A Saccharomyces boulardii a gyermekek, az internet edition - hírek Orvosi és Gyógyszerészeti
A Saccharomyces boulardii gyermekeknél
A mikroflóra a gasztrointesztinális traktus (GIT), az úgynevezett mikrobióta, jelentése meglehetősen bonyolult ökoszisztémát, amelyek egymás mellett egyensúlyban van a fogadó. Egyre nagyobb mennyiségű adat, amely igazolja, hogy a bélflóra fő szabályozója az immunrendszer, beleértve a bélen kívüli szakaszok. A „probiotikus” görög eredetű szó, és azt jelenti: „az élet”. Probiotikumok olyan mikroorganizmusok (baktériumok és élesztők), amelyek rezisztensek az emésztéssel, és elérte a vastagbélben életben, amelyek, ha azokat megfelelő mennyiségű pozitív hatással van az egészségre a fogadó [44]. Újabban, probiotikumok tárgyaljuk elsősorban összefüggésben alternatív gyógyászat, és ma már használják az orvosi gyakorlatban [85].
Az élesztők része a helyi mikrobiális rendszer, amely <0,1 % микробиоты. Основными дрожжами, изолируемыми из ЖКТ, является Candida albicans, хотя изредка обнаруживаются и другие дрожжи. Размер клеток дрожжей во много раз больше, чем таковой у бактерий (рис. 1).
Saccharomyces boulardii (S. B.) az élesztő, a szigetelt héja licsi termesztett Indokínában, és tartozik az ugyanabban nemzetség, mint a Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae), bár felsorolt organizmusok különböző taxonómiai, fiziológiai, metabolikus és genetikai jellemzői. egyedi és különleges mikroszatellit allél leírták, amely lehetővé teszi, hogy különbséget S. B. a S. cerevisiae törzsek [56]. Míg a legtöbb törzs S. cerevisiae növekvő és cserél anyagok hőmérsékleten 30 ° C, S. B. Ezek termotoleráns élesztők nőnek optimálisan 37 ° C-on [45].
Egy alapos megértése a hatásmechanizmusa probiotikumok fontos a tudományos megértése a potenciális előnyöket. Ezek a mechanizmusok közé tartozik a szabályozása a bél mikrobiális homeosztázis akadálya patogének képesek megtelepedni és fertőzik a nyálkahártya, a moduláció a lokális és szisztémás immunválaszt, stabilizálása a barrier funkciója a gyomor és a belek, procarcinogens enzimek gátlása stimulálja az enzimek aktivitását, amelyek elősegítik a felszívódást és a tápanyagok beépülését.
Farmakokinetikai és farmakodinámiás
A liofilezett formában S. B. A gyomornedveknek ellenálló és az epe és tárolt életben minden részén a gyomor-bél traktus, ha naponta. Liofilizálás magában fagyasztás a készítményben, majd szárítjuk vákuumban. S. B. Ezen kívül, proteolízissel szembeni ellenállás. 3 nap után a kezelés a béltartalom elért egy stabil élesztő koncentráció adatokat. 1 héten belül abbahagyása után S. B. azokat azonban nem definiálja a bélben [11]. Mint minden az élesztőt, S. B. Van egy természetes antibiotikum-rezisztenciát. Egyidejű kezelés amoxicillin és S. B. páros azok mennyiségét, túlélni a gyomor-bél traktusban [61]. szignifikáns korrelációt találtunk száma S. B. a széklettel és terápiás aktivitást betegeknél visszatérő fertőzés Clostridium difficile: azoknál a betegeknél, akik nem figyeltek kiújulást nagyobb koncentrációjú S. B. székletben (1 × 106 sejt per gramm) képest, akik voltak relapszus (2,5 × 104 sejt per gramm) [40]. A növekvő dózisokban adjuk be S. B. megnövekedett túlélési fertőzött egerek C.difficile [39].
Hatás a intesztinális patogének
S. B. Van egy jelentős hatással lehet a gyomor mikroflóra. erős közvetlen antagonizmus volt kimutatható S. B. tekintetében számos kórokozók. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a S. B. gátolja a növekedést a C. albicans, Escherichia coli, Shigella, Salmonella typhimurium, a Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus és Entamoeba histolytica. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy S. B. S. typhimurium gátolják sejtek invázióját és a Yersinia enterocolitica [31]. S. typhimurium E. coli szerocsoport 0157 és megkötik a felszínre S. B. (Ábra. 1 és 2) [47].
In vivo vizsgálatokban kimutatták, hogy a S. B. állatokban szignifikánsan csökkentette a számát és a tünetek súlyosságát E.histolytica [74]. Azokban az egerekben, S. B. C. albicans csökkentik a 20-50-szor, csökkentik a mortalitást fertőzött egerekben virulens törzsek: S. typhimurium és Shigella [76]. A felmérés szerint-T84 sejtek fertőzött enteropatogén E.coli törzsek, arra a következtetésre jutottak, hogy a S. B. növelni képes transzepithelialis ellenállás által a kórokozókkal integritásának fenntartásához a tight junction [29] Az előzetes adatok azt mutatják, Brunser, hogy S. B. sérti Helicobacter pylori szerkezetét (ábra. 3) [13].
A szekréció az enzimfehérje
S. B. termelnek két fehérje: az egyik 120 kDa, és a másik - 54 kDa. Súly 54 kDa-os fehérje egy szerin-proteáz, és gátolja a citotoxikus, és az enterotoxikus aktivitása proteolízissel C.difficile toxin A és receptorai. Pothoulakis et al. Kimutattuk in vivo, hogy ez a fehérje gátolja szekrécióját víz és az elektrolitok, de nincs hatással a sejtek által okozott károk C.difficile [24, 72]. Mindazonáltal az intestinalis permeabilitást, a mannitol jelenlétében S. B. csökken 93%. Castagliuolo et al. Ez azt mutatta, hogy a 54 kDa-os proteáz tömeg gátolja a toxin A és B azok receptoraihoz membránjain villosus [25, 26, 74].
A fehérje egy 120 kDa-os nem rendelkezik proteolitikus aktivitással. Ez konkrétan megakadályozza a hiperszekréció által indukált toxinok Vibrio cholera, koncentrációjának csökkenésével a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) a bél sejtekben. Metabolikus változások a bél nyálkahártyájában által okozott kolera toxin, csökkentett abban az esetben, S. B. előtt vett kitettség kolera toxin. A fehérje egy 120 kDa közvetlen hatással van a enterocyták és befolyásolja jelátviteli szabályozásában vesz részt a kiválasztás [32].
Amellett, hogy ezek a fehérjék, S. B. szintetizált foszfatáz defoszforílező endotoxinok, például lipopoliszacharid E. coli 055B5, és inaktiválják citotoxikus hatásukat [22].
Hatás a béltraktusban
Egészséges önkéntesekben S. B. Ez nem volt hatása a vékonybél nyálkahártyájában vastagságát. Azonban, a növekedés kezdeti enzimatikus aktivitását laktáz, alfa-glükozidáz, alkalikus foszfatáz. S. B. serkentik expressziós diszacharidázok - részt vevő enzimek emésztést élelmiszer (4. ábra).
S. B. így intenzíven serkentik a váladék a szacharáz, amelyeket fel lehet használni a kezelés a veleszületett hiánya szacharáz-izomaltáz [19]. Viszonylag nemrég felfedezett képesek kiválasztani az üregébe a belek leucin aminopeptidáz (családjába tartozik a cink-metalloproteáz), amely hozzájárul a proteolízissel [21]. Miután proximális enterektomii S. B. javítja a felszívódását a D-glükóz több mint 50% [20].
S. B. stimulálják a glikoproteinek a kefeszegély mikrovilli, például a hidrolázok, transzporterek, szekretoros IgA, receptor polimer immunglobulinok [15].
Az egyik legjelentősebb és a specifikus hatásmechanizmussal az a képesség, S. B. kiváltására és stimulálják a bél poliamin. Poliaminok, mint az spermidin, spermin és a putreszcin, hogy fokozzák az expressziót kefeszegély enzimek (hidrolázok, proteázok és transzport molekulák) [18].
Gyulladáscsökkentő és immunológiai hatása
A veleszületett immunrendszer az első, hogy összekapcsolja a védelem mikrobiológiai támadás ellen. A probiotikumok csökkentik a gyulladást nyújtó, pozitív hatással epiteliális sejt diszfunkció és a nyálkahártya immunrendszer, amely alapját képezi a gyulladásos folyamat. Peptidoglikán, lipopoliszacharidok és lipoteikólsav van jelen baktériumok és fosfolipomannan, és fosfopeptidomannan glikán jelen élesztő kórokozó-asszociált antigének és amelyeket a különböző receptorok, amelyek okozhatnak különböző immunválasz Ezen organizmusok [59].
S. B. csökkenti bélhámsejtek apoptózis, valószínűleg azáltal, hogy csökkenti a szintézis a TNFa [33].
Kísérleti vizsgálatok végzett az elmúlt években megerősítették a gyulladásgátló tulajdonságokkal S. B. különböző gyulladás modellben (fertőzött egerek C. albicans [60] vagy a Citrobacter rodentium [90] T84 fertőzött sejtek fiexneri [69]).
S. B. jelentősen serkentik a váladék IgA, amit alátámaszt növekedése a tartalom ezen immunglobulin a bélrendszerben, és a sejteket a kripták. Ez a hatás azzal magyarázható, trofikus hatást mutatnak a nyálkahártya-immunstimulálást vagy közvetlen (ld. 6.) [15].
Klinikai alkalmazás S. B.
Egyre több és több pozitív egészségügyi hatások kapcsolódó bevitt probiotikumok [1, 80]. Azonban csak néhány közülük megerősítette jól megtervezett és kivitelezett randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT). És a gyermekkorú népességben ez a kutatás még ennél is kisebb.
akut hasmenés
Diarrhoea definíciója változás bélmotilitás növekvő víztartalmú, a térfogat és a széklet gyakorisága [73, 88]. A legtöbb esetben, akut hasmenés az eredménye bélrendszeri fertőzés - a fejlett országokban, elsősorban vírusok. Az elsődleges terápia dehidratáló gasztroenteritisz csökken orális rehidratáló. Azonban feltöltési víz és az elektrolitok nem vezet jelentős rövidülését hasmenéses epizódok vagy csökkentését székletmennyiség. Tehát ma egyre érdeke, hogy más típusú szerek akut hasmenés.
S.boulardii a akut hasmenés kezelésére
Összesített adatai alapján négy RCT kimutatta, hogy S. B. jelentősen csökkenti a időtartamát hasmenés, mint a kontroll, jelentősen csökkentette a hasmenés 3, 6, és 7. napon. Ezen túlmenően, annak kockázatát, hogy a hasmenés tart> 7 napig, szignifikánsan csökkent a csoportban S. B. összehasonlítva a kontroll csoport. Így, meta RCT kimutatta, hogy a gyermekek akut fertőző gastroenteritis alkalmazása S. B. összehasonlítva a kontroll (standard terápia) növekedéséhez vezet a terápiás hatás (ábra. 8).
Figyelembe véve ezeket az új adatokat, a fent említett meta-analízist újra. Alapján az általános eredmények hat vizsgálatban bizonyították 756 gyermek, azt találták, hogy S. B. csökkentette a időtartama hasmenés egy nap, mint a placebóval összehasonlítva. Így, a bizonyítékok azt sugallják, hogy a S. B. hatékony kezelésére gyermekek akut gastroenteritis.
S.boulardii megelőzésében az akut hasmenés
Egy RCT Pakisztán, amely tartalmazza a 100 gyermekek akut vizes hasmenés számoltak jelentős eltérések gyakorisága hasmenése alatt a 2 hónapos megfigyelést kapott csoport S. B. összehasonlítva a kontroll csoportban (0,32 vs. 0,56, p = 0,04) (ábra. 9) [10].
tartós hasmenés
A legtöbb hasmenése tartó kevesebb, mint 1 hét, de a tartós hasmenés alakulhat ki az egyes gyerekek. A WHO definíciója szerint ez az állapot, mint egy epizód kezdődik akutan, de tart akár 14 napig vagy tovább. A fő veszélye állandó hasmenés csökken elégtelen táplálkozás és fejlesztése súlyos nem-bél fertőzések [87]. A morbiditás és mortalitás tartós hasmenés, valamint a probléma nagyságát, különösen a fejlődő országokban, igazolja kísérletek hatékonyságának növelése e betegség kezelésében.
A tanulmány végzett Kuba [26] 40 éves gyermekek 6-36 hónapos hasmenés tartó 3-4 hét randomizált S.boulardii megszerzése egy adag 500 mg / nap (n = 20), vagy placebót (n = 20 ).
A kúra 1 hónap volt. A vizsgálat megkezdése előtt minden beteg kapott tinidazolt a Giardia lamblia (87,5%), illetve a trimetoprim és a szulfametoxazol körülbelül Shigella. Mindkét csoport ugyanaz volt a kiindulási jellemzők. A vizsgálat végére a gyermekek aránya 1-3 székletürítés naponta szignifikánsan magasabb volt a csoport S. B. összehasonlítva a placebo-csoportban (65 vs. 15%). A nagyobb számú beteg a csoportban S. B. Mi volt szövettanilag normális nyálkahártya (35 vs. 15%).
Az eredmények tehát azt mutatják, hogy S. B. kezelésére alkalmas tartós hasmenés gyermekeknél. Azonban szükséges, hogy végezzen nagyobb tanulmányok annak megállapítására, hogy monoterápiával S. B. elég hatékony kezelésére tartós hasmenés gyermekeknél.
biztonság
Egyik tanulmányok nem voltak mellékhatásai használt S.boulardii. Azonban, meg kell óvatosan alkalmazható betegek S.boulardii centrálisvéna-katéter [5, 75, 91]. Körülbelül fungemia szórványos esetek jelentett, de nem figyeltek meg súlyos általános vagy bélbetegségek, amelyben egy állandó vénás katéter nem volt pontosan meghatározott, úgynevezett fungemia S.boulardii vagy S. cerevisiae [52, 55] készült. Emlékeztetni kell arra, hogy a S. cerevisiae is felelős jelentős részét ezek fungemia.
Javaslatok az európai gyermekgyógyászati Societies
A szakértői munkacsoport a European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN), és az European Society of gyermekkori fertőzések vizsgálta a klinikai hatékonyságát probiotikumok az akut gasztroenteritisz kezelésére szolgáló [53]. Arra a következtetésre jutott, hogy bizonyos probiotikumok hatékony lehet kiegészítő terápia az akut hasmenés. Azonban, mivel a sok gyógyszer nincs bizonyíték a hatékonyságukat, kiegészítő terápiaként orális rehidrálás gyermekek akut gastroenteritis javasoljuk, hogy csak azok a törzsek, a probiotikumok, a klinikai hatékonyság bebizonyosodott, ebben az esetben megfelelően kell tartani, hogy a dózist. Példák az ilyen probiotikumokat L.rhamnosus GG és S.boulardii.
A mai napig, a felhalmozott adatok, amelyek megerősítik S.boulardii alkalmazás alkalmas az akut gasztroenteritisz kezelésére szolgáló, és megakadályozza antibiotikum okozta hasmenés gyermekeknél.
Akut fertőzéses hasmenés évente okoz több mint két millió ember halálát.