Sorafenib utasítást, felhasználását, összetételét, mellékhatások, javallatok, ellenjavallatok
Szerkezete és összetétele
Sorafenib piperidintozilátból. A tabletták, filmbevonatú (274 mg, ami megfelel a tartalmát szorafenib 200 mg).
farmakológiai hatások
Rákellenes gyógyszer. Szorafenib egy multi-kináz inhibitor. Csökkenti a tumorsejtek proliferációját in vitro.
Az eredmények azt mutatják, hogy a szorafenib gátolja több intracelluláris kináz (c-CRAF, BRAF és mutáns BRAF) és a kináz található a sejtfelszínen (KIT, FLT-3, RET, a VEGFR-1, a VEGFR-2, VEGFR-3, és a PDGFR-P) .
Úgy véljük, hogy ezek közül néhány-kinázok részt vesznek a jelzőrendszerek tumorsejtek a folyamatok az angiogenezis és az apoptózis. Szorafenib gátolja a tumorok növekedését hepatocelluláris karcinómában és a vesesejtes karcinóma emberekben.
farmakokinetikája
Kötés a plazmafehérjékhez - 99,5%. Ez a májban az oxidációs, amelyekben ez a CYP3A4 izoenzim, valamint glyukuronirovaniya által közvetített UGT1A9 alkotnak aktív (szorafenibbel piridin-N-oxid) és aktív metabolitjait. T 1/2 - 25-48 órán át.
Változatlan formában választódik ki metabolitok formájában a széklettel (77%) és a vizelettel (19%) 14 napig.
- áttétes vesesejt-karcinóma;
- hepatocelluláris karcinóma.
kérelem
Az ajánlott napi adag 800 mg (4 tabletta 200 mg-os). A napi dózist két adagban (2 2. táblázat r / d) vagy étkezések között vagy étkezés tartalmazó alacsony vagy mérsékelt mennyiségű zsírt. Tablettákat lenyelni, egy pohár vízzel.
A kezelést addig folytatjuk, amíg amíg a klinikai hatékonyságát a gyógyszer, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitás a keresete. Kidolgozása lehetséges gyógyszer-mellékhatások átmeneti megszakítását és / vagy a dózis csökkentését szorafenibnek. adag csökkenthető, hogy 1 400 mg p / nap, ha szükséges.
Ajánlott a dózis csökkentését fejlesztése során a bőr toxicitás (a kifejlesztett rendszer). Dózismódosítások függően a beteg életkorától (65 év felett), nem vagy a testtömeg szükséges. A károsodott májfunkció osztályok A és B szerinti Child-Pugh osztályozás korrekció dózis nem szükséges.
A szorafenib betegeknél májműködési zavar C osztályú besorolás Child-Pugh nem vizsgálták. Amikor enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodás (dialízis nélkül) szükséges a dózis változtatása. Használata szorafenib hemodializáltaknak nem vizsgálták.
mellékhatás
Részéről az Egyesült Királyság: limfopénia; leukopenia, neutropenia, anaemia, thrombocytopenia.
A CAS: vérzés (.. In t h a vérzés a gyomor-bél traktus, légúti és agyvérzés), megnövekedett vérnyomás; kipirulás; magas vérnyomásos krízis, szívizom-infarktus és / vagy szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség.
Részéről DS: rekedtség; orrfolyás.
Bőrreakciók: bőrkiütés, alopecia, tenyér-talp eritrodizesteziya, bőrpír, viszketés; hámló bőrgyulladás, akne, száraz bőr, hámló bőr; folliculitis, ekcéma, erythema multiforme, Keratoacanthoma / laphámrák a bőrt.
Részéről PS: hasmenés, hányinger, hányás, hasi fájdalom; stomatitis, száraz száj nyálkahártyáján, glossodiniya, dyspepsia, dysphagia, étvágytalanság, székrekedés; gyomor-nyelőcső reflux, gyomorhurut, hasnyálmirigy-gyulladás, perforáció a gyomor-bél traktus, emelkedett bilirubinszint (beleértve a sárgaságot), epehólyag-gyulladás, cholangitis.
Az Országgyűlés: perifériás szenzoros neuropathia reverzibilis encephalopathia szindróma, depresszió, fülcsengés.
Részéről az UDF: arthralgia, myalgia.
Szaporodási funkció: merevedési zavar; gynecomastia.
Részéről EC: hypothyreosis.
AR: bőrreakciók, csalánkiütés.
Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: hipofoszfatémiát, emelkedett lipáz és amiláz; átmeneti emelkedése transzamináz (ACT, ALT); kiszáradás, sóhiány, átmeneti szintjének emelkedése alkalikus foszfatáz, a növekedés és a protrombin MHO.
Egyéb: fáradékonyság, fájdalom különböző lokalizáció (beleértve a fájdalmat a szájüregben, a hasi fájdalom, a tumorok, fejfájás, fájdalom a végtagokban ..); gyengeség, influenzaszerű tünetek, láz, fogyás; kapcsolatot a másodlagos fertőzések.
Ellenjavallatok
terhesség szoptatás; gyermek életkorától (hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg); Szembeni túlérzékenység szorafenibre vagy másik komponens a készítmény.
Megfelelő óvintézkedéseket kell előírt bőrbetegségek, magas vérnyomás, megnövekedett vérzés vagy vérzési történelem, instabil angina, miokardiális infarktus, egyidejűleg docetaxel és irinotekán.
túladagolás
Túladagolás esetén növelheti mellékhatások, különösen hasmenés és bőrreakciók.
Kezelés: tüneti kezelés. Antidote szorafenibre ismeretlen.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
Készítmények indukáló aktivitás CVP3A4 (például rifampicin. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, dexametazon és a kábítószer tartalmazó orbáncfű-kivonat), növelheti az anyagcsere szorafenib, és így csökkenti annak koncentrációját a szervezetben.
Klinikai farmakokinetikai kölcsönhatások inhibitorainak CYP3A4 citokróm valószínű.
Egyidejű kezelés szorafenibbel és warfarin (CYP2C9 szubsztrát) nem eredményez változást az átlagos értékek a protrombin-idő és MHO versus placebo. Javasoljuk azonban, hogy rendszeres meghatározása MHO összes kombinált terápiát kapó betegeknél szorafenibbel és warfarin.
Szorafenib nem gátolják vagy indukálják izoenzimek a citokróm P csoport 450. nincs hatása a gemcitabin farmakokinetikáját és az oxaliplatin.
Egyidejű A szorafenib és doxorubicin növekedéséhez vezet a C max a doxorubicin a vérplazmában 21% -kal.
Amikor egyidejű alkalmazása az irinotekán. aktív metabolitja, az SN-38, amely tovább metabolizálódik bevonásával UGT1A1, növekedést mutatott C max SN-38, és irinotekán a vérplazmában a 67-120 és 26-42%, sorrendben.
A klinikai jelentősége ezeknek a megfigyeléseknek ismeretlen. Egy közös találkozót docetaxel növekedést mutatott az AUC docetaxel 36-80%, és nőtt a docetaxel C max a 16-32%. Javasoljuk óvatos együttes kezelés szorafenibbel és docetaxel.