Karnitin (orvosi használatra)
Karnitin [idézet]
Történelmi [idézet]
A jelenléte a nitrogénvegyületek az izmok, karnitin. találtak 1905 után Frankel és munkatársai. kiderült szerepét a növekedési faktora mealworms (lárva) és Fritz Bremer végén 1950 rm. létrehozott része karnitin az oxidációs hosszú láncú zsírsavak.
Structure [idézet]
Szerkezeti képlet karnitin (y-N-trimetil-p-hidroxi-vajsav) a következő:
A szerkezeti képlete karnitin
Csak L-karnitin szintetizálódik a szövetekben és biológiai aktivitással rendelkezik.
Farmakológiai hatás [szabály]
Bevezetés az l-karnitin az egészséges emberek nincs észrevehető hatása, és a szervezetbe kerülő 15 g / nap ez az anyag általában jól tolerálható. Ezzel szemben, adagolása D, L-karnitin okozhat hasonló szindróma myasthenia - valószínűleg gátló hatást fejtenek ki a d-karnitin szállítás és funkciója a biológiailag aktív L-karnitin.
Élettani funkciók [szerkesztés]
- A szervezetben számos karnitinatsiltransferaz katalizálni egymásba zsírsavak CoA és a karnitin a citoszolban és a mitokondriumokban membránok.
- Észterei zsírsavak CoA és a karnitin termodinamikailag egyenértékű, így az irányt a reakció függ a relatív koncentrációja a reagáló vegyületek.
- A mitokondriális és a sejtmembránok találhatók konkrét transzlokáz. A mitokondriális membrán transzlokáz könnyen tűri a szabad karnitin és észterei mindkét irányban, míg az apikális felszínén transzlokáz vese tubulus sejtek szállítják csak a szabad karnitin és szinte kizárólag a lumen a tubulusok. A tulajdonságait a membrán transzlokáz más sejtek kevésbé vizsgált. Mindazonáltal az is ismert, hogy ezek a fehérjék szállítják a sejtekbe a szabad karnitin és acil-karnitinek (különösen rövid láncú) - a sejtekből.
- Észterek zsírsavak CoA előállított a citoszolban nem kerülnek át a membránon keresztül; Ezek az észterek gátolják a Krebs-ciklus enzimek és az oxidatív foszforiláció. Ezért, a zsírsavak oxidációját kialakítását igényli acil-karnitinek és azok átadása a mitokondriumba, ahol az újonnan képződött, majd metabolizálódik CoA-észterek. Azáltal, hogy csökkenti P02 támogatja karnitin mitokondriumokban közötti arány szabad CoA és észterei, az optimális az oxidatív foszforiláció és anyagcsere acetil-CoA. Ezért karnitin csökkenti a termelés a laktát és növeli a hatékonyságot a szív- és vázizom iszkémia saját (Goa és Brogden, 1987).
Amikor egy örökletes acil CoA dehidrogenázokat karnitin megkönnyíti eltávolítását a megfelelő szerves sav a sejtekből és a vér, mivel acil-karnitin, alá a mitokondriumok a vér és a vizelet nem reabsor-biruetsya vesetubulusokban. Az ilyen kimosódás atsilkarni-tinov vérsejtek és tele van a fejlesztés a relatív karnitinhiány.
Deficiency tünetek [szerkesztés]
Elsődleges karnitinhiány a legkifejezettebb néhány ritka örökletes betegségek. Ilyen esetekben, nagyban zsíranyagcsere zavara, amely kíséri a zsír lerakódását az izmokban és diszfunkció a szív és a vázizmokban. Vannak általános és myopathiás formái elsődleges karnitinhiány. Az általánosított formában csökkentett karnitin szintek a plazmában, izom, és a máj. A tünetek instabil, de általában tartalmaznak izomgyengeség, dilatált kardiomiopátia, kóros májfunkciót és feldolgozza ketogenezis és éhgyomri hipoglikémia. Amikor myopathiás formában van jelölve elsősorban izomgyengeséget. Biopsziás feltárja zsírsav izomrostok és azok csökkentésének karnitin koncentrációja. Azonban, mint a plazma koncentrációja normális marad (20-70 mikromol / l). Sok esetben alapján elsődleges karnitinhiány eshet megsértése karnitin közlekedési az izomban, kombinálva a gyenge reabszorpciója a vese (Treem et al. 1988).
Ismert és szekunder formáit karnitinhiány. Ezek jellemző patológiájának vesetubulusok kíséretében túlzott kiválasztását karnitin, és krónikus veseelégtelenség, amelyben hozzájárul a túlzott mértékű csökkenése hemodialízis. Mivel karnitin fokozza a kiválasztást a szerves savak, a hiány betegeknél fordulhat elő veleszületett rendellenességek anyagcsere, azzal jellemezve, koncentrációjának növelése az ilyen savak a vérben. A biokémiai és klinikai tünetei karnitinhiány néha megfigyelhető, és a teljes parenterális táplálás. Karnitin ilyen esetekben enyhíti hiánytünetek.
Követelmény [idézet]
A táplálkozásban. A fő étrendi forrásai karnitin hús- és tejtermékek. Gabonafélék vannak fosztva a karnitin és a viszonylag kevés az aminosav-prekurzorok - lizin és metionin.
Felszívódás, metabolizmus és a kiválasztás [idézet]
Az élelmiszer-L-karnitin elsősorban felszívódik a belekben keresztül hordozó; növekvő mennyiségű L-karnitin transzporter telített, és aránya az elnyelt vegyület csökkenti. Karnitin kapja a legtöbb a sejtek aktív szállítás; d-karnitin is szállítható, és az képes kompetitíven gátolni az felvételét L-karnitin. A szervezetben karnitin gyengén metabolizált és a vizeletben, főleg formájában acil-karnitinek. Több, mint 90% nem észterezett karnitin jellemzően szívódik vissza a vesetubulusokban (Goa és Brogden, 1987).
Alkalmazás [idézet]
1986-ban az FDA jóváhagyta a használatát g. Levokarnitin (készítmény karnitin) primer karnitinhiány. Ezután a készítmény alkalmazása során hagyjuk a primer és szekunder karnitin hiányosságok által okozott genetikai tényezők, valamint a megelőző és terápiás ágens dializált betegek ESRD. A legtöbb esetben elegendő, hogy az L-karnitin a 1-3 g / nap orálisan frakcionált étkezés közben; I / beadott 40-100 mg / kg. L-karnitin van előírva a gyermekek számára 50-100 mg / kg / nap orálisan az étkezés alatt; maximális dózis - 3 g / LPG.
Elsődleges karnitinhiány [szerkesztés]
A hemodialízis [idézet]
Karnitinhiány vázizom, és valószínűleg a szívizom néha megfigyelhető a krónikus hemodialízis. Fogadása befelé levokarnitin deficiencia csökkenti mértékben és megszünteti tünetek, mint a gyengeség és izomgörcsök (Bellinghieri et al. 1983). Karnitin javíthatja a szívműködést és a hemodializáltaknak (Fagher munkatársai 198S), de ezek az eredmények ellentmondásos.