genetikai heterogenitás
Genetikai heterogenitás. Clinic monogénes betegségek.
A legtöbb monogénes öröklődő jellemezhető betegségek genetikai heterogenitás. Ez azt jelenti, hogy ugyanazt a klinikai megnyilvánulásai a betegség által okozott különböző genetikai hibák. Lehet mutációkat több gén (locus heterogenitás), vagy különböző mutációk ugyanabban a génben (allélikus heterogenitás).
Az azonosító a klinikai megnyilvánulásai örökletes betegségek jelenlétében lókusz heterogenitás miatt elsősorban egységét patogenikus mechanizmusokat. Így fehérjeszerű géntermékek működhet ugyanabban a szövetekben, mint a szerkezeti fehérjék a hasonló funkciókat tartalmazza: enzim nyújtó rendszerek különböző szakaszaiban egy útvonal vagy katabolizmusát szubsztrátumok transzport fehérjék egy adott csoportjának enzimrendszerek.
Egy példa egy genetikai lokusz heterogenitás Dejerine-Sottas neuropátia. azzal jellemezve, veleszületett demielinizáció a perifériás idegeket. A klinikai megnyilvánulások a betegség fordul elő jelenlétében egy mutációt egy négy gén:
1) gén, a perifériás mielin fehérje (RMR22) lokalizált 17. kromoszóma régió p1 1,2-12;
2) gént, a mielin bázikus fehérje (Po), 1-es kromoszómára;
3) korai gén fehérje a mielin (EGR2), kromoszómán található 10;
4) gént periaksina (RRH) észlelt kromoszóma 19.
A hasonlóság a klinikai megnyilvánulásai a különböző genetikai variánsok miatt patogén mechanizmusokkal egységét. Kimutatták, hogy mind a négy gén felelős a betegség vannak kifejezve mielinhüvelyt a perifériás idegek, károsodott működését ami a tünetek megjelenése veleszületett azonos polineuropátia. Egy másik példa a lokusz heterogenitás szolgálhat egy csoport öröklött A retinális betegségek -pigmentnyh retinitis, jelentős klinikai megnyilvánulása, amely egy progresszív csökkenése látásélesség miatt károsodott photoreception folyamatok. Most azt mutatja, hogy létezik, legalább 24 különböző gén, amelyben mutációk vezetnek zavar a működését a fehérje termékek részt vesz a photoreception strukturális proteinek, enzimek és koenzimek.
A jelenléte allélikus heterogenitás jellemző szinte az összes monogénes örökletes betegségek. A legtöbb esetben a jelenléte a különböző mutációk ugyanabban a génben vezetnek betegségek hasonló a klinikai tünetek, a kismértékű eltérések a mértéke a általánosítás folyamat és súlyosságától, fenotípusos sokszínűség Ez annak köszönhető, hogy a következő okok miatt;
1) A hatásmechanizmus a mutációk a fordítás folyamata a fehérje termék (néhány mutáció okozhat a teljes fehérje nélkül, míg mások csökkenéséhez vezet az összegét, és a harmadik méretei meghatározzák a megváltozása mRNS);
2) jelenlétében, egy vagy több módosító szabályozó gének expresszióját a mutáns gént;
3) a különbség a mértéke megsértése fehérje funkciói, mint mutációk, amelyek megváltoztatják az aminosavszekvenciát az egyes doméneket.
Az eredmények azt mutatják, hogy a klinikai megnyilvánulása betegségek. által okozott missense mutáció általában kevésbé kifejezett, mint abban az esetben, nonszensz mutációk vagy az illeszkedési hely mutációi. Néha betegeknél autoszomális recesszív örökletes betegségek találhatók különböző mutáns allélek ugyanazon gén. A klinikai képet ezek a heterozigóták vegyületében különböznek a súlyossága a klinikai képet homozigóták az egyes allélek.
Azonban, bizonyos esetekben, a mutációk különböző részein a gén felelős lehet az előfordulása egy teljesen különböző betegség. Például, a két vezető betegség - spinális-bulbáris muszkuláris atrófia és Kennedy testikulyarioy feminizáció szindróma által okozott különböző mutációk az androgén receptor gén térképek az X kromoszómán. Az első megbetegedést károsodása motoros neuronok a gerincvelő és az agytörzs és a nyilvánul izomgyengeség és sorvadás az izmok a vállöv, károsodott nyelés és a légzés, gynecomastia és számos egyéb tünetek. Típus gén mutációja ebben a formában spinális izomsorvadások utal, hogy a csoport „dinamikus” és jellemzi számának növelésével trinukleotid CAG-ismétlődések az első exonban a gén. A második betegség csoportjába tartozik a szindrómák, rendellenességek a szexuális differenciálódás, a fő megnyilvánulásai, amelyek kapcsolódnak az androgén receptor érzéketlenség DHT. Ily módon tehát a humán hím kariotípus (46, XY) által alkotott külső nemi szervek a női típusú, azonban, véget ér vakon hüvely és a méh nem elérhető. A fő tipusa a mutáció a gén e patológia pont-egyetlen nukleotid szubsztitúciók inaktiválásához vezet az androgén receptor.