Előadás - tumorimmunitás - az orvostudomány
Tumor (syn neoplazma, neoplázia, neoplazma.) - patológiás folyamat által képviselt újonnan képződött szövet, amely megváltoztatja a genetikai apparátus sejtek vezet zavar a szabályozása a növekedés és differantsirovki. Minden tumorokat az alábbi osztályokba függően potenciát progresszió és a klinikai és morfológiai jellemzői két fő csoportba: jóindulatú daganatok, rosszindulatú daganatok.
Jóindulatú (érett homológ) tumorok sejtekből áll differenciált olyan mértékben, hogy lehetséges, hogy meghatározzuk a szövetben, amelyben nőnek. Azok a tumorok a lassú expanzív növekedés, hiányában áttétek, nincs általános hatása van a szervezetben. Jóindulatú daganatok rosszindulatú. Malignus (éretlen, heterológ) egy tumor álló mérsékelten és gyengén differenciálódott sejtek. Ezek elveszíthetik hasonlít a szövet, amelyből származnak. A rosszindulatú daganatok, amelyet gyors, általában infiltratív növekedés, metasztázis és ismétlődés, a jelenléte a teljes hatása a szervezetben. A rosszindulatú daganatok egyaránt jellemzi a sejtes és szöveti atípia.
A Nobel-díjas Paul Ehrlich azt javasolta, hogy az immunrendszer képes megvédeni a szervezetet a tumorokat. Fejlődő ezt az ötletet, Frank Burnet feltételezték immunfelügyelet kapcsolatban daganatok. Ezt a feltételezést több évtizedes még nem kapott megerősítést vagy cáfolatot. Viszonylag nemrég Régi és Schreiber kimutatták, hogy a szervezeteknek immunhiányos, nagyobb kockázatnak vannak kitéve a daganatok kialakulása. Fontos tudományos eredmény volt a megértés, hogy a daganatos sejtek immunitást. Bevezetett egy egészséges test, azok vakcina - de csak ellen, hogy a tumor maga, amelyből azokat izoláljuk. A védő (védő) immunitás alakul csak profilaktikus immunizálásban (mielőtt a tumor, és ez csak akkor lehetséges, amíg az immunizálás a kísérleti körülmények, amikor az egészséges állatokba átültetett rosszindulatú daganat a betegnek); ha immunizálásához bekövetkezése után a tumorok (terápiás vakcinázás), sejtek alkalmazásával származhatnak ugyanabból tumor, megakadályozza annak további növekedését nem lesz lehetséges.
Tumor AG:
Fehérjék glikolipidek (felszínén expresszált tumorsejtek) Poliszacharidok A glikoproteinek
Tumor AG (transzplantáció AG) - csak a jelen a tumorsejteken. Van egy vírusos eredetű. Tumor-kapcsolatos magas vérnyomás - -geteroorgannye AG (nem tudható, hogy az idegen, mert ők is jelen bármely normál szövetekben) - jellemző a normál szöveti AG - AG egy egyszerűsített szerkezetű
Tumor-asszociált antigének az első típusú (T-antigén)
Tumor-asszociált antigének az első típusú (T-antigének) olyan vírusos eredetű, és megtalálhatók a tumor által indukált sejtek DNS-vagy RNS-vírusok. Kis tartalmazó DNS polióma vírusból, SV40 vírus, és a papilloma vírus (HPV összefüggő méhnyakrák egy humán) T-kódolt antigének jellemző és más vírusok ugyanazon csoport. Ezek az antigének nukleáris fehérjék, amelyek szerepet játszanak a fenntartó a transzformált állapotban. Legalább fertőző RNS-onkogén vírusok okoznak leukémiák és szarkómák állatokban; egy személy érzékel egy RNS-vírus T-sejtes leukémia. Közös antigének DNS- és RNS-tartalmú vírusok indukálnak erős humorális és celluláris válaszokat ellen is védelmet nyújthat a rák.
Tumor-asszociált antigének a második típusú
Tumor-asszociált antigének a második típusú (tumor-specifikus antigének, a tumor-specifikus transzplantációs antigének) immunválaszt indukálni a tumorsejtek be az esetben, ha az állat már korábban immunizált képek az azonos daganat. Immunizálás után genetikailag azonos egerekkel képződött citotoxikus T-sejtek. képes elpusztítani az implantátum csak, hogy a klón is használt immunizálás. Ezek a citotoxikus T-sejteket ezután próbaként alkalmazzuk, hogy meghatározzuk a tumor antigén molekuláris klónozását a megfelelő gén. Szekvenálása ebben a génről kimutatták, hogy a megjelenése immunogenitása az antigén által meghatározott változás csak egy aminosav. Tekintettel arra, hogy a antigének felismerésére, hogy a citotoxikus T-sejtek korlátozzák az MHC I. molekulák is feltételezhető, hogy egy tumor fehérje egy tumorsejt formájában feldolgozzuk peptid, amely azután egy komplexet képez MHC I. osztályú molekulák és szállítják a sejt felszínén. Kísérletileg kimutatták is lehetséges sverhekspressiiopuholeassotsiirovannyh antigének második típusú. Meggyőző bizonyíték van arra, hogy léteznek olyan immunválaszt korlátozott antigének MHC II. legalább humán tumorokban, de sokkal kevesebbet tudunk arról, hogy milyen tumorantigének elismert együtt MHC molekulákkal II osztályú.
Klinikai és kísérleti megfigyelések arra utalnak növekedését előfordulásának sokféle daganatos betegek immunszuppresszív: 1) a valószínűségét a tumorok immunhiányos gyermekek 10.000-szer magasabb, mint az egészségesekben; 2) timektómia vagy veleszületett hiánya csecsemőmirigy. mint például, csupasz egerekben vonal, növekedéséhez vezet a gyakorisága a spontán tumorok vagy megkönnyíti a karcinogén daganatok kiváltásában; 3) a használata immunszuppresszív terápia hozzájárul neoplasztikus növekedés 4) jelenlétében tumorsejt specifikus antigének meghatározza a fejlődését az immunválasz, főleg a T-sejt-típusú.
Forma immunválaszt a tumor:
Humorális (az Advent az AT) Cell AT + sejtek AGopuholevyh
Folyamatosan fejlődő tumor kitér immunfelügyelet tényezők immunoresistance tumor opuholi.Immunorezistentnost feltéve: 1) egy gyenge immunogén tumor antigének, 2) módosítása az állandó tumor antigének; 3) a kiválasztási immunológiailag rezisztens sejtek, és 4) a veszteség-antigén expressziós rendszer HLA I. osztályú; 5) vízben oldódó tumorantigének, és 6) expressziója a daganatsejtek felszínén, és engedje az extracelluláris térbe a receptorok különböző citokinek, 7) Beszerzési rezisztens gerinc programozott sejthalál miatt: elvesztése receptor TNF, megjelenik a membrán FasL-molekula; 8) az IL-6, az IL-10 által tumorsejtek, TNF, stb
Ezen túlmenően, egy bizonyos fejlődési szakaszban a tumor gazdaszervezet immunrendszere elkezd termelni problastomnye (hozzájárulva tumornövekedés) faktorok: a) elnyomják az immunrendszert; b) hozzá kell járulnia a növekedési opuholi.Problastomnye tényezők, amelyek elnyomják az immunrendszert: 1. A szupresszív által termelt anyagok limfociták és makrofagami.2. Blokkoló antitela.3. A keringő immun kompleksy.4. A prosztaglandinok PGE2.5. Az interleukin-10.6. A transzformáló növekedési faktor béta (TGF-béta), elnyomja a) a citokinek (IL-12), b) érett T-killer, c) a kifejezés a receptoroknak a tényezők tsitokinam.Problastomnye fokozó tumornövekedés: 1. Faktor a tumor növekedésében előállított makrofagami.2. Az interleukin-2 és 6,3. Gamma interferon.4. Érrendszeri növekedési faktor endoteliya.5. Immunhiány: a) feltárjuk érése T-killer és b) károsodott funkciója antigén-prezentáló sejtek.
A tumor sejtek nem expresszálnak antigéneket hisztokompatibilitási 1. osztály szükséges azok elismerését citotoxikus CD8 T-limfociták. Egy jól ismert jelenség a „menekülési» (menekülés) állandó mutációja tumor antigének, ennek eredményeként a kiválasztási tárolt csak azokat a tumorsejteket, amelyek képesek folyamatosan változnak nagy sebességgel, megelőzve a reakció az immunrendszer. A genetikai instabilitása tumorsejtek szélsőséges heterogenitás nyújt rák életképességét.
Továbbá, a jelenség „menekülési” közé tartoznak: • maszkolás tumorantigén feleslegben vagy antitest immunkomplexek által termelt az immunrendszer a fogadó daganat; • csökkentése vagy teljes blokádja T-killer tumor antitest immunrendszer a fogadó daganatellenes antigének; • csökkentése „megjelenítési réteget” tumorantigének makrofágok által, ami a gátlása tumorellenes citokintermelés (TNF, interferonok, stb) makrofág.
A szerepe a T-limfociták az immunrendszer felügyelet
A kevert tenyészeteit limfociták és tumorsejtek (civakodó) helpernyhCD4 lehetséges stimulálása citotoxikus T-sejtek CD8 T-sejtek. Ha citotoxikus CD8 T-sejtek végre a közvetlen gyilkos funkció, hozzájárul a sikeres végrehajtása a T-helper sejtek citokineket. Ezek közül a legfontosabb szerepet játszott IFγ, ami szintén serkenti a makrofágok és növeli NK aktivitást. Tumor-specifikus T-sejtet találtak betegek különböző típusú daganatok. Különösen immunogenitás láthatóan rendelkezik melanoma: kiderült több antigént társított melanoma, amelyek célpontjai a citotoxikus T-sejtek. Azonosított, mint a megfelelő, hogy specifikus antigéneket, de nem korlátozódik a T-sejtek beteg emlő- és petefészekrák. Ami fontos, az in vivo citotoxikus válaszok tisztázatlan marad, de állatkísérletes modellben ezek a sejtek képesek indukálni a tumor regresszió.
Vezetési akció „azonnali immunitást”. Válaszul kidolgozott vakcina első univerzális antitest kovalensen kötött külön be az adapter vér, függően választjuk célokat. Ezt követően a rendszer kommunikál a cél a tumorsejtek felületén, ebben az esetben - a kétféle integrinek. És azután, hogy a tumorsejt antitesteket tapasztott „közlemény” a természetes ölősejtek és a komplement rendszer (CDC). // Carlos F. Barbas / PNAS
Action onkovaktsiny alapuló DC az, hogy ösztönözze a beteg specifikus citotoxikus limfociták tumorok ellen: aktiválása dendritikus sejtek (DC-k) in vitro tumor antigének, aktivált DC-k bemutató a tumor antigént a felületén kölcsönhatásba naiv T-limfociták differenciált az utóbbi „szakmai citotoxikus limfotsity- killer sejtek (CTL) „vándorolnak, és lizálják bizonyos tumor a szervezetben.
Az összes diák