Az alkilezőszerek áttekintéshez
Alkilezőszerek károsítják a DNS, kifejtő citotoxikus, mutagén és karcinogén hatások. A DNA alkilezése történik a kialakulását intermedier vegyületek.
Alkilezőszerek hatnak átvitelével alkilcsoportok szulfhidril, foszfát, karboxil- és amino-csoportok a makromolekulák, különösen a nukleinsavak (DNS és RNS) és a fehérjék. A legtöbb esetben a nitrogén alkilezzük guanin 7-helyzetben (N-7), nitrozo-karbamid-származékok hatnak O-6 guanin. Alkilezésével guanin vezet hibás nukleotidot térhálósító DNS megsértése replikáció, DNS törések, hibák szintézise során mRNS-t és más rendellenességek transzkripció és a transzláció.
Térhálósítása DNS - a fő oka a legtöbb ilyen citotoxikus szerek. A legfontosabb szerepe a DNS-károsodás. Inaktiválása a DNS-polimeráz és más enzimek a DNS-szintézis és DNS törések, úgy tűnik, hogy a kis hozzájárulást citotoxicitás.
Alkilezőszerek act csak osztódó sejteket, függetlenül a sejtciklus. Ebben a dózisban a citosztatikus aránya pusztuló sejtek állandó.
Stabilitás kapcsolódik a DNS-javító mechanizmusok és inaktiválása a gyógyszer által glutation konjugációval.
Ez az egyik legszélesebb körben használt tumorellenes szerek. A legtöbb alkilezőszerek, amelynek két alkilcsoport alkotnak térhálósítja a DNS-szálakat, így a törés a láncok és a sejthalál. Az alkil-csoport kapcsolódik, elsősorban a nitrogénatomhoz a hetedik pozícióban, vagy egy oxigénatom a hatodik helyzetben a guanin-molekula, valamint a nitrogén- és oxigén molekulák az adenin és citozin.
A DNA alkilezése fordul elő bármely időszakban a sejtciklus, így fazonespetsificheskimi tekinthető alkilezőszerek. Azonban, osztódó sejtek érzékenyebbek a károsító hatása alkilezőszerek.
Ezen túlmenően, a DNS alkilező mutagén és karcinogén hatások. Használata alkilezőszerek is komoly, hosszú távú hatások - károsodott spermatogenezisre és oogenezist. szekunder leukémia.
A kezelés után a limfómák és a Hodgkin-kór férfiaknál alkilezőszerek megfigyelt azoospermiát. gyakran visszafordíthatatlan. A súlyossága ez a szövődmény tűnik dózisfüggő. Női alkilezőszerek indukál amenorrhoea és a meddőség. Annak a valószínűsége, a hasznosítás a menstruációs ciklus fordítottan arányos a a beteg korától és a teljes dózis a gyógyszer.
Másodlagos Leukémia - Egyéb hosszú távú szövődménye kezelés csoportot tartalmaznak. Másodlagos akut mieloid leukémia betegek kb 2% kapó betegek kombinált kemoterápia Hodgkin-betegség vagy lymphoma alkalomra. Kombinációs kemoterápia sugárterápia növeli előfordulásának ez a szövődmény. Másodlagos leukémiák akkor is megvalósul, a kemoterápia után myeloma multiplex és petefészekrák.
Nem minden alkilezőszerek okoz másodlagos leukémia ugyanazon a frekvencián. Például, a kezelt szekunder leukémia kezelés után melfalánnal petefészekrák sokkal gyakoribbak, mint a kezelés után ciklofoszfamiddal. Dózis-limitáló mellékhatása általában jelenik gátlása vérképzésre. A betegség súlyosságától és időtartamától különböző alkilezőszerek különböző.
A legtöbb gyógyszer erős hánytató akció, amely előírja az előzetes beadása hányáscsillapítók.
Ugyanakkor, az alkilezőszerek nem okoznak kárt a gasztrointesztinális nyálkahártya kifejezve.