Örökletes a patológia - studopediya
Minden örökletes betegségek „csíravonal” és vyzvanygennymi, kromoszómális és genomi mutációk vpolovyh kletkahroditeley. A mutáns gének csíravonal szülők adják tovább az utódok, alkotó mutáns szervezetekre. Mivel a természetes szelekció mutánsok tartósan kiküszöbölni (output): A népesség 15% -a magzatok születés előtt, 5% - a vajúdás alatt, 3% - nem érik el az ivarérettséget, 20% - nem házasodnak, és 10% - a házasság steril. Ugyanakkor a lakosság nagy része a mutánsok eltűnnek, ugyanaz újra megjelenik köszönhetően az új mutációk (a törvény egyensúlyi genotípus frekvenciák Hardy - Weinberg). Ezek a módszerek a populációban tartjuk meglehetősen stabil szintű genetikai rendellenességek, amelyek azonban növelhető. Különösen hozzájárul ehhez a „mutációs nyomás” miatt a szennyezés környezet erős mutagén és beltenyészet (szorosan házasságot), ami növeli a valószínűségét egy abnormális homozigóta recesszív gént.
Gene mutációi a szülők teljes penetranciát (megnyilvánulása) egy hibás gén az utódok okozhat monogénes örökletes betegségek. Típusa szerint az öröklés, ezek a következők:
♦ - autoszomális domináns - a 50% -os valószínűséggel a beteg gyermek születése és a jelenléte a beteg mindkét generáció generálása ( „vertikális” jellegét a megoszlása a betegség). Ezek közé tartozik: Marfan-szindróma, örökletes hiperkoleszterolémia, chorea Hentingtona, polyposis a vastagbél, stb.;
♦ - autoszomális recesszív - egy közös megnyilvánulása a patológia „vízszintesen” a testvérek (testvérek) és annak hiánya méh testvérek. Ezek közé tartozik: albinizmus, fenilketonuria, hiperlipoproteinémia, mukopoliszacharidózisok, hemofília A, stb megjelenése autoszomális recesszív betegség, annál valószínűbb a nagyobb mértékű a rokonsági a házastársak ;.
♦ - domináns - kapcsolódik az X kromoszómán. Patológiai nyilvánul meg a nők 2-szer gyakrabban, mint a férfiak, de könnyebben áramlik. Hibás allél az apa továbbítjuk a lányai és leányokat Az anya - fiai és leányai, és azonos valószínűséggel. Egy példa erre a D-vitamin-rezisztens angolkór;
♦ - recesszív - kapcsolódik az X kromoszómán. Carriers a kóros gén fenotípusosan egészséges anyát; fia soha nem örökli a betegséget az apjától. A patológia nyilvánul csaknem kizárólag férfiaknál. Hasonlóképpen öröklött hemofília A és B, színvakság, a Duchenne féle izomsorvadással - Becker et al.
♦ - golandricheskie - párosul egy Y-kromoszómát. Ezeket az jellemzi, mint "horizontális" és "függőleges" 100% öröklés csak a férfi vonalat (naprmer, azoospermia, hypertrichosis auricles et al.);
♦ - mitokondriális (hibája a mitokondriális genom áll rendelkezésre). Jellemzőjük a betegség jelenléte a minden gyermek beteg anyja, mert mitokondriumok öröklődnek át az anyai vonal. Példák az ilyen patológiák szolgálhat Leber-féle optikai atrófia, mioentsefalopatiya Leu, familiáris dilatatív kardiomiopátia, stb
Pathogenesis monogénes örökletes betegségek miatt a kvalitatív és kvantitatív szintézis megsértése jármű, a strukturális és enzimatikus fehérjék. Egy példa a transzport fehérje anomália lehet a hiány vagy hiánya zhelezoperenosyaschego fehérje - transzferrin kifejlesztéséhez vezet a vashiányos vérszegénység. Egy példa a szerkezeti fehérje rendellenességek lehetnek a hiány a fehérje spectrin eritrocitákban plasmolemma. Ez csökkenti a rugalmasságot és szilárdságot a vörösvértestek, okozva azok megsemmisítését nőtt. Ennek eredménye egy hemolitikus anémia Minkowski - Chauffard. Fermentopathy megnyilvánulhat a úgynevezett „tárolási betegségek.” Például, a enzim hiánya fenilalanin-hidroxiláz a CNS-neuronokban nem teljesen kitöltött és metabolizmusa fenilalanin aminosavval felépíti annak toxikus intermedier - fenil-piruvinsav. Ha a gyermek ilyen hibája az enzim nem tartalmazza a szigorú diéta, hogy kizárja a bevitt fenilalanin, akkor a progresszív CNS betegség alakul formájában fenil microcephalia, demencia és az epilepszia. Egy másik példa a genetikai fermentopathia, mint egy úgynevezett „enzim egység” lehet a hiány a tirozináz enzim. Ennek eredményeként, akkor leállítja a melanin pigment és fejleszti albinizmus.
Általában génmutáció fenotípusos is megmutatkoznak különböző módon. Ha egy mutáció fordul elő egy olyan DNS-fragmenst kódoló kisebb részét az enzim, amely nem az aktív helyét, a mutáns termék nem komolyan befolyásolja a megfelelő funkció a test vagy a vitalitás. Ha ezek a torzulások befolyásolják a katalitikus hely az enzim, a következmények sokkal komolyabb - haláláig a szervezet (a letális mutáció).
Kromoszóma mutációk (aberrációkat), azzal jellemezve számának változtatásával vagy helyzetét gének a kromoszóma eredményeként deléciók, duplikációk, transzlokációk és inverzió.
A genomi mutációk mindegyike vagy szoros növekedést a teljes
poliploida - kromoszómák bór. bármilyen változás a kromoszómák száma egy vagy több pár - aneuploiditás. Az így kapott genomi kromoszómamutáció vagy kromoszómális betegségek megmutatkoznak formájában veleszületett rendellenességek az újszülött és azonosítja frekvencián 6: 1000. Súlyuk általában korrelál a mértéke kromoszomális egyensúlytalanságok több zavarok embriogenezis akár annak megszűnése (genom legtöbb halálos mutációk). A leggyakoribb formája a betegség a Down-szindróma, Klinefelter, Shereshevscky - Turner és mások.
Monogénes, kromoszómális és genomi betegség teljes penetrancia genetikai hiba egy olyan csoportját alkotják örökölt rendellenességek, a megjelenés és a megnyilvánulása, amely független az befolyásolja a külső tényezők. Az exogén tényezők csak erősítik a meglévő morbid megnyilvánulása.
Hiányos penetranciája mutáns nyert a szülők a genetikai anyag, úgy viselkedik, mint kockázati tényező a kialakulása és progressziója szinte bármilyen patológia. Ehhez aktiválni kell a külső hatásokkal szemben. Ebben az összefüggésben, a fontossági sorrendben a külső hatások a az aktiválás a hibás genetikai anyag megkülönböztetni két betegségcsoport:
1.Bolezni a genetikai hajlam, a megnyilvánulása, amely attól függ, hogy az intézkedés csak egy specifikus külső tényező. Ezek a betegségek a monogénes fermentopathy és nyilvánul formájában egyedi intolerancia bármely anyag - sajátosság. Például, egy adott személy egy mutáns formája az enzim laktáz zavart emésztés laktóz - laktóz és a tej-bevitel hasmenést okoz (hasmenés). Számos ilyen örökletes fermentopathia meghúzódó és az atipikus, gyakran súlyos reakciók gyógyszereket igénylő azonnali törlését. Az ilyen formák örökletes betegség gyógyszer tanulmányozzák egy külön rész Orvosi Genetikai - Klinikai Farmakogenetika érdekében gyógyszereket a szövődmények megelőzése.
2.Bolezni a genetikai hajlam, a megnyilvánulása, amely kapcsolatban van számos exogén provokáció. Ilyen betegségek poligénes. Ezek határozzák meg, mint a számos mutáns gének, amelyek mindegyike külön nem tüntettük fel. Az egyén kombinációjával mutáns gének eléri a „küszöbértéket” betegség, amely legyőzni külső tényezők. Ezek a betegségek nevezzük multifaktoriális. és ezek teszik ki körülbelül 92% az összes nem-fertőző betegségek, nagy részét képviselő „civilizációs betegségek”. Multifaktoriális betegségek sok közös vonása:
- az öröklés nem felel meg a mendeli törvények;
- patogenezisében függ a „különleges hozzájárulás” genetikai és környezeti tényezők, amelyek meghatározzák az egyes egyedi polimorfizmus patológia;
- annál nagyobb a hozzájárulása a genetikai hajlam, annál könnyebb a maszkolt környezeti tényezők;
- jellemzi őket klinikai különbözősége: az enyhe formák nagyon kopott súlyos tüneteket;
- van egy nagyobb konkordancia számára monozigotov (egypetéjű ikrek) a mérkőzés ellen dizigotami.
Az összes fenti azt jelenti, hogy a siker a betegek kezelésére többtényezős patológia nagyrészt attól függ, időben történő észlelése és eltávolítása a környezeti kockázati tényezők.
A 2 - 3% az újszülöttek dolgozzon magzati fejlődési rendellenességek (CDF), kifelé nyilvánul meg, mint örökletes patológia. CDF képződött embriogenezis során eredményeként szomatikus sejtekben a mutációk az embrió. Az alábbi tényezők hatnak mutagén leggyakrabban:
- vírusfertőzések terhességben: rubeola, influenza, himlő, mumpsz, herpesz,
- a nem-virális fertőzés terhesség: toxoplazmózis, szifilisz, stb.;
- áthatoló és az ionizáló sugárzás;
- alkohol és annak metabolitjai, gyógyszerek, az összetevők a dohányfüst;
- kábítószerek - antimetabolitok, citotoxikus szerek, és mások.
A folyamat alkotó a CDF jelöljük teratogenesis. és a „teratogén” kifejezés olyan tényező, ami miatt ezt a feltételt. Teratogenitás legtöbb vizsgált gyógyszer eléggé a terhesség korai szakaszában tartózkodnia kell őket. A legveszélyesebb a teratogenesis időpontok a következők: az idegrendszer - 18 nappal a megtermékenyítés után, a szív - 25-38 napig, persze - 25-35 nap, a nemi szervek - 36-180 nap. PPS Group, fenotípusosan azonos örökletes rendellenességeket, mint például a „nyúl ajak”, „szájpadhasadék” és mások. Phenocopies hívják, és nem öröklődnek. CDF is képezhetők során a patológiai a terhesség (magzatvíz összenövések, kevés vízzel terhesség, uterin fibroidok).