeréssel (kék / zöld) beadva egyszeri dózisait PDE-inhibitorok. reakció csúcs egybeesik az elérni Cmax a plazmában.
A javasolt mechanizmus a rendellenességek - depresszió FDE6 retina. Hatásának vizsgálata a tadalafil egyszeri adag 40 mg függvényében (N = 59) nem mutatott hatást a tadalafil látásélesség, a szemen belüli nyomást és a pupilla mérete. Eközben klinikai vizsgálatokban a Cialis üzenetek változtatására színlátás ritkák voltak (90%) betegnél merevedési zavarok több mint 1 év.
Az összes vizsgálatban a 7. az általános populációban a betegek erektilis diszfunkció volt megfigyelhető klinikailag jelentős és statisztikailag szignifikáns javulást az erekciós funkciót szedő férfiaknál Cialis dózisban 5, 10 vagy 20 mg a placebóhoz képest; kezelés hatása nem csökken az idő múlásával.
Hatékonyság a cukorbetegek
A diabeteses betegek vettek részt mind a 7 alapkutatás betegek általános populációjában (N = 235) és 1 külön tanulmányt a hatékonysága tadalafil 1. típusú diabetes mellitus és a 2. típusú, amelynek a merevedési zavar (N = 216). Ebben a randomizált, placebo-kontrollált, kettős vak, párhuzamos csoportos, prospektív vizsgálatban tadalafil beteg klinikailag jelentős és statisztikailag szignifikáns javulást erekciós funkciót.
Hatásosság betegek radikális prostatectomia után
Hatásosság tadalafil (20 mg) igazolták egy randomizált, placebo-kontrollált, kettős vak, párhuzamos csoportos, prospektív vizsgálatban betegeknél radikális prostatectomia (N = 303).
Tanulmányok a meghatározása optimális felhasználása tadalafil
Számos vizsgálatot végeztek, hogy meghatározzák az optimális felhasználását tadalafil kezelésére merevedési zavar. Az egyik ilyen vizsgálatban állítottak százalékos beszámoló betegek sikeres erekció 30 percen belül a beadás után. Ebben a randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálatban a 223 beteg random módon placebo beteg befogadó rész, egy része - a 10 mg tadalafil és részben - tadalafil 20 mg. Stopperral betegek rögzített idő, miután megkapta a gyógyszer, ami volt megfigyelhető a sikeres erekció. Ennek eredményeként azt állapítottuk meg, hogy a sikeres erekció 30 percen belül az adagolás után megfigyelhető a placebóval 35% (26/74), 10 mg PM - 38% (2874), 20 mg PM - 52% (39/75) .
Két másik randomizált vizsgálatokat végeztek, hogy meghatározzák a hatékonyságát tadalafil bizonyos időközönként; értékelés után végeztük el a 24 és 36 órával a beadás után. Az eredmények azt mutatták, a csoportok közötti különbséget a placebóval kezelt, vagy tadalafil (10 vagy 20 mg).
Az első vizsgálatban (N = 483) az értékelési 24 óra után (22-26 h) legalább körülbelül 1 sikeres közösüléshez bejelentett 53 144 (37%) a placebo csoportban és 84 a 138 (61%) a-csoport, kezeltük 20 mg tadalafil. Amikor a 36-órás értékelést (33-39 óra) ugyanazt az eredményt figyeltünk meg 49 133 (37%) a placebo csoportban és 88 ki 137 (64%), ha figyelembe 20 mg tadalafil.
Hasonló eredményeket kaptunk egy második vizsgálatban (N = 483), amikor beteg placebót kapott, vagy tadalafil dózisban 10 vagy 20 mg.
óvintézkedések:
Meghozatala előtt diagnosztizálni merevedési zavar, meghatározza a lehetséges okokat erre a választásra, és megfelelő kezelést kell gyűjteni kórtörténetét és értékeli a beteg állapotát.
Szív- és érrendszeri betegségek.
Meg kell jegyezni, hogy a szexuális aktivitás potenciális kockázata kardiovaszkuláris betegségben szenvedők. Ezért, a merevedési zavar kezelésére, beleértve a használatával tadalafil ne tartsák a férfiak szívbetegség, amelyben a szexuális aktivitás nem javasolt.
Felhívjuk figyelmét, hogy a bal kamra elzáródása (például érszűkület és idiopathiás hypertrophiás subaortic szűkület) betegek reagálnak az értágítók hatására, beleértve a PDE5 gátlók.
Néhány csoport kardiovaszkuláris betegségben szenvedők nem szerepeltek a klinikai vizsgálatokban a hatékonyságát és biztonságosságát tadalafil és ezért alkalmazása ezeknél a betegeknél nem ajánlott, amíg további információkat.
Hosszan tartó erekció.
Kevés jelentések előfordulási erekció tartó több mint 4 óra, és priapismus (fájdalmas merevedés tartó több mint 6 óra), ha ezt a vegyületek osztályától. Késések kezelésére priapizmus vezethet maradandó károsodást a szöveteket a pénisz. Ha a merevedés tartó több mint 4 óra, a beteg azonnal forduljon orvoshoz.
Kinevezése előtt tadalafil kell figyelni, hogy a következő:
Veseelégtelenség.
A háttérben a tadalafil veseelégtelenségben szenvedő betegeknél közepes súlyosságú (Cl kreatinin 31-50 ml / perc) volt gyakoribb hátfájás betegekhez képest enyhe veseelégtelenségben (Cl kreatinin 51-80 ml / perc), vagy az egészséges önkénteseknél.
Klinikai-farmakológiai vizsgálatok (N = 28) dózisban 10 mg tadalafil veseelégtelenségben közepes súlyosságú (Cl kreatinin 31-50 ml / perc) volt gyakoribb hátfájás betegekhez képest enyhe veseelégtelenségben (Cl kreatinin 51 -80 ml / perc), vagy az egészséges önkénteseknél.
Egy 5 mg a gyakorisága és súlyossága hátfájás szignifikánsan nem különbözik azoktól az általános populációban. A hemodialízis kezelésben részesülő betegek 10 mg vagy 20 mg tadalafil, esetben a hátfájás számoltak.
Kóros májfunkció és egyidejű kezelés a CYP3A4 erős inhibitorai a citokróm P450.
Mint más PDE5 gátlók, tadalafil gyenge szisztémás értágító hatású, ami ahhoz vezethet, hogy egy átmeneti vérnyomás csökkenés.
Biztonságosságát és hatásosságát a tadalafil párhuzamos használat más szerekkel a merevedési zavarok kezelésére még nem tanulmányozták, egyidejű alkalmazása nem ajánlott.
Tadalafil nem alkalmazható olyan betegeknél, egy fokozott hajlam a vérzés, vagy aktív peptikus fekély. Bár tadalafil nem növeli a vérzés ideje egészséges önkénteseken, amikor a használt betegeknél fokozott hajlam a vérzés, vagy aktív peptikus fekély van szükség, hogy értékelje a haszon / kockázat arányt.
Alkalmazása idős betegeknél. A klinikai vizsgálatok során a tadalafil mintegy 25% -a férfi volt több mint a 65 év. Általánosságban elmondható, hogy nem volt különbség a hatásosság és biztonságosság idős és fiatalabb betegeknél. Azonban néhány idősebb férfiak is van nagy érzékenységgel a gyógyszer.