Tirotropin-felszabadító hormon
Tirotropin-felszabadító hormon - TRH a kémiai természetüktől, egy tripeptid - piroglutamil-hisztidil-prolin-amid (ábra.).
TRH prekurzor a központi idegrendszer proTRG, amely átalakul egy aktív hormon hatása által endopeptidázok eredményező korlátozott proteolízis. TRH szintetizáljuk riboszómák sejtek szupraventrikuláris és supraopticusában magok a hipotalamusz makromolekula prekurzor, amely tartalmaz egy kis részét aminosav-szekvenciájának a glutamin-prolin-hisztidin-glicin. A fordítás után glutaminsav vegyület ciklizálódik, és terminális glicin helyett aminocsoporttal. Sematikus ábrázolása TRH átjárási ábrán bemutatott szekvencia.
A kódoló gén szintéziséhez TRH prekurzor, az a 3. kromoszómán. Ez a gén kódolja a szintézisét néhány más neuropeptidek. Tirotropin-felszabadító hormon felhalmozódik a medián eminentia idegvégződések és sejtek a felső kétharmada a szár, az elülső és a hátsó magok agyalapi részén és belép célsejteket (tirotrofam) agyalapi keresztül portális véna.
Mintegy 70% -a a teljes mennyiségű TRH-t tartalmazott az agyban, közben képződik vnegipotalamicheskih területeken a központi idegrendszer, és magában foglalja, különösen az idegvégződésekben motoros magjaiban az agytörzs és a gerincvelő, a talamuszban és a tractus solitarius, az agykéregben. Munkacsoport talált vnegipotalamicheskih szerkezetét magzati agy és a kisagy, ha megállapítást nyer, a 9. terhességi hét. TWG gyakran együtt ugyanabban a idegvégződések a szerotonin és a P szubsztancia
Funkció TRH alakult vnegipotalamicheskih agyi területeken nincsenek pontosan meghatározva, de azt tudjuk, hogy van egy közvetlen vagy közvetett hatással van a módosító hatásai a noradrenalin, dopamin, acetilkolin és szerotonin. Beadva a szisztémás keringésbe tirotropin-felszabadító hormon fejt ki antidepresszáns hatást okoz némi eufória. A fellépés számos okból hatásával szemben opioid peptidek az agy működik együtt a munkacsoport endorfin-rendszerben. Tirotropin-felszabadító hormon stimulálja (dózisban 500 mikrogramm) a prolaktin-kiválasztás, ami előfordulhat magas tartalma emberekben primer hypothyreosis. TWG is befolyásolhatja a váladék az arginin-vazopresszin.
Feltételezzük, hogy mivel az intézkedés a TRH, mint általában, hatása ellenében szomatosztatin és ismert, hogy a szomatosztatin szabályozza a váladék a hasnyálmirigy hormonok, a tirotropin-felszabadító hormon is szabályozásában vesz részt az endokrin hasnyálmirigy működését antagonistaként például szomatosztatin. Detection, mint a más peptidek, TRH a CNS-ben, a gyomor-bél traktus, hasnyálmirigy azt jelenti, hogy a sejteket szintetizáló munkacsoport a perifériás szövetekben, egy része a diffúz endokrin rendszer. Szintézise a hormon mRNS a perifériás szövetekben nem gátolja az intézkedés a T3. Szerepe a munkacsoport ezekben a szövetekben is tisztázatlan.
A szabályozása képződését és szekrécióját TRH hajtjuk hatása számos biológiailag aktív anyagnak és a pajzsmirigy hormonok. TRH szekréció elért gátlás hatására szomatosztatin, növekvő szintje a pajzsmirigy hormonok. A gátló hatás a glükokortikoidok végezzük a hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy által visszaszorítja a TRH szupraventrikuláris hipotalamusz atommagok eredményeként közvetlen gátló hatással neuroszekréciós sejtek szintetizálják tirotropin-felszabadító hormon.
T3 közvetlenül képes gátolni egy gén transzkripcióját kódoló szintézisét prekurzorok TRH és ily módon elnyomja annak szintézisét a hipotalamuszban. Hatásos inhibitora a szintézise és kiválasztása, TRH is T4, abban az esetben az átalakítás a T3 peptiderg neuronokat a hypothalamusban.
A szintézise és szekréciója a hipotalamusz TRH hypophysis portál rendszer szabályozza a pajzsmirigyhormonok szintjét. Szekréció stimulált csökkenése a vérben a plazma T4 és T3, T3 csökkentjük szintjét az agyban, az intézkedés az agonisták és adrenerg receptorok, az arginin-vazopresszin. TRH szekréciót gátolja növekvő szintű T4 és T3 a vérplazmában, az agyban és a T3 hatását α-blokkolók.
A gerjesztési a perifériás és a központi termoreceptorokra modulálja szintézisét TRH neuroszekréciós sejtek a hipotalamusz, és ezáltal befolyást a szintézisét a pajzsmirigy-stimuláló hormon a hipofízis. A környezeti hőmérséklet csökkentésével vagy a testhőmérséklet vezet fokozott szekréciója a TRH és tirotropin. Azonban, ez a hatás főként a kísérleti állatokban és az újszülött. Hatás a szekrécióját TRH hőmérséklet-változások nyilvántartásba a felnőtt.
TWG végzi elsődleges funkciója -, hogy serkentik a szintézise és szekréciója tirotropin. Kötődés után nagy affinitású sejtmembrán receptorokhoz tirotrofov. Továbbá, tirotropin-felszabadító hormon, amely képes kötődni az ilyen receptorokhoz a membrán prolaktin sejtek és serkentik a szintézise és szekréciója a prolaktin. TRH receptorok családjába tartoznak a transzmembrán receptorok párosulva a G-protein. A gén kódoló szintéziséhez TRH receptorok található a 8. kromoszóma.
Pajzsmirigy hormonok hatására számának csökkenése a membránreceptorok TRH tirotrofov és csökkenti azok érzékenységét a fellépés TRH. Tirotrofov válaszul a hatása a TRH kétfázisú: az elején ő nyilvánult növekedését a váladék a korábban szintetizált és lerakódik a sejt-stimuláló hormon. végzett stimulálás követ a géntranszkripció és a megnövekedett szintézisét tirotropin tirotrofami alátámasztó későbbi szekrécióját.
Kapcsolatfelvétel a harmadik transzmembrán doménje, amely receptor a membránon tirotrofa, TRG továbbítja az aktiváló jel G-protein által aktivált enzim foszfolipáz C foszfolipáz C hidrolizálja a foszfatidilinozitol-4,5-difoszfát a kiadás inozit-1,4,5-trifoszfát ( IP3), amely stimulálja a sejten belüli Ca ++ belső raktárak. Egyidejűleg, ami a sejt 1,2-diacil-glicerin vezet megnövekedett aktivitását a protein-kináz C. Ezek és más intracelluláris események vezetnek hirtelen megnő a szekréció szintje tirotropin. Egy későbbi időszakban TRH (második fázis) növeli a Ca ++ behatolását a sejtbe, van egy további aktiválódását a protein-kináz C, az adenilát-cikláz aktiválását és növekszik a cAMP szint, amely növeli a kódoló gének expresszióját a szintézisét alfa- és béta-alegységek tirotropin .
Tirotrofov érzékenység a fellépés TRH szabályozza a dopamin és a szomatosztatin, amely szintén gátolják a pajzsmirigy-stimuláló hormon, amikor megváltoztatja a tartalmát a pajzsmirigy hormonok. A szekréció tirotropin és tirotrofov reakció a fellépés TRH által modulált vérszintjét szteroid hormonok, kortizol, növekedési hormon. Különösen, az ösztrogén megnöveli a membránreceptorok TRH tirotrofov és növeli azok érzékenységét a fellépés TRH. Lehetséges, hogy az egyik funkciója a munkacsoport, hogy azonosítsa a set-point vagy érzékenységeket válasz tirotrofov változtatni a tartalmát pajzsmirigyhormonok egyidejű hatás tirotrofy más hormonok.
Az akció a TRH a tirotrofy fontos, hogy ne csak, hogy aktiválja a szintézise és szekréciója a TSH, hanem elérni egy teljesebb biokémiai „érés” TTG eredményeként glikozilációs a polipeptid-lánc α- és β- alegységek a durva endoplazmatikus retikulum és a kénsav hozzáadásával maradékok (SO4) és sziálsav savak a disztális tartományában Golgi-készülék (lásd. ábra.). Ezért, tirotropin-felszabadító hormon. szintetizált hatására TRH, hogy van egy nagyobb biológiai aktivitással rendelkeznek, mint a tirotropin alakult át tirotrofah központi hipotireózis egy TRH rendellenességek szintézist. A daganatos betegek a hipotalamusz és a hypothyreosis tartalmazhat jelentős mennyiségű inaktív tirotropin.
TRH minimális stimulálásához szükséges dózis a TSH szekréció intravénás adagolás után körülbelül 15 mcg. Intravénás TWG személy 15-400 ug 2-5 perc dózis-függő növekedését szintézise és szekréciója a tirotropin hipofízis. TTG maximális vérkoncentráció eléri 20-30 percig, és visszatért a kiindulási szintre 2-3 óra. Kiviteli alakjai az reakciók TRH adagolás ábrán mutatjuk be. ami azt mutatja, hogy a fokozott szekrécióját TSH válasz TRH beadás napi primer hypothyreosis, és legyengített - megfigyelt túlműködés, nodosus struma, agyalapi formájában hipotireózis (másodlagos hipotireózis).
Szintjének növelésére tirotropin kiválasztást. beadása által indukált TRH kell fiziológiás aktiválását pajzsmirigy működését, tükröződik a növekedés T3 és T4 szekréciót, maximális növekedése a szérum szintek után rögzített 3 és 8 óra, ill.
A dózisra adott válaszokat amplifikációját hypophysis TSH szekréció beadjuk TRH megfigyelt maximum 400 mikrogramm, az ezt meghaladó dózis általában nem vezet további növelését TSH szekréció. TRG okoz stimulálása TSH szekréció, a lenyelés de ehhez egy 2 0-40-szer nagyobb dózisban termelni a ugyanúgy stimuláló hatást gyakorol szekréciója TSH, és, hogy intravénásán adagolva. Ennek oka lehet, például részleges hidrolízisével peptidkötések a molekulában TRH a gyomor-bélrendszer és a máj. A normális pajzsmirigy működését tirotrofov érzékenység magasabb a nők, mint a férfiak, ami összefüggésben lehet néhány szenzibilizáló TRH receptorok ösztrogének által. A kor előrehaladtával, ez az érzékenység csökken, de a férfiak több, mint a nők.
Tirotropin-felszabadító hormon gyorsan lebomlik (felezési 2-6 perc) az intézkedés alapján számos enzim a szövetekben és testfolyadékokban. Azt találtuk, hogy bizonyos metabolitok is biológiailag aktív anyagokat. Például, egy metabolit gistidilprolindiketopiperazin nagyon aktív antagonistaként alkoholtartalmú érzéstelenítés, mint elődje TWG. Ugyanakkor, ez a metabolit a TWG szemben, gátolja a prolaktin szekréciót okoz hipotermia. Mutatnak némi biológiai aktivitás és más anyagcseretermékek munkacsoport. Hipotalamusz-hipofízis betegségek, és különösen tumorok, a hipotalamusz és a hipofízis elülső lebenyében vezethet pusztulása a szekréciós sejtek és a szekréció kíséri megsértésével TRH és TSH. Ha ezek a folyamatok vesznek részt tirotrofy agyalapi mirigy, a beteg alakulhat másodlagos hipotireózis, és ha érintett TWG-neuroszekréciós neuronok a hipotalamusz - kifejlesztett tercier hypothyreosis.
Szerkezete tirotropin-felszabadító hormon >>>>