A toxikus hatások az antibiotikumok
SS Postnikov, DMN professzor Klinikai Farmakológiai, Orvostudományi Egyetem, MoskvaK Sajnos nincs ártalmatlan szerek, sőt, úgy tűnik, hogy legyen, és nem lehet. Ezért továbbra is beszélni a mellékhatások az egyik csoporthoz rendelve gyógyszerek - antibakteriális szerek.
Azáltal aminoglikozidok közé tartoznak olyan vegyületek, amelyek két vagy több amino-cukrok csatlakozott glikozidos kötéssel a mag-molekula - aminotsiklitolom.
A legtöbb első AMG - természetes AB (gomba nemzetség Streptomices és Micromonospore). Legújabb AMG - amikacin (a kanamicin-származék A) és netilmicin (félszintetikus származéka gentamicin) kaptuk kémiai módosításával a természetes molekulák.
Ha az adagolást orálisan AMG felszívódik rosszul, és ezért fertőzések kezelésére nem használják bél csőbe.
Azonban, AMG nagyban felszívódik (különösen újszülötteknél) helyileg alkalmazva testfelületeken öntözés után vagy alkalmazás, és a nefrotoxicitás és neurotoxicitás (szisztémás hatás).
AMG áthatol a placentán, felhalmozódnak a magzat (körülbelül 50% -a az anyai koncentráció) a lehetséges fejlődését teljes süketség.
Nephrotoxicitás AMG (2-10%) nagyobb valószínűséggel alakul ki a sarki korcsoportban (kisgyermekek és idősek) - korfüggő toxikus hatást. Valószínűség is nephrotoxicitás növekedésével nő a napi dózis, a kezelés időtartama (10 nap), és a sok adminisztráció, és attól függ, hogy előzetes veseműködési zavar.
A leginkább informatív indexek léziós proximális tubulusok (célpont toxikus hatások AMG) vannak a vizeletben mikroglobulin (β2 mikroglobulin és α1-mikroglobulin), amely általában szinte teljesen felszívódhat és katabolizálhatja a proximális tubulus és enzimuriya (javítása N-acetil-β-glükózaminidáz ), valamint a fehérjék, amelyek molekulatömege nagyobb, mint 33 kD, amely szűri a glomerulus. Jellemzően, ezek a markerek észlelése után 5-7 nappal a kezelés, ez enyhe és reverzibilis.
Megsértése azotovydelitelnoy vesefunkció, mint a megnyilvánulása veseelégtelenség (emelkedett BUN és a szérum kreatinin több mint 20%) észlelt, csak akkor, ha jelentős vesekárosodás miatt tartós alkalmazása AMH nagy dózisban, potencírozása nefrotoxicitás kacsdiuretikumok és / vagy amfotericin B
Gentamicin: vese bioaccumulates körülbelül 40% AB, eloszlik a szövetekben a beteg (a vesekéreg több mint 80% „vese” AB). A vesekéregben gentamicin koncentrációt, mint megfigyelhető a szérumban, több mint 100-szor. Hangsúlyozni kell, hogy a gentamicin jellemző a magas fokú tubuláris reabszorpciója és nagyobb felhalmozódását a kortikális rétegében a vesék, mint a többi AMG. Gentamicin is felhalmozódik (bár kisebb mennyiségben) a csontvelő és vese papilla.
Gentamicin, felszívódhatnak az proximális vesetubulusok, felhalmozódik a lizoszómákban a sejtek. A sejtek, gátolja a lizoszomális foszfolipáz és szfingomielináz ami lizoszomális fosfolipidoz, felhalmozódása mielodnyh részecskék és celluláris nekrózis. Elektronmikroszkópos vizsgálata a kísérletről, és a vesék emberi biopsziás kiderült duzzadási proximális tubulus kefeszegély eltűnése a bélbolyhok, a változások az intracelluláris organellumok beadáskor gentamicint átlagos terápiás dózisa. Kezelés magas (> 7 mg / kg per nap) dózisban gentamicin kísérheti akut tubuláris nekrózis a fejlesztés a levezető és a szükségességét hemodialízis bizonyos esetekben, a időtartama oliguriás fázis körülbelül 10 nap, míg a általában van teljes visszanyerését a veseműködés a gyógyszer elvonása után.
Tényezők, amelyek növelik a lehetőségét nefrotoxicitás megnyilvánulások gentamicin közé tartoznak: Az előző hiba vese, hypovolaemia, más egyidejű alkalmazása nefrotoxikus gyógyszerek (hidrokortizon, indometacin, furoszemid és etakrinsav, cefaloridin, ciklosporin, amfotericin B), a radiopaque anyagok; a beteg életkorától.
A előfordulása nefrotoxikus reakciók gentamicin kezelésére tartományok 10-12 akár 25%, vagy akár 40%, attól függően, hogy dózis és a kezelés időtartamától. Ezek a reakciók gyakran figyelhető meg a maximális vérkoncentráció AB 12-15 ug / ml. Azonban hangsúlyozza tanácsos meghatározzuk a minimális (maradék) koncentráció miatt ezek az értékek fölé emelkedhet 1,2 mikrogramm / ml, mielőtt minden beadás tapasztaltak gyógyszer akkumulációt, és ennek következtében, lehetséges nefrotoxicitás. Ezért van szükség a kábítószer-ellenőrzési AMG.
Ototoxicus reakció kezelésére gentamicin jelentősen fejlődött ritkábban felnőtteknél, mint gyermekeknél. Elméletileg az újszülöttek magas kockázati csoportba a fejlesztési ototoxikus reakciók éretlensége miatt eliminációs mechanizmusok glomeruláris filtrációs ráta. Azonban annak ellenére, hogy a széles körben elterjedt gentamicin terhes nők és újszülöttek újszülöttkori ototoxicitást során csak ritkán.
Hallási és vestibularis toxicitás is társul tobramicin túladagolás, kezelési időtartam (> 10 nap), és a jellemzői a betegek - károsodott vesefunkció, kiszáradás, akik más gyógyszereket, amelyek szintén ototoksichnostyu vagy megszüntetése visszatartó AMG.
Az utóbbi években, hogy egyre népszerűbb új adagolási rend AMG - egyszeri adagolása a teljes napi dózis a gentamicin (7 mg / kg), illetve tobramicint (1 mg / kg), mint egy 30-60 perces infúzióban. Amikor ez abból a tényből ered, hogy a AMG mutatnak koncentráció-függő baktericid hatású, és így, az arány Cmax / MIC> 10 jelentése megfelelő előrejelzője a klinikai és bakteriológiai hatás.
Tetraciklinek - osteotrophic és így felhalmozódnak a csontok, különösen a fiatalok, szaporodik. A kísérletben a kutyák jelölt tetraciklin lerakódását a maradandó fogak.
Mivel a lipofilitás tetraciklinek átjut a placentán, és letétbe a magzati csontok (formájában nem volt biológiai aktivitásuk kelát komplexeket kalcium), amely kísérheti lelassult.
AB használata Tetracyciin óvodáskorú gyermekek sok esetben vezet lerakódását hatóanyag a fogzománc és a dentin, ami gipomineralizatsiyu fogak, az egyre sötétebb (diskoloratsiyu) hypoplasia zománc gyakoriságának növelése a fogszuvasodás, a fogvesztés. Az előfordulási ezen komplikációk alkalmazása tetraciklin mintegy 20%.
Amikor egy hibás vagy gondatlan használata tetracyclin nagy dózisokban (több mint 2 gramm naponta) alakulhat tubulotoksichnost (tubuláris nekrózis) a klinika levezető és a szükségességét, bizonyos esetekben, a hemodialízis.
Ezért a tetraciklin terhes nők, szoptató (tetraciklin bejut az anyatejbe), és nem ajánlott gyermek 8 éves.
A fenti eredményeket összefoglalva, szeretném ismételten hangsúlyozni, hogy semmilyen gyógyszert (és ezért antibiotikum) - a kétélű kard, amely egyébként feljegyeztük, és tükröződik a régi meghatározás, ahol a „főzet” használták kettős értelemben - és mint gyógyszer, és a toxikus anyag. Ezért kiindulási farmakoterápia, lehetetlen, hogy a jövőben elhagyja a beteg egyedül a gyógyszer, és azt mondta neki (ami továbbra is gyakran előfordul a klinikán) „ital is (gyógyszert) egy-két hétig, majd jönnek.” Egyes betegeknél ez a „később” talán soha nem jön. Hangsúlyozva az orvos fejében a terápiás hatás, amit (talán akaratlanul) térve más fontos szabályok kezelés - ez biztos. Egy ilyen veszteség az éberség tesz minket felkészületlenül a szükséges intézkedéseket abban az esetben a mellékhatások, amelyek olykor helyrehozhatatlan következményekkel jár.