A glioblastoma új távlatokat gyógyszeres terápia umedp
- KULCSSZAVAK: glioblasztóma, glióma, agy, idegrendszer, a rák, a hipoxia, az Avastin
AV Golan, egyetemi tanár, MD Tanszékvezető Radiológiai és sugársebészeti Idegsebészeti Tudományos Intézet. NN Burdenko
GV Kobyakov, MD vezetője a csoport tumorok kemoterápiás CNS Idegsebészeti Tudományos Intézet. NN Burdenko
AV Smolin, MD Fő Katonai Klinikai Kórház. NN Burdenko
Ábra. A vizsgálat felépítése agyban (AVF3708g)
Táblázat. A hatásosságát Avastin monoterápiában és kombinációban irinotekán
A legkedvezőbb szempontjából országokban statisztika (EU, USA), a tumorok előfordulási gyakoriságát a központi idegrendszer (CNS) körülbelül 5 esetben 100 000 lakosra. Több mint 120 000 észlelt esetek évente a világon.
Két csúcs beesési agydaganatok, amelyek közül az első esik az időszakban a születéstől a 4 éves élettartam. Ebben az időben, központi idegrendszeri daganatok a második vezető daganatos gyermekkori daganatok.
A tumorokat vannak osztva elsődleges és másodlagos. Oroszországban évente átlagosan kimutatott 15.000 új esetet az elsődleges tumor a központi idegrendszert. Újonnan diagnosztizált beteg áttétes (másodlagos) tumor regisztrált mintegy 100.000 évente.
Többet kell maradni hámsejt (glióma). Glióma - a leggyakoribb elsődleges agydaganat. A gliomák különböző mértékű rosszindulatú, szövettani jelei, életkorban alakul, és arra, hogy megtámadják a tumor progresszióját és mások.
Neuroepiteliális tumorok teszik akár 50% -a az összes agydaganatok. A gliomák tartalmaznak 3/4 neuroepiteliális tumorokban. Ennek megfelelően 3/4 az összes gliomák - malignus (77% az összes rosszindulatú agydaganatok). 1/4 képeznek alacsony fokozatú gliómákban.
A kilátások számos tényező befolyásolja a neuro-epithelialis tumorok. Először is, a klinikai: életkor, mértékét és helyét a daganat teljes eltávolítását a daganat, a funkcionális állapot súlyosságától koponyaűri nyomásfokozódás, neurológiai deficit. Másodszor, a befolyás szövettan. Harmadszor, a hatás molekuláris biológiai tényezők.
Ma, a szakértők kínálnak a különböző taktikák kezelés attól függően, milyen a beteg bánnak: a tumor a szövettani.
Mivel a túlnyomó többsége a daganatok, a központi idegrendszer nem gyógyítható műtét önmagában, amennyiben használunk, egyesítjük, és egy átfogó kezelést. A kezelés célja az, hogy javítsa a betegek életminőségét és számának minimalizálása neurológiai rendellenességek okozta a tumort.
Standardok, iránymutatások és lehetőségek a malignus gliomák
Ha visszatekintünk az eredmények a tudósok klinikai Neurooncology a múlt században, meg kell jegyezni, hogy a mintegy két évtizede tartott számos tanulmány, amely mutatja, hogy jelentős szerepet játszanak a tumor növekedésének játszik sugárkezelés glioblastoma. A kutatás szerint az eljárás a kemoterápia nem mutatott előnyöket növekvő túlélési aránya.
Így alakult meg a gondolat, hogy a fő kezelési módszert a malignus gliomák és glioblasztómák különösen lehetnek: idegsebészet és sugárterápia (Capture kötési él 3 cm).
A sugárterápia jelentősen megnöveli a várható élettartamot, a betegek és a vegyületet rendszerint egy teljes adag 58-60 Gy egységdózisokra osztjuk 1,8-2 Gy besugárzás helyi a tumor besugárzása ágy egy 2-3 cm-es margó.
A vizsgálat igazolta, jelentős előnye chemoradiation temozolomid mutatók az általános és betegségmentes túlélés.
A szóban forgó tanulmány eredményei lett az alapja a felvételét chemoradiation temozolomid, mint a normál módban az első vonalbeli betegek kezelésére glioblastoma műtét után az Európai Unióban és az Egyesült Államokban.
Az alapja a diagnózis a daganat kell lennie modern képalkotó eljárások, majd a multidiszciplináris megközelítés a kezelés tervezésekor.
A kemoterápia hatékonyságát kiújult glioblastoma alacsony. Úgy tartják, hogy ez több, ellen hatékony anaplasztikus tumorok, különösen azok, amelyek az oligodendroglia komponenst, mint glioblasztómák.
A megjelenése targentnyh gyógyszerek adott reményt, hogy lesz egy olyan rendszer kezelést, hogy biztosítsák az egyensúlyt a hatékonyság és a biztonság.
A vizsgálatok szerint a kezelés hatékonyságát az első és második vonalbeli kezelésére glioblastomák, jó eredményeket mutat be, a bevacizumab. kellően magas kaptunk a nehéz betegcsoportban visszatérő glioblastoma mutatók 6-hónapos túlélési arány szignifikánsan magasabb, mint a megfelelő korábbi adatok.
Glioblastoma: New Horizons terápia
Glioblastoma - egy nagyon különleges daganat. Mert jellemző az endotélsejt-proliferációt és a neovaszkularizáció. A glioblastoma fejezi vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF).
VEGF - tagja egy család szerkezetileg közeli rokon fehérjék, amelyek ligandumok a VEGF receptor család. VEGF befolyásolja az új vérerek (angiogenezis) és túlélését éretlen vérerek (vaszkuláris támogatás) a kapcsolatot a két közeli szerkezetű, mint a membrán receptor tirozin-kináz (VEGF-receptor 1 és VEGF-receptor-2), és aktiválva őket. Ezek a receptorok expresszálódnak érfal endoteliális sejtek. A VEGF kötődése ezekhez a receptorokhoz kiváltja a jel kaszkádban, amely végül serkenti a vaszkuláris endoteliális sejtek, a túlélés és proliferáció. Az endoteliális sejtek részt vesznek olyan különböző folyamatok érszűkületet és vazodilatációt, antigénprezentáció, és azt is szolgálja, mint nagyon fontos eleme az erek - mint a kapillárisok és vénák vagy artériák.
Így, stimulálásával endoteliális sejtek, a VEGF központi szerepet játszik a angiogenezis folyamat.
A hipoxia - alapeleme tartalmazó angiogenezis vezető túltermelése angiogén faktorok, elsősorban a VEGF. A megnövekedett VEGF aktivitás gyakran megfigyelhető magas grade gliomák. Meg kell jegyezni, hogy a sűrűsége a érrendszer neoplazmák szorosan kapcsolódik a malignitás foka a tumor és a prognózis a betegség. Gliómák érrendszer a szerkezetileg és funkcionálisan hibás, és ez vezet a megjelenése vazogén ödéma, ami növeli a nyomást, és csökkenti az intersticiális oxigénszállítás és gyógyszerek.
Köztudott, hogy a gliomák közül a legszélesebb körben vascularizált humán tumorok, így könnyű célponttá érből terápiát. A használata antiangiogén szerek megkönnyíti a szállítási gyógyszerek és az oxigén, hogy egy tumor, hatékonyságának fokozása daganatellenes szerek.
Hatásai a VEGF-receptorok - kulcsfontosságú jelátviteli angiogenezis gliomák. VEGF - a fő tényező, amely befolyásolja a vaszkuláris permeabilitást és túlélését endoteliális sejtek. Az elméleti indoka az anti-angiogén terápia rosszindulatú gliomák a következő. Először is, a VEGF expresszió antitestek alkalmazásával hozzá a kísérletben a növekedés csökkenés a meglévő gliasejtek. Másodszor, érképződést gátló kezelés visszaállíthatja a normális véráramlást, csökkenti a hipoxia és ezáltal sejtek sokkal érzékenyebbek a kemoterápia és a sugárkezelés. Végül az adatokat a közelmúltban kaptak arra, hogy az őssejtek glioblastoma tumor angiogenezis stimulált, akiknek azt a saját fejlődését. Így, glioblasztóma tumor őssejtek is vált célpontokat antiangiogén gyógyszerek.
Bevacizumab (Avastin) - humanizált IgG1 monoklonális antitest, egy gyógyszer gátolni a VEGF. Mivel Bevacizumab blokkolja a VEGF a plazmában kering, nem pedig a VEGF receptor, a gyógyszer nem szükséges áthatolni a vér-agy gáton, hogy elérje az anti-angiogén hatást. A preklinikai modellekben adatok Avastin hatékonyság glia tumorok kaptunk.
Különös figyelmet kell fordítani a tanulmány agyban, amelyben a hatékonyságát Avastin kombinálva irinotekán vizsgáltuk recidiváló glioblasztóma vagy progresszió a háttérben a korábbi kemoterápia (ábra).
A tanulmány szerint protokollt, A betegek mindkét csoportban kaptak Avastin 10 mg / ttkg 2 hetente. Irinotekánt a nap 1, 8, 22, 29 nappal 6. hét ciklus dózisban 125 vagy 340 mg / m, illetve, attól függően, hogy az antikonvulzív szerek. A kezelést addig folytatjuk, amíg a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás. A közvetlen tanulmány eredményeit mutatjuk be a táblázatban.
A vizsgálat azt mutatta, nagy hatékonysággal Avastin monoterápiában és kombinációban irinotekán. A felmérés szerint, közel fele a beteg érte el a PFS-6 (50,3% a kombinációs terápiában, 42,6%, ha Avastin monoterápia), a medián teljes túlélés 8,7 hónappal a kombinációs terápia csoportban és 9,2 hónap volt az Avastin monoterápiás háttér .
A vizsgálat során a betegek válaszol az Avastin-terápia, maradt vagy javítására kognitív funkciót. Kezdetben, több mint a fele a betegek (50,6% a csoportban Avastin, 52,4% a kombinált kezelési csoport) kapott kortikoszteroidokat rendszeresen. Betegek bejegyzett teljes vagy részleges válasz, hogy az Avastin kezelés megfigyelt hosszú távú csökkentése szteroid dózist (legalább 2-szeres, legalább a felét kezelési időszak): 57% - a Avastin csoportban és 64% - a kombinációs terápiás csoport. Elérő betegek PFS-6 is megfigyelhető volt, egy hosszú távú csökkenéséhez szteroid dózist: 58% - a Avastin csoportban és 86% - a kombinációs terápiás csoport.
Általában, az Avastin-terápia jellemezte elfogadható biztonságossági profil; a gyógyszer beadása megszűnt a mellékhatások miatt csak a betegek 5%.
A tapasztalataink alapján azt mondhatjuk, hogy jelenleg nem is lehet elérni a hosszú távú túlélés még progresszió rezisztens betegeknél a standard kemoterápia. Bizonyítottuk a lehetőségét, hogy a hatékony felhasználását Avastin. A mi adataink szerint, az Avastin egyaránt hatásos gliomák (glioblasztomákban) és az anaplasztikus asztrocitomákat.
Ezért az Avastin kezelésében hatékony betegeknél visszatérő glioblastoma mind monoterápiában és kombinációban irinotekán.
Jelenleg Oroszország regisztrálva az Avastin mint a kezelés a visszatérő glioblastoma. Ajánlott hatóanyag dózisban adjuk a 10 mg / kg 1 alkalommal egy vagy két hétig 15 mg / kg 1 háromhetente, mint egy monoterápia, vagy kombinációban irinotekán.
- KULCSSZAVAK: glioblasztóma, glióma, agy, idegrendszer, a rák, a hipoxia, az Avastin