A paroxetin és hely között a gyógyszerek a depresszió és egyéb állapotok
Paroxetin (paroxetin) kifejezés a szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitor (SSRI / SSRI) - kortárs csoport a második generációs antidepresszánsok, kaptak széles körű népszerűsége a depresszív rendellenességek. Ahhoz, hogy a képviselők a közös SSRI-k közé tartozik a fluoxetin, citalopram, escitalopram, szertralin, fluvoxamin és a paroxetin is.
A legutóbbi fogalmak neurotranszmitter szerotonin koncentráció növekedése, megkönnyítette a blokád a posztszinaptikus 5-HT receptorok, és okoz antitrevozhnoe antidepresszáns SSRI-k hatásának. Egy koherens koncepció elméleti konstrukciók dob „árnyék” csak jelenség tianeptine előkészítés - aktivátor szerotonin újrafelvételét. Tianeptint megmagyarázhatatlan módon, koncentrációjának csökkentésére a szerotonin, nem csak szorongásoldó és timoanaleptichesky de még gipertimichesky hatást, amellyel kapcsolatban azt részletesen felsorolt-kvantitatív Registry [1, 2].
Ami a paroxetin, van egy egyedi biokémiai aktivitása: felszívódik függetlenül a étkezés emészthetősége 60%, a vér koncentráció növeli parabola 5 órán felezési meghosszabbodik napokig, enzim felhasználása a szervezet nem teszi lehetővé az aktív metabolitok hozzájárulnak a fejlesztés egy kumulatív hatása. Ugyanakkor, a hatás a paroxetin a közvetítő struktúrák korlátozza elsősorban blokkolásával szerotonin rendszert, megkerülve a többi receptorok felelősek a esetekben a szokásos antidepresszánsok csoportok triciklusos antidepresszánsok (TCA-k) és a monoamino-oxidáz inhibitorokkal (MAOI-k) jelentős mellékhatások (antikolinerg szerek, antihisztaminok, stb ) .. Az előnyök a gyógyszer is tartalmaznia kell az alacsony érzékenységet metabolikus betegségek szerv eltávolítása könnyű, és még mérsékelt; alacsony toxicitás - a letális dózis több százszor nagyobb, mint a terápiás és, sőt, nem határoztuk meg [3].
Kutatási szentelt a tanulmány a paroxetin akciók zajlanak két irányban. Az első tárgya, hogy tanulmányozza a hatékonyságát a gyógyszer depressziós rendellenességek, a második - alkalmazása más pszichopatológiai körülmények között.
Az első, viszont két részre van osztva: a hatás a paroxetin az egyes depresszió tünetei, és a relatív hatékonysága a gyógyszer közötti antidepresszánsok.
A második terület is két részre oszlik: a hatás a paroxetin nedepressivnye mentális rendellenességek és a saját testi állapotok.
HATÉKONYSÁG paroxetin depressziós zavarok
Tanulmányok ebben a témában a legtöbben, és tartalmazza jelentős betegcsoportban. Például, D. Sheehan és munkatársai. Használt adatok kezelésére 2963 betegek [4].
Összesített eredményei azt mutatják, hogy az átlagos terápiás dózisa 20 mg / nap, maximum 60 mg / nap. Közvetlenül azután, hogy a kezelés megkezdése, bizonyos esetekben a 2. napon, megnyilvánult timoanalepticheskoe akció. Emellett csökkenti a mély depresszió egyetemes és független menklatúrák pszichopatológia, kora és neme a címzett. Még néhány fordulat késleltetett szorongásoldó hatása, noha ez jön meglehetősen gyorsan - a kezelés első hetében. A speciális funkciók közé tartozik a szorongás elleni intézkedések helyreállítása a megfelelő cirkadián alvás hiányára álmosság napközben és egy teljes éjszakai alvást. A harmadik héten a terápia működik, mint egy enyhe aktiváló hatása nem kíséri rosszabbodását pszichiátriai tünetek, először növekszik a fizikai állóképesség és a negyedik héten megbízhatóan regisztrált szellemi teljesítményt helyreállítást. A teljes klinikai hatás a legtöbb esetben fordul elő 4 hét után a kezelés [3, 4, 16].
A funkció használatának paroxetin különleges jelentősége kábítószer 1. vonal jelenlétében komorbid szorongásos és fóbiás zavarok, valamint a szomatikus burdeness kardiovaszkuláris, endokrin betegségek és parenchymás szervek. Kedvező vélemény adott számos kutató és gyakorló a depressziós állapotok pubertás és visszafejlődéses kor, amely kapcsolatban van a fokozott érzékenység és jellemzői a fiziológia az egyének ezen életkor időszakokban. Ezen túlmenően, a mellékhatások nélkül, a muszkarin és felhalmozása jelenségek ólom kapcsolódik [3, 6, 7, 12].
A második alcsoport munka fordítják az első irányra relatív hatékonysága paroxetin más antidepresszánsok, triciklusos gyógyszerek túlnyomórészt és MAO-gátlók.
Összehasonlítva a TCA paroxetin kevesebb aktivitást, de csak súlyos pszichotikus állapotok. A kezdeti szakaszban a depresszió kialakulásának, valamint a tüdőben, és még az átlagos mértéke a betegség, a kutatók azt mondják, nagyobb hatással van a kezelés az SSRI-k képest TCA. Hiánya néhány anti-linergicheskogo (száraz Hg, a szem terhelését, vizelési nehézség, székrekedés, memóriazavar, súlyosbodása Cornerstone glaukóma), antihisztamin (szedáció, súlygyarapodás), alfa-adrenolitikus (ortosztatikus hipotenzió), szív- és érrendszeri (sinus tachycardia, ritmuszavarok, vezetési lassul infarktus) és az egyéb (szexuális zavarok, kognitív és pszichomotoros folyamatok, görcsös állapot) eredendő TCA teszi a paroxetin alkalmazása sok esetben redpochtitelnym [3, 8].
Összehasonlítása paroxetin MAOI miatt nehéz a heterogenitás a múltban. Irreverzibilis MAOI jelenléte miatt a „sajt effektus” - hipertenzív krízis fogyasztásakor tartalmazó élelmiszerek tiramin (sajt, krém, füstölt, bab, sör, kávé, vörösbor, élesztő, csokoládé, keksz, banán -vnushitelny lista), hepatotoxicitás és durva stimuláló intézkedésekre nem került képest SSRI. Ami a reverzibilis MAO-gátló, hogy az a nézet, hogy a farmakológiai hatás összemérhető TCA-k, t. E. magasabb, mint a paroxetin, de kíséri antikolinerg és kardiovaszkuláris mellékhatások. A különszám kombinációja a két csoport a kábítószer, ami nagyon kockázatos, ami a fejlődését „szerotonin” szindróma, ami a későbbiekben még kitérünk. Amikor szükségessé válik, hogy lépni SSRI gyógyszerek MAO-gátlók ajánlott „kimosási” időszak 5 hét [8, 14, 17].
ALKALMAZÁS paroxetin NEDEPRESSIVNYH rendellenességek
Hatása SSRI szerek mentális zavarok nedepressivnye tanulmányozták, főként azokban az országokban alapvető eleme, amely működik, mint egy riasztó.
Lefolytatott vizsgálatok nagy betegcsoport (100-1000 fő) szignifikáns hatékonyságot paroxetin. Úgy nevezi nagy terápiás dózisú 40 mg / nap, a maximális terápiás dózisa 60 mg / nap. A második héten érezhető hatása, egy kúra, hogy jelentős tüneteinek enyhítésére 3 hónap. Miután az aktív kezelés, az ilyen pácienseknek tipikusan viszonylag hosszú távú fenntartó terápia 20-40 mg / nap, 6 hónapig. Hatása paroxetin szignifikánsan jobb volt, mint a klomipramin - erős, nem szelektív szerotonerg gyógyszert, benzodiazepin nyugtatókat és antidepresszánsokat reverzibilis MAOI. A kezelés ideje alatt, nincs mellékhatása, jelei függőség és a függőség, az alkoholfogyasztás nem csökkenti a hatását a gyógyszer. Az egyetlen gyenge pontja kissé paroxetin elmaradnak a trankvillánsok, akció [5, 6, 7, 9].
A tapasztalat a paroxetin klinikán szomatikus megbetegedések megmutatta megfelelőségét annak használata szomatikus katasztrófák: stroke, miokardiális infarktus, hipertenzív krízisek az akut stádiumban, és amikor a maradék jelenségek, azaz, az államokban, amellett, hogy a szomatikus beleértve pánik vagy szorongás komponens ... A hatóanyagot ad nagy terápiás dózisa 20 mg / nap 2-3 hét. Szorongásos tünetek körülbelül a végén a kezelés első hetében. A különlegessége a paroxetin alkalmazása szomatikus gyakorlatban a kutatók tartoznak mind a pozitív hatást gyakorol a szorongás és a gátlás [11, 13].
Amellett, hogy leírásokat a pszichotróp hatás, vannak említi a növekedési hormon a hatóanyag aktivitása. Így miokardiális infarktusban szenvedő betegek, paroxetin paraszimpatikus hatás kockázatának csökkentése érdekében a kamrai aritmiák, és asztmás betegeknél mutatnak növekedést légúti elzáródás [10, 11].
Között a gyógyszerek SSRI paroxetin történik, amelyet az jellemez, a kiegyensúlyozott cselekvés túlsúlya anxiolitikus hatását, amint azt a reakcióvázlat mutatja (ábra. 1).
Táblázat. Összehasonlítás NARI
Amint a táblázatból látható a legaktívabb a hatóanyag-akkumuláció jelenségek és képződését metabolit pszichotróp stimuláló súlyosbodását produktív tünetek a fluoxetin, amely előírja ellátás alkalmazásai-SRI ellentétben enyhe paroxetin.
Mellékhatások paroxetinnel ritkák, és bemutatják a diszpepsziás tünetek, szórványos esetek előfordulási hipomániás epizódok nélkül meggyőző bizonyíték arra, hogy gipertimicheskie tünetek fejlődtek miatt gyógyszer-expozíció, de nem a fázisváltozás mögöttes betegség [15].
Súlyos, és esetenként végzetes komplikáció az a lehetőség, „szerotonin” szindróma (SS) a kombinált terápiában SSRI és MAOI, SSRI-k és a TCA-k futtatószerrel SiOz és tramadol futtatószerrel SiOz és lítiumsók, és futtatószerrel SiOz karbamazepin. Ez a szindróma nyilvánul tünetei zavarok a gyomor-bél traktus (különböző diszpepszia), CNS (extrapiramidális jelenségek, izomgörcsös rándulások) maniakalnopodobnyh rendellenességeket, a tudat (zavart). A magasság devel-MENT SS hasonlít neuroleptikus malignus szindróma, és esetleg die akut kardiovaszkuláris rendellenességek. Bár leírt kizárólag az SS fluoxetin terápia, feltehetően, ügyelni kell kezelés alatt SSRI más gyógyszerek [17].
Végül vannak olyan jelentések, egy lehetséges teratogén hatása paroxetin alkalmazása során az első három hónapban a terhesség. Ez a hatás feltételezhetően kimutatható a különböző szív hibák valószínűséggel 1,5-2%. Tervezett tanulmány minden SSRI gyógyszerek azonosítása érdekében a hatása az emberi magzat. Másrészt, sok szakértő javasolja a SSRI-k, mint szelekciós hatóanyag, míg a TCA és MAO terhesség [18, 19, 20].
Összefoglalva, a rendszer biztosítja a pszichotróp profilja paroxetin összehasonlítva a tipikus képviselői TCA - amitriptilin és szelektív MAO-gátlók - pirazidolom (2. ábra).
Ábra. 2. Az áramkör a pszichotrop paroksentina
TA - timoanalepticheskoe akció
DM - szedáció
AG - szorongáskiváltó akció
AL - szorongásoldó hatása
CT - stimuláló hatása
TL - timolepticheskoe akció
Annak ellenére, hogy a nyilvánvaló előnye az újabb antidepresszánsok (pl paroxetin), mielőtt a TCA bizonyos klinikai helyzetekben Oroszország, egészen a közelmúltig, hogy kezelje a betegek többsége használta a „régi” antidepresszánsok. Az egyik legfontosabb oka az, a kipróbált és tesztelt az évek klinikai sztereotípiák, amelyek mélyen gyökerezik a fejében a szakemberek. Emellett komoly korlátozó tényező az új alapok már a magas költségek. De a helyzet változóban van. Évről évre egyre több eszköz vált elérhetővé, hogy a betegek többsége. Ez megfelel a követelményeknek az új antidepresszáns pliz (paroxetin), amely által termelt Pliva (Horvátország).