Spinocerebeiiá ataxia - okai, tünetei, diagnózisa és kezelése
Gerincagyi ataxia - genetikailag heterogén öröklött neurológiai betegségek, amelyek nyilvánul meg különböző betegségek a kisagy és néha működik bazális sejtmagok az agy. A betegség tünetei a következők: a fejlesztés ataxia és instabil testtartás, csökkent motoros koordináció és egyéb neurológiai tünetek. Spinocerebeiiá ataxia diagnózis alapja a neurológiai vizsgálat adatait, a tanulmány a család történetét, a beteg mágneses rezonancia és molekuláris genetikai vizsgálatok. Különös betegség kezelésére pillanatnyilag nem létezik, hogy fenntartsák az optimális életminőség módszerekkel támogató és tüneti terápia.
spinocerebellaris ataxia
Gerincagyi ataxia - egy csoport öröklött neurológiai állapotok kialakulása jellemez progresszív degenerációja a kisagy és a bazális sejtmagok néha akár azok teljes sorvadás. Az első alkalommal az egyik betegségek ebben a csoportban írták le 1891-ben német ideggyógyász P. Menzel, aki feltárta a fejlesztési ataxia. ophthalmoplegia és más neurológiai rendellenességek egy családon belül. A további vizsgálat azt mutatta, hogy ez az állapot (most ismert gerincagyi ataxia 1 típus) öröklődik autoszomális domináns mechanizmus.
Jelenleg, a modern genetika módszerek találtak több mint 20 különböző genetikai variánsai a betegség, több mint 90% -a minden esetben okoz csak hat közülük (1, 2, 3, 6, 7 és 8 típusú). Minden formája spinocerebeiiá ataxia jellemzi autoszomális domináns öröklődés a jelenségek a várakozás (fokozott a betegség súlyosságától generációról generációra) és a „apai átvitel” - fényes klinikai kép, a betegség az ő örökségét az ő atyja. Ezért számos régiójában a teljes patológiai van egy enyhe túlsúlya férfi betegek. Az összesített előfordulása spinocerebeiiá ataxia széles skálán mozog (1-24: 100.000), míg 1-es típusú gyakori Magyarországon és Európa nagy részében, 2. - Indiában, a harmadik - Németországban és Japánban.
Okok és osztályozása spinocerebeiiá ataxia
Annak ellenére, hogy a jelentős genetikai, részben a klinikai sokféleségét spinocerebellaris ataxia, a molekuláris mechanizmusok genetikai rendellenességek ezekben a betegségekben nagyon hasonló. A fő ok az, hogy megváltoztatjuk a patológiai összeget trinukleotid szekvencia (CAG) a kódoló része összefüggő géneket betegség. Ez fokozott mennyiségű glutamin aminosavak a kapott protein, amely módosítja a fizikai és kémiai tulajdonságai a fehérje, és eltöri funkciót. Egyes esetekben, a fent említett fehérjék közvetlenül vagy közvetve részt vesz az anyagcsere idegszövet, így megváltoztatja szerkezetük vezet spinocerebelláris ataxia. ezen formái patológiai fordul elő leggyakrabban, és együttesen alkotják több mint 90% -ában spinocerebeiiá ataxia - Jelenleg a molekuláris mechanizmusainak 6 fő fajták a betegség vizsgált legjobb.
Gerincagyi ataxia 1. típus a leginkább tanulmányozott, és leggyakoribb kiviteli alakja e patológia. Ennek oka a mutációk ATXN1 gén található, amely a 6. kromoszómán. Normális esetben ez a gén több mint 36 CAG-ismétlődések, növelve azok számát vezet a betegség kialakulásában. Az expressziós termék gén ATXN1 különösen DNS-kötő fehérje, amely aktívan részt vesz az anyagcsere a cerebelláris Purkinje-sejtek - jelenlétében mutáns variánsok a gén megjelenéséhez vezet agreganty és progresszív degenerációja okoz spinocerebelláris ataxia.
Gerincagyi ataxia 2-es típusú - egy kevésbé gyakori változata a betegség, az etiológiája nem olyan jól ismert. Az ok az, hogy növelje a mennyiségét patológia CAG-ismétlődések ATXN2 gén kromoszómán 12 perc. Egy egészséges mennyiségű a fenti kiviteli alaknál, a gén szekvenciák 15 és 36, míg a gerincagyi ataxia lehet, hogy több mint 100. Funkciók fehérje, amely kódolt ATXN2 genom eddig ismeretlen.
Spinocerebeiiá ataxia 3. típusú (más néven - Machado-Joseph betegséget követően két betegnél, akiknél ez az állapot első leírása) - az oka a patológia E lehetőség a szabálytalanságok ATXN3 gén található, a 14. kromoszómán. Normális esetben a száma CAG-ismétlődések ez a gén nem haladja meg a 47, míg a fejlesztés a betegség által észlelt 53-68 ismétlést. Ez a gén egy olyan fehérjét kódol, amely feltehetően részt vesz az energia metabolizmus a neuronok az kisagy és a bazális ganglionok.
Gerincagyi ataxia típusú 6 - egy viszonylag ritka formája a betegség által okozott hibák CACNA1A gén lokalizált a 19. kromoszómán. A fejlesztés a patológia elég nagyon csekély az ismétlődések száma CAG--, ha egy normális kiviteli alaknál ezek mutatnak 5-20 gént, jelenlétében ataxia - 21-26. CACNA1A gén egy olyan fehérjét kódol alegységét kalciumcsatornák található neuronok a kisagy. Eltekintve spinocerebellaris ataxia, zavarokat CACNA1A gén ok fejlesztése epizodikus ataxia és néhány öröklődő formák migrén.
Gerincagyi ataxia típusú 7 - ez a fajta patológia által okozott rendellenességek a gén szerkezete ATXN7 található, amely a 3. kromoszómán. Egy egészséges ember száma CAG-ismétlések nem több, mint 35, míg a betegség számuk elérheti a több százat is. a fehérje funkcióját, amely olyan génterméket kódol ATXN7, jelenleg vizsgálják.
Spinocerebeiiá ataxia 8. típus okozza a genetikai defektus ATXN8 gén található, a 13. kromoszómán. Mint más esetekben, a lényeg a genetikai hiba ebben az állapotban, hogy változtatni száma trinukleotid CAG - általában 15-50, míg a patológiai a ismétlések száma lehet több, mint 1,200.
Gyakorlatilag bármilyen típusú gerincagyi ataxia kóros formája a fehérje, túlságosan gazdag glutamin, képez betétek magok, vagy citoplazmájában neuronok a bazális ganglionok és a cerebellum sűrű aggregátumok. Ez a folyamat gyorsabb, annál nagyobb a száma CAG-ismétlődések kulcsfontosságú gén eltér a normától. Ez magyarázza a mechanizmus a várakozás tünetek gerincagyi ataxia - a meiózis alatt a kialakulását száma csírasejtek fenti trinukleotid szekvenciák növelhető, amely fokozott tüneteket.
Mivel ez a jelenség gyakran előfordul képződése során hím csírasejtek, ez okozza az úgynevezett „apai átvitel”, amikor a várakozás regisztrálva csak a betegség átvitelének apáról utódok. Sok orvos, genetikus úgy vélik, hogy a fő oka a spinocerebeiiá ataxia nem abban rejlik, növeli a „hisztidin” trinukleotid és törlését az úgynevezett szabályozási hármasok megosztó oldalak, a CAG ismétlődések. Például, az első típusú betegség a macska, a második CAA - ezek mennyiségének szabályozása CAG-ismétlődések és azok mennyiségét stabilak meiózis során.
A tünetek a gerincagyi ataxia
Annak ellenére, hogy a jelentős genetikai sokféleségének spinocerebellaris ataxia tünetek a különböző típusú betegség általában hasonlóak és egymástól csak kisebb részletekben - életkorban alakul ki, mely néhány a tünetek. Gyakorlatilag minden formája a betegség még nem regisztrált, mint egy gyermek - csak néhány esetben az 1. és 2. típusú látták alatti gyermekek 7 éves, az átlagéletkor a demonstrációs - 18-30 év. Spinocerebellaris ataxia 3., 6. és 7. Az első típusú jellemzi még újabb fejlesztés - ezek megnyilvánulása szinte mindig előfordul idősebbek, mint 30 éve. Gyakran előfordul, hogy ezek a megsértése azonosítottak, és az idősek, ami megnehezíti eltérés Ezen állapot diagnosztizálható, Parkinson-kór és más neurodegeneratív betegségek az idősebb korban.
Leggyakrabban, a fejlesztési spinocerebeiiá ataxia kezdődik a megjelenése egyszerű ügyetlenség mozgás, különösen, ha séta, futás. Ezt követően felmerül tremor, járászavar, bénulás a szemmozgató izmok (ophthalmoplegia) változik a beteg kézírást (nagyobb lesz, egyenetlen sorok). Végül, a betegség vezet súlyos kisagyi ataxia. zavarok a piramidális és extrapiramidális traktus, parkinsonizmus. Bizonyos formái jellemzett betegség súlyos látásromlás - fejlődésének szemideg atrófia. retinitis pigmentosa és egyéb folyamatok.
Gerincagyi ataxia 6., 7. és 8. típusú beszéd rendellenességek is látható (dysarthria) és a nyelés, ami rövidsége kínálat és kimerültség a betegek. Ez a körülmény és hasonló rendellenességek (például kisagyi atrófia, szívelégtelenség) gyakran a halál oka a betegek. Attól függően, hogy a formában a betegség, fenntartó kezelés mennyisége és minősége ellátás várható gerincagyi ataxia lehet 10-25 év a bekövetkeztének időpontját az első tünetek a patológia.
Diagnosztizálására és kezelésére spinocerebeiiá ataxia
Azonosítása spinocerebeiiá ataxia alapul neurológiai vizsgálat adatait, a tanulmány a családi anamnézis, a mágneses rezonancia képalkotó agyi és molekuláris genetikai vizsgálatok. A vizsgálat során a betegek különböző szakaszaiban, a betegség kifejlődésének határozza meg a különböző neurológiai rendellenességek - remegés, a végtagok, ataxia, a beszéd és a hang megváltozik a végső szakaszában - nyelési nehézség. Bizonyos formái spinocerebeiiá ataxia kíséri egy meglehetősen gyors fejlődése látásromlás vaksághoz vezető. Hosszú távú nyomon követése az ilyen betegek megerősíti folyamatosan progresszív lefolyású a betegség. Tanulmányozása közben örökletes történelem lehet meghatározni a jellemzőit spinocerebeiiá ataxia - autoszomális domináns öröklődés, a jelenléte a várakozás a betegségek átvitelének apjától.
Az agyi MRI a spinocerebeiiá ataxia észlelt gócok mielinizáció és neurodegeneráció cortex, cerebellum vermisének, és a bazális ganglionok. A végső stádiumában a fejlődés egy teljes sorvadás a kisagy tapasztalhatnak betegség. Molekuláris genetikai vizsgálatok gerincagyi ataxia redukálódnak megállapítás a kórosan megnövekedett mennyiségének a CAG-ismétlődések a társult gént a betegség. Jelenleg a legtöbb laboratórium a világon keres erre a hibára a gének leggyakrabban kialakulásához vezethet patológia - ATXN1, ATXN2, ATXN3, ATXN7, ATXN8 és CACNA1A.
Különleges kezelés nem betegség, szupportív terápia képes lelassítani a fejlődését spinocerebellaris ataxia, de elosztva annak hatékonyságát a jelen pillanatban. Alkalmazott vitaminoterapiyu (E, A, B csoport), nootropikumok, metabolikus stimulánsok (Riboxinum) és anyagcsere idegszövet. A fejlesztés az akaratlan mozgások használatát javasoljuk clonazepam és haloperidol. Fontos szerepet progressziójának szabályozásában spinocerebeiiá ataxia játszik rehabilitáció - rendszeresen jól teljesít kiválasztott sor gyakorlatok segít erősíteni az izmokat és csökkenti a súlyosságát egyensúly felbomlása. Ugyanerre a célra ajánlott lefolytatása ülésein gyógymasszázs. electromyostimulation eljárást.
Jóslás és megelőzésére spinocerebeiiá ataxia
A hosszú távú előrejelzés bármely formájának spinocerebeiiá ataxia kedvezőtlen - jellemezhető betegség súlyos progresszív lefolyású, és végül oda vezet, hogy a fogyatékosság először, majd a beteg halálát. Azonban abban az esetben az előrejelzés kisebb lehet negatív - például a fejlesztési kór az időskori, és az idő elkezdődött a fenntartó kezelés legsúlyosabb tünetei egyszerűen nincs ideje, hogy előfordulhat. Ha spinocerebeiiá ataxia történt fiatal korban vagy gyermekkorban, a várható élettartam, az ilyen betegek, még intenzív és alapos figyelmet élesen csökken. Megelőző karbantartás végzi orvosi és genetikai tanácsadás a szülők, a család története, amely terheli ez az állapot, és a genetikai prenatális diagnosztika. Meg kell figyelembe venni egy autoszomális domináns öröklődés módja spinocerebellaris ataxia, és az ilyen funkciók az átviteli mint várakozás.