Tetraciklinek - ez
széles körben használt csoportját antibakteriális antibiotikumok jellemzi széles spektrumú antimikrobiális aktivitást, a teljes kereszt-rezisztenciát, közel farmakológiai tulajdonságokkal és a mellékhatásokat. Az alapot a tetraciklin molekula gidronaftatsenovoe többfunkciós vegyület, amely négy gyűrűs szerkezetek. Különbségek alapvető szerkezete természetes tetraciklinek jelenléte miatt a klór a 7-helyzetben (klórtetraciklin) vagy a hidroxilcsoport 5-helyzetben (oxitetraciklin). T. - sárga kristályos anyagok, melyeknek amfoter tulajdonságokkal, amelyek meghatározzák, hogy képesek sókat képeznek oldhatatlan komplexeket többértékű fémkationok, bórsavval. Ezek gyengén oldódik vízben, jó - a savak és lúgok, rosszabb - szerves oldószerekben. Száraz formában T. stabil, stabilitásuk megoldások függ a pH, azok a leginkább savas körülmények között stabil.
T. osztva bioszintetikus (tetraciklin. Oxitetraciklin, klór-tetraciklin) és félszintetikus (metaciklin, doxiciklin, minociklin, és számos más, hogy kevesebb gyakorlati értéke). A jelenleg használt orvosi gyakorlatban, a tetraciklin tetraciklin felhasználása csak az állatgyógyászatban oxytetracyklin alapanyag szintézisére metaciklin és doxiciklin.
T. bakteriosztatikus hatást fejtenek ki kapcsolódó elnyomása fehérjeszintézis reagáltatva 30s-baktériumok riboszóma alegységek. Ezek specifikusan gátolják az enzimeket. kötésében részt vevő RNS közlekedési elfogadók riboszómák. Gátlói a protein-bioszintézis, T. befolyásolja a riboszómák emlős sejtek. Antianabolichesky Ez a hatás elsősorban alkalmazásával TA nagy koncentrációban.
T. van egy széles spektrumú antimikrobiális aktivitással, amely számos Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok, spirochéták, Leptospira, Rickettsia, Chlamydia; nagy koncentrációban gátolja a növekedést a néhány a legegyszerűbb. Ezek az aktív alig vagy egyáltalán nem aktivitást mutatott a Proteus, Pseudomonas pálca, a legtöbb gombák és vírusok, kevés hatása saválló baktériumok. A Gram-pozitív mikroorganizmusokkal inferior penicillinnel és körülbelül megfelelnek kloramfenikol. T. K legérzékenyebb staphylococcusok, streptococcusok, a Vol. H. Az anaerobok, igen hatékonynak lépfene ellen, spóraképző anaerobok, anaerob kórokozók fertőzés, Listeria, Actinomycosis kórokozó. T. A minimális gátló koncentráció (MIC) a legérzékenyebb mikroorganizmusok 1 ug / ml vagy kevesebb. Legérzékenyebbek enterobaktériumok T. MIC az E. coli, Salmonella, Shigella, és más enterobaktériumok között változik 1-25 ug / ml. Bár in vitro aktivitást a Salmonella ellen T. hatástalan kezelésében szalmonellózis a klinikán. Koncentrációnál a 0,5-5 ug / ml gátolják a növekedést a leginkább Neisseria, kórokozói agyhártyagyulladás, gonorrhoea, nyúlpestis. Csak körülbelül 40% asporogén anaerobok - Bacteroides érzékeny erősen érzékeny T. T. Rickettsia. valamint a szerek trachoma, psittacosist, lymphogranuloma venereum.
Az antimikrobiális spektruma különböző készítmények T. hasonló, eltérés csak a bizonyos kórokozók, amely lényeges a klinikai jelentősége. Annak megállapítására, az érzékenységet a mikroorganizmusok T. befolyásolja a készítmény pH-értéke és a tápközeg, a sók jelenléte, vitaminok; jelenlétében egyértékű fémionok T. aktivitás növekszik, kétértékű - csökken. T. kötődik a szérum proteinek 20% vagy több. Hatnak az extra- és intracelluláris elhelyezkedésű mikroorganizmusokat.
Ellenállás mikroorganizmusok T. lassan alakul ki, szerint a penicillin típusú. Ennek fő oka az ellenállás növelése T. mikrobák a klinikán a kiválasztás a természetben előforduló rezisztens variánsok, a kiválasztás, ami hozzájárul a heterogenitás a mikrobiológiai populáció. A legstabilabb formák találhatók körében staphylococcusok - 70% a törzsek vagy több. Gyakran vannak olyan ellenálló T. enterobaktériumok. T. rezisztens törzsek gyakran izolált kórházi betegek. A legtöbb esetben, ellenállás a T. által kódolt plazmidokkal, amely meghatározza a szimultán antibiotikumokkal szembeni rezisztencia és egyéb csoportok. Az egyik módja, hogy megakadályozzák a terjedését rezisztens törzsek T. kombinációban más a hatásmechanizmusuk, antibiotikumok, mint például a makrolid, néhány esetben aminoglikozidok.
T. kijelölt belső gyakran, azonban vannak formák parenterális vagy testüregbe beadásra. Amikor be T. maximális koncentrációt (1,5-3,5 mg / ml) generált a vérben 2-3 órával egyetlen dózis után 0,5-1 gramm antibiotikum, és ezt a szintet 6-8 óra. T. rossz behatolnak a cerebrospinális folyadékban észlelnek a mellhártya és ascites folyadékok átjut a placentán a magzati vérben magas szinteket érhet el a tej egy szoptató anya. A T. jelentős koncentrációban találtak a májban, vesében, lépben, tüdőben. Ezek elsősorban a vesén keresztül választódik (glomeruláris szűrés), és a széklettel (20-50%) a vizelettel - 10-25% az orálisan alkalmazott dózis, akár 70% - intravénás adagolással. Abban az esetben, megsértése vese kiválasztási funkcióját T. kiválasztás csökken, és azok koncentrációja a vérben növekedik. Ennek következtében veseelégtelenség T. használt korlátozott.
T. kezelésére használt fertőző betegségek által okozott a rájuk érzékeny mikroorganizmusokkal (mandulagyulladás, hörghurut, gennyes mellhártyagyulladás. Pneumonia különböző eredetű, szubakut bakteriális endocarditis, epehólyag-gyulladás, bakteriális és amőbás dizentéria. Szamárköhögés, gonorrhoea. Tífuszos és visszatérő láz. Trachoma, psittacosis. Fertőzés húgyúti).
Mivel a széles körű elterjedése a rezisztens törzsek T., bakteriosztatikus hatásmechanizmus, viszonylag nagy a gyakorisága a mellékhatások, és ennek eredményeként a klinikai bevezetése új, alacsony-toxikus és hatékony antibiotikumok Ta érték, és az összeget a használatuk jelentősen csökken. Kombinációban más antibiotikumokkal T. javasoljuk a endotoxin sokk kezelésére és bakterémia Gram-negatív organizmusok. T. kezelésére használt akut és krónikus brucellózis (általában kombinálva sztreptomicin), tularemia, lépfene, a kezelésére és megelőzésére kolera. Hatásosak a mikoplazmák és hatékony a pneumonia kezelésére és más betegségek etiológiájának.
T. viszonylag alacsony toxikus antibiotikumokkal. Azonban a hosszú távú kezelés gyakran kíséri az mellékhatásai változó súlyosságú és lokalizáció. Mellékhatások gyakran megfigyelt (akár 30% -ában a T.). Fő megnyilvánulásai mellékhatások: toxikus hatást a test egészének vagy egyes szervek; allergiás hatást; összefüggő hátrányos reakciók az intézkedés a normál mikroflóra (staphylococcus enterocolitis, candidiasis, hypovitaminosis).
Mérgező hatás leggyakrabban társított a nagy dózisú T. vagy intolerancia. Néha szükség van olyan reverzibilis májkárosító jelenségek (a máj megnagyobbodása, gaperbilirubinemiya, sárgásság). Megsértése esetén a vese kiválasztó funkciója, vesebántalmak terhesség is előfordulhat zsírmáj. Ezen jelenségek megelőzésére kell kísérni a koncentráció a vérben, és a dózis módosítására nem haladhatja meg a T. T. napi adagot, ha intravénásán adjuk be 1 g és veseműködési zavar 25-50% ezen adag. Ha az adagolást orálisan T. igen magas dózisban előfordulhat zavarok a gyomor-bél traktus (étvágytalanság, és a hányinger. Hányás, puffadás, hasmenés). A hasmenéses tünetek származhatnak direkt hatású T., a bélfalon vagy dysbiosis. Ingerlékenység T. nyálkahártyák - gyakran fekélyes és hólyagos szájgyulladás. 4-7-napos kezelés merülhetnek T. anorektális vagy genitorektalny szindróma tünetei vastagbélgyulladás, végbélgyulladás, vulvovaginitis, balanitis.
Allergiás reakciókat használatakor T. ritkán fordulnak elő, leggyakrabban egyének a bőr fokozott érzékenysége és nyilvánul formájában anafilaxiás sokk, dermatitis, ekcéma, gyulladás a nyálkahártyák hyperergic és fotodermatózis.
Felülfertőződés hatása alatt TS miatt minőségi változások az összetétel a normál mikroflóra és a helyettesítési ellenállása mikroorganizmusok, amelyek okozhat súlyos hosszú előforduló fertőzések. Között a másodlagos fertőzések fordulnak elő leggyakrabban a legyengült betegek, megfigyelt candidiasis, gyakran a nyálkahártyát és a bőrt. Nehéz és veszélyes szövődmény Staphylococcus enterocolitis. amely viszonylag ritka. Másodlagos fertőzések, bonyolítja a kezelés T. is Gram-negatív organizmusok. Vannak kapcsolatos komplikációk a lerakódást a TA a szövetekben a fogak, körmök és a csontok. Lehetséges T. lerakódás a csontokat a csontváz a magzat, ha figyelembe ezen antibiotikumok a terhesség alatt. Alkalmazása gyermekek óvodai gyakran vezet lerakódását gyógyszer fogszövettel és a dentin, ezáltal gipomineralizatsii fogak, egyre sötétebb, zománc hypoplasia, gyakoriságának növelése a fogszuvasodás. Ennek alapján ezeket a funkciókat, alkalmazása TS tilos alatti gyermekek 8 éves, erősen korlátozza kinevezését a terhes nők, különösen az elmúlt hónapban a terhesség. Ritkán hematológiai figyeltek meg mellékhatásokat, amelyeket az jellemez, túlzott vérzés és vérzés a különböző szervekben.
A súlyos mellékhatások alakulhatnak hatása alatt a bomlástermékei T., amely meghatározza, hogy szükség feltétlenül kerüljék írnak fel gyógyszereket, hogy lejárt. Mellékreakciókat is meg lehet minimalizálandó racionális T. és azok napi dózisa nem haladja meg a 2 g felnőttek és 25 mg / kg gyermekeknél 8 évnél idősebb. Ugyanakkor T. ajánlott felírni a B-vitamin, és a kockázat a candidiasis - Nystatin.
Metaciklin (szinonima rondomitsin) - félszintetikus származéka oxitetraciklin. Szerint a mikrobaellenes spektruma hasonló a természetes T. metatsiklin eltérő farmakokinetikai jelzések. A betegségek átlagos tömege napi dózis felnőtteknek 0,6 g; ha súlyos, akkor kétszeresére; gyógyszert szed naponta 2-3 alkalommal.
A doxiciklin (szinonima vibramitsin) - félszintetikus származéka oxitetraciklin. A spektrum a antimikrobiális aktivitás doxiciklin elsősorban összhangban egyéb tetraciklinekkel. A fő előnye - nyújtott hatású, kiváló metaciklin. Jelenlétében doxiciklin nem ok arra, hogy jelöljön ki egy metaciklin. A doxiciklin szignifikánsan jobb beadva felszívódnak, mint a többi T okozza a magas koncentrációja a szervezetben, és időtartama bakteriosztatikus hatást. A napi dózis felnőtteknél doxyciklin antibiotikumra 100 mg (ha súlyos, lehet kétszeresére). Gyermekek 8 évnél idősebb előírják 2 mg / kg per nap. Társuló mellékhatások expozíció a gyomor-bél traktus és a csont. kevésbé kifejezett, mint a többi T.
Minociklin - félszintetikus származéka oxitetraciklin. Szerint a mértéke mikrobaellenes hatás felülmúlja a többi TV kereszt-rezisztenciát más T. megfigyelt. A farmakokinetikai indikációk minociklin is kitűnik T. minociklin nyelje 100 mg 12 óránként. Mellékhatások megfelelnek az egyéb készítmények ennek a csoportnak. A minociklin sajátos mellékhatásokat nem jellemző más TV - vesztibuláris rendellenességek fordulnak elő a nagyfrekvenciás (80-90% -ánál). Hazánkban minociklin nem áll rendelkezésre.
Tetraciklin kapható tabletták, bevont 0,05 g és 0,1 g és 0,25 g, a kenőcs formájú topikális szemészeti kenőcs. Elérhető ditetratsiklinovaya szemkenőcs. Metaciklin kapható kapszula, amely 0,15 és 0,3 g metaciklin-hidroklorid. A doxiciklin - a kapszula 0,05 és 0,1 g, és steril parenterális készítmény a beadáshoz.