Klinikai alkalmazások levofloxacin - cikk a gyógyszer - orvosi portál -
EA Prokhorovich, MD, E. G. Silin, MD, Ph.D.
MSMSU, Moszkva
Antibakteriális gyógyszer a fluorokinolon csoportba foglalnak el vezető pozícióját a kezelés a különböző bakteriális fertőzések, beleértve az ambuláns. Azonban az ilyen jelenleg a legnépszerűbb ciprofloxacin, ofloxacin, lomefioxacin, peflo nagy Gram-negatív kórokozók, szerény aktivitást atípusos kórokozók és inaktív ellen pneumococcus és streptococcus baktériumok, ami nagymértékben korlátozza azok használatát, különösen a légúti fertőzések.
Az elmúlt évtizedben a klinikai gyakorlatban kezdte meg az új gyógyszerek ebbe a csoportba - az úgynevezett .. Új fluorokinolonokkal, amelyek megtartják a magas Gram-negatív kórokozók rejlő elődeik, és ugyanabban az időben szignifikánsan aktívabb a Gram-pozitív és atípusos mikroorganizmusok. Az egyik ilyen hatóanyag levofloxacin (tavanik). Szerint a kémiai szerkezet mellett a balra forgató izomerjét ofloxacin. A széles antibakteriális aktivitása, magas biztonsági, kényelmes farmakokinetikai tulajdonságai határozzák meg, hogy annak használata a legkülönbözőbb fertőzések.
A levofloxacin gyors baktericid hatása, mert behatol mikrobiális sejt és elnyomja, valamint az első generációs fluorokinolonok DNS-giráz (topoizomeráz II) baktériumok, amely megsérti a képződését bakteriális DNS-t. Enzimek emberi sejtek nem érzékenyek a fluorokinolonokkal, és az utóbbi nincs toxikus hatása a mikroorganizmus sejtekben. Ellentétben az előző generációs termékek, új fluorokinolonokkal gátolják nem csak a DNS-giráz, hanem a második enzim felelős a DNS szintézist - topoizomeráz IV, izolált bizonyos mikroorganizmusok, különösen a Gram-pozitív. Úgy véljük, hogy az enzim működését magyarázza a magas antipnevmokokkovaya antistaphylococcal és aktivitásának új fluorokinolonok.
A levofloxacin egy klinikailag szignifikáns dózisfüggő postantibioticski hatása lényegesen hosszabb, mint a ciprofloxacin és a hosszú (2-3 óra) subinhibitory lépéseket.
Hatása alatt a levofloxacin növekedése volt a funkciója polimorf limfociták egészséges önkénteseken és HIV-fertőzött betegekben. Ez látható annak immunmodulátor hatásai tonsilla limfocitákat krónikus mandulagyulladás. A kapott adatok lehetővé teszik, hogy beszélni nem csak az antibakteriális aktivitása, hanem szinergetikus gyulladásgátló és allergiaellenes hatását levofloxacin.
A spektrum a antimikrobiális aktivitást
A levofloxacin jellemzi széles antimikrobiális spektrumú, köztük a Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusok, beleértve az intracelluláris patogének (táblázat. 1).
Ez azt mutatta, hogy a levofloxacin elleni antimikrobiális aktivitást biztosít, mint más készítményeket, ha összehasonlítjuk a hatékonyságát különböző antimikrobiális szereket kórokozók elleni légzőszervi fertőzések. Ahhoz, hogy ez érzékeny volt az összes pneumococcus törzsben, beleértve penitsillinrezistentnye viszonylag alacsonyabb érzékenységi pneumococcusok Összehasonlításként hatóanyagokat: ofloxacin - 92%, ciprofloxacin - 82%, klaritromicin - 96% azitromicint - 94%, az amoxicillin / klavulanát - 96% cefuroxim - 80%. A levofloxacin is bizonyította érzékeny törzsek minden Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae és a meticillin-érzékeny Staphylococcus aureus, 95% törzsek Klebsiella pneumonia.
Kialakulásának nagyobb a kockázata az antibiotikum-rezisztencia nem társított pneumococcus és Gram-negatív baktériumok. Ugyanakkor, egyes források szerint, a használata levofloxacin ICU nem kíséri jelentős növekedése ellenállása Gram-negatív bélflórát.
A levofloxacin jól felszívódik a gyomor-bél traktusban. Biohasznosulása 99% vagy több. Mivel a levofloxacin alig metabolizálódik a májban, elősegíti a gyors elérését maximális koncentrációja a vérben (sokkal nagyobb, mint a ciprofloxacin). Így beadásra önkéntesek egységdózis fluorkinolon értékek a maximális koncentráció a vérben, amikor befogadó levofloxacin 2,48 ug / ml / 70 kg ciprofloxacin - 1,2 ug / ml / 70 kg.
Beadása után egyetlen dózis levofloxacin (500 mg) a maximális koncentráció a vérben, amely egyenlő 5,1 ± 0,8 ug / ml, után elért 1,3-1,6 óra, a baktericid aktivitás vér szemben pneumococcus mindaddig fenntartjuk, amíg a 6.3 óra, függetlenül azok érzékenységét penicillinek és cefalosporinok. Egy ideig, legfeljebb 24 órán át, a vér megmarad baktériumölő hatása Gram-negatív baktériumok egy család Enterobacteriacaet.
A felezési levofloxacin 6-7,3 órán át. Mintegy 87% -a a dózis a hatóanyag kiválasztódik a vizeletben változatlan az elkövetkező 48 órában.
A levofloxacin gyorsan bejut a szövetben, míg a szint a szöveti koncentrációját a hatóanyag magasabb, mint a vérben. Különösen nagy koncentrációban vannak létre szöveteket és folyadékokat, a légúti: alveoláris makrofágok, a hörgők nyálkahártyájában, bronchúsváladék. A levofloxacin is eléri magas koncentrációban a sejteken belül.
Hosszú felezési, szövetek és elérni a magas intracelluláris koncentrációja és jelenléte postantibioticski akció - mindez lehetővé teszi, hogy hozzá levofloxacin naponta egyszer.
A biológiai hasznosíthatóság csökken levofloxacinnak egyidejűleg antacidumok, szukralfát, tartalmazó készítmények vassók. Az intervallum beadása között ezek a gyógyszerek és a levofloxacin legyen legalább 2 órán át. Más klinikailag jelentős interakciókat a levofloxacin talált.
Sok publikáció foglalkozik a klinikai vizsgálatok eredményei szerint a hatékonysága levofloxacin. Az alábbiakban a legfontosabbakat.
Egy multicentrikus, randomizált vizsgálatban szereplő 590 beteg, míg a hatékonyságát és biztonságosságát a két kezelési rendek: levofloxacin w / w és / vagy orális dózis 500 mg naponta, és a ceftriaxon / 2,0 g naponta; és / vagy a cefuroxim orálisan 500 mg naponta kétszer kombinációban eritromicinnel vagy doxiciklin betegeknél közösségben szerzett tüdőgyulladás. A kezelés időtartama 7-14 nap. Klinikai hatékonyság 96% volt levofloxacin és 90% kapott csoport cefalosporinok. Bakteriális felszámolására értük el rendre 98 és 85% -ánál. A mellékhatások gyakorisága hatások levofloxacin 5,8% volt, és 8,5% az összehasonlító csoportban.
Egy másik nagy, randomizált vizsgálatban összehasonlítjuk a kezelés hatékonysága súlyos tüdőgyulladás levofloxacin 1000 mg per nap és a ceftriaxon - 4 g naponta. Az első napokban a levofloxacin nevezi a / c, majd orálisan. A kezelés eredményeit mindkét csoportban összehasonlítható volt, de a csoport a ceftriaxon figyeltünk szignifikánsan gyakoribb változás az antibiotikum a kezelés első napjaiban - hiánya miatt a klinikai hatás.
Hasonló eredményeket kaptunk, amikor összehasonlítjuk a csoportok kezelt betegek levofloxacin és koamoksiklavom.
A hatékonysága monoterápia levofloxacinnál vizsgálták több mint 1000 beteg közösségben szerzett tüdőgyulladás. A klinikai és bakteriológiai hatásossága voltak 94 és 96%, ill.
Farmakoökonómiai vizsgálatok kimutatták, hogy a teljes költség a betegek kezelésére a levofloxacin és kombinációja egy cefalosporin és makrolid hasonló, vagy még valamivel alacsonyabb a levofloxacin-csoport.
Az akut súlyosbodása krónikus bronchitis képest a kezelés hatékonysága levofloxacin dózisban 500 mg naponta szájon át, és a cefuroxim-axetil a 500 mg naponta kétszer. Így a klinikai és bakteriológiai hatásossága nem különbözött attól függően, csoportok és elérte a 77-97%.
Így most azt feltételezhetjük, bizonyítottan magas hatékonyságú levofloxacin légúti fertőzések az alsó légutakban. A vizsgálatok hagyjuk tartalmazza levofloxacin, mint egy hatóanyag vagy alternatív, első vonalbeli kezelési betegeknél közösségben szerzett tüdőgyulladás és akut rohama a krónikus bronchitis (táblázat. 2).
Az elmúlt években, a levofloxacin vált szélesebb körben használják, és egyéb fertőző betegségek. Tehát, nem számoltak be sikeres használatát a betegek akut arcüreggyulladás. A levofloxacin 100% ellen aktív leggyakoribb bakteriális patogének a betegség; teljesítménye összehasonlítható az amoxicillin / klavulanát nagy dózisban és jelentősen felülmúlja a cefalosporinok, kotrimoxazol, makrolidok és a doxiciklin.
A fent hivatkozott farmakokinetikai paramétereit magas a levofloxacin a szövetekben. Ez együtt a mikrobaellenes spektruma a gyógyszer volt az alapja annak használatát, hogy megakadályozza a fertőző komplikációk endoszkópos diagnózis és a kezelési módszerek, például a retrográd kolangiopankreatográfiával perioperatív megelőzésére ortopédia.
Használata levofloxacin ezekben a helyzetekben ígéretes és további tanulmányozást igényel.
Levofloxacin tartják az egyik legbiztonságosabb antimikrobiális szerek. Azonban, ha beadjuk egy számos korlátozás.
A károsodott májfunkció a helyes hatóanyag-dózis nem szükséges, de a veseműködési zavar, miközben csökkenti a kreatinin-clearance (kevesebb, mint 50 ml / perc) igényel a dózis csökkentését. Kiegészítése a levofloxacin hemodialízis után vagy ambuláns peritoneális dialízis szükséges.
A levofloxacin nem használják a terhes és szoptató nők, gyermekek és serdülők. A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében mellékhatásainak fluorokinolon kezelés.
A betegek idős szedése levofloxacin nem mutattak fokozott a nemkívánatos mellékhatások, és nem igényel dózismódosításra.
Kontrollált klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a mellékhatások alkalmazásakor a levofloxacin ritkák, és a legtöbb esetben nem súlyos. Van egy összefüggés a dózis a hatóanyag és a előfordulása ND: napi dózisban 250 mg gyakoriságuk nem haladja meg a 4,0-4,3%, dózisban 500 mg / nap. - 5,3-26,9% dózisban 1000 mg / nap. - 22-28,8%. A leggyakrabban megfigyelt tünetek gyomor-bél dyspepsia - hányinger és hasmenés (1,1-2,8%). Amikor intravénás injekció helyén bőrpír néha megfigyelt phlebitis (1%).
A levofloxacin két formában áll rendelkezésre: az intravénás injekció és orális adagolás. Alkalmazható 250-500 mg naponta egyszer súlyos fertőzések hozzárendelését 500 mg naponta kétszer. Amikor tüdőgyulladás kezelés időtartama 10-14 nap, a súlyosbodása krónikus bronchitis - 5-7 nap.
1. táblázat A antimikrobiális aktivitási spektrum a levofloxacin
S. pneumoniae Streptococcusok Staphylococcusok Chlamydia Mycoplasma Legionella H. parainfluenza M. catarrhalis K. pneumoniae B. pertussis Yersinia Salmonella Citrobacter spp. E. coli Enterobacter spp. Acinetobacter spp. P. mirabilis, vulgáris Neisseria spp. C. perfringens B. urealyticus
Enterococcusok, Listeria Peptococcus Peptostreptococcus S. spp. S. marcescens H. influenzae P. aeruginosa
C. difficile Pseudomonas spp. Fuzobakterii Gombák vírusok M. Morgani ajánlásait az American Society of fertőző betegségek a empirikus antibiotikum terápia
Klinikai situatsiyaAntibiotiki vyboraAlternativnye antibiotikumok járóbeteg pneumonia kezelésében
A valószínű kórokozó - penitsillinrezistentny pneumococcus
inhalációs tüdőgyulladás
Annak a valószínűsége, a kombináció a pneumococcus és a T-kórokozók makrolidok, fluorokinolonok vagy új doxiciklin (betegeknél 50 évesnél fiatalabb nem kockázati tényező)
új fluorokinolonok
Az amoxicillin / klavulánsav, klindamicin
Amoxicillin / klavulanát, cefuroxim-axetil pneumonia kezelésére egy terápiás kórházi Cefalosporinok III + makrolidok / új fluorokinolonokkal pneumonia kezelésében az intenzív osztályon
inhalációs tüdőgyulladás
Krónikus tüdőbetegségek cefalosporinok III + makrolidok / új fluorokinolonokkal New fluorokinolonokkal + klindamicin / metronidazol # 946-laktám / inhibitorok # 946; laktamáz
Pseudomonas penicillin / cefalosporin pseudomonas / karbapenem + makrolid / új fluorokinolon
A levofloxacin széles hatásspektrummal, beleértve a legtöbb Gram-pozitív és Gram-negatív kórokozók, beleértve intracellulárisan helyezkedik Eltérően a korábban alkalmazott fluorokinolonokkal levofloxacin igen aktív Gram-pozitív coccusok, beleértve pneumococcusok, a penicillinnel szemben ellenállóak, eritromicin. Ezen túlmenően, a levofloxacinnak aktívabb elleni atipikus kórokozók. A levofloxacin kényelmes farmakokinetikai tulajdonságokkal: a jó biológiai hozzáférhetőség, a hosszú felezési idő, akkor lehet használni, naponta egyszer, teremt magas szöveti és sejten belüli koncentrációja gyógyszer nem metabolizálódik a májban, nincs gyógyszer nem kívánt kölcsönhatások; Nem igényel dózismódosítás idős betegeknél. A levofloxacin jól tolerálható, és egyike a legbiztonságosabb antimikrobiális ígéretes a használata a gyógyszer húgyúti fertőzések, bőr- és lágyszöveti, a szövődményeinek megelőzésére a műtét jelenlétében két formája a termék - a parenterális vagy orális alkalmazás - lehet használni egy üzemmódban a szekvenciális kezelés, hogy valamint a lehetőségét, hogy egy egyszeri adagot jelentősen megkönnyíti a munkát az orvosi személyzet és kényelmes a beteg számára