Fagocitózis - a folyamat fagocitózis
II Metchnikoff 1882 megnyílt különleges sejtek között a fehér vérsejtek, amelyek elnyelik a mikroorganizmusokat és ezek emésztett belül. Ilyen eljárásokat ismertetnek a II Mechnikov és más kutatók. Az újdonság a nyitó II Mechnikov volt a tudás a védelmi értékének ez a folyamat az egész testet, mielőtt a kutatók tekinthető betegséget okozó fehérvérsejtek, amint az a saját gennyes gyulladás. Ezek a sejtek úgynevezett fagocitákkal. és a folyamat által végzett velük - fagocitózis.
Fagocita sejtek emlősökben képviseli kétféle differenciálódott sejtek - ez neutrofilek és a makrofágok. Fagocita membrán fedi saját idegen baktériumok vagy sérült sejt, és beírja a membránvezikulum, ami belül van a fagocita. Az ilyen vezikulumok úgynevezett fagoszómák. A cél a fagocitózis - biokémiai hasítás fagoszómájában tartalmat kis metabolitok speciális enzimeket.
A neutrofilek és monociták érett belül csontvelő őssejtek és a hematopoietikus közbenső cella van egy közös progenitor. A neutrofilek keringenek a perifériás vérben, és töltsük fel a legtöbb leukocita - a sorrendben 60-70%, vagy 2,5-7,5h10 9 sejtekben 1 liter vér. Normális esetben, a neutrofilek nem hatolnak be a perifériás szövetekben az edények, de ezek az első, hogy a központ a gyulladás. A monociták - makrofág prekurzorok tartalmazhat körülbelül 5-10% és az összes leukociták. Coming out a csontvelő, monociták néhány nap keringenek a vérben, majd behatolnak a szövetbe, és légy makrofágok. Ezek található laza kötőszövet, amely jelen van az összes szervben és fenntartja vér- és nyirokerek, valamint a parenchyma szervekben. Máj makrofágok vagy Kupffer-sejtek nevezett stellate retikuloendoteliotsitami, makrofágok csontvelő - mikroglia, makrofágok Lung - alveolaris és interstitialis.
A színpadon doimmunnom védőválaszokkal felismerve a lehetőséget fagocitákkal korlátozott. És csak az immunrendszer mechanizmus formájában antitest-szintézis „vezet”, hogy a makrofág kapható antitestek által felismert különböző antigénekkel. Ismert szerkezetek 5 - receptorok a sejt membránján makrofág, kötő, hogy makrofág bekebelezik potenciálisan képes a fagocitózis mechanizmus:
- Receptorai komplement - CR3 (integrin CD11b / CD18) és CR4 (integrin CD11c / CD18). Ezek a membrán integrinek a makrofágok, továbbá a komponensek a komplement, kötődnek bizonyos bakteriális termékek: lipopoliszacharidok, hemagglutinin szálak Bordetella, lipofosfoglikan Leishmania, a felületi struktúrákon és Histoplasma Candida élesztősejtek.
- A szöveti makrofágok, van egy receptor, amely kötődik mannóz. Egy ilyen receptor jelen más fagociták - neutrofil és makrofág progenitor - monociták.
- Molekula CD14 a makrofágokon egy receptora komplexek bakteriális lipopoliszacharid (LPS) a fehérje lipopolisaharidsvyazyvayuschim szérumból.
- Receptor ligandumok a származékok sziálsav. A külföldi szakirodalomban ez az úgynevezett «megkötő receptor» - receptor „szemétgyűjtő”, azaz saját károsodott sejteket.
- Receptor Fc fragmensét immunglobulin-G - Fc-gamma-receptor 1-. Ez a receptor a konjugáció helyét lymphocytás immunitás fagocitózist. A CD-nómenklatúra, ez a felület nevű molekula makrofág SR64. Mivel ez csak akkor expresszálódnak monociták / makrofágok, ez a membrán markere sejtek ezen Lineage.
A második mechanizmus szerint a fagocitózis konjugátum limfocitás immunitás jelenléte képvisel a membránon a fagocita receptorok aktív citokin által termelt immun limfociták. Ezeken a receptorokon fagocita kapja a jelet a limfociták, amely által változások történnek a belső „energia” fagocita.
Miután receptor gamma-interferon, és a tumor nekrózis faktor (TNF) történő kötődés után a makrofág megy erős ligandum általi aktiválását valamennyi belső környezetet. Via receptor az IL-10, makrofág, ellenkező - inaktivált. A felszínen a makrofágok és membrán molekulák érintkezik a komplementer membránreceptorok molekulák limfociták, azaz, a közvetlen sejt-sejt kölcsönhatások - jelentése CD40, B7, MHC-I / II.
Van még két másik marker a monocita / makrofágok: CD115 - növekedési faktor receptor a monociták M-CSF és a CD163, és amelynek funkciója ismeretlen. A felszínen a neutrofilek kizárólagos markerek külső membrán - CD66a és CD66d. Funkcionalitás ezeknek a molekuláknak még ismeretlen. Szerint a biokémiai tulajdonságok esnek a család az úgynevezett karcinoembrionális fehérjék - CEA (rák-embrionális antigén).
Miután elnyelte fagocita külső tárgy, mint egy fagoszóma fordul elő legalább három folyamatok:
- felosztása a felvett anyagot belül fagocita;
- termelését és szekrécióját az intercelluláris térbe litikus enzimek és az oxidatív gyökök;
- termelés és citokinek.
Az első ilyen áll a hasítási, hogy mi volt fagocitálására kis anyagcsere termékek, amely képes, hogy a szervezetben a természetes szelekció rendszer (vese és a gyomor-bél traktus). Ez a folyamat a fehérvérsejtek és a makrofágok azonos biokémiai mechanizmusokat. A raschepleniya poglaschonnogo objektum fagociták van egy speciális, lítikus enzimek (proteázok és sav-hidrolázok), zárt egy speciális zárt organellumok - lizoszómákban; a pH körülbelül 4,5, a lizoszómákban. Fagoszóma membrán biztosítékok a membránnal lizoszómák, lizoszomális enzimek, és hozzáférést biztosít poglaschonnomu objektumot.
A neutrofil granulátumok tartalmazhatnak speciális litikus enzimeket, amelyek aktivált neutrofil gyulladás a kandalló tekercsben az extracelluláris térben - kollagenáz, a katepszin G, zselatináz, elasztáz, foszfolipáz A2. Ezen kívül vannak speciális fagocita rendszer enzimek, generáló reaktív oxigén szabad gyökök, valamint a hidrogén-peroxid. Az enzim NO-szintáz generálja a kialakulását nitrogén-oxid-csoport (NO). Ezek a gyökök romboló reakciót kapcsolatban fagocitálására objektumot. Fagocita is titokban őket körülvevő extracelluláris környezetbe, ahol a romboló hatású, többek között a saját szöveteket.
Makrofágok és neutrofilek aktiválása, mikrobiális termékek, kezdenek termelni citokinek és más, biológiailag aktív mediátorok. A makrofágok termelnek IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, TNF-alfa, prosztaglandinok, leukotrién B4 (LTB4), és a vérlemezke-aktiváló faktor (PAF - vérlemezke-aktiváló faktor). A neutrofilek termelnek TNF-alfa, IL-12, valamint a kemokin IL-8. Ezen túlmenően, a neutrofilek termelnek LTB4 és a PAF. Ezek a mediátorok termelnek a kandalló bevezetett külső anyagok doimmunnoe gyulladás a gáton szövet. Ez biztosítja, hogy az aktiválás a vérerek, dendritikus sejtek és limfociták előállíthatók lehetőségét limfocita immunválasz.
Csak a komplexek képződését makrofágok a hasítási termékek fagocitálódnak anyag saját MHC-II. Ezt követően ezt a komplexet expresszálódik a sejt felszínén antigénjeinek prezentációját általi felismeréshez T-limfociták. Így, makrofágok, többek között, észre a funkciója antigén-prezentáló sejtek.
Anélkül limfocita immunitás, azaz anélkül, limfociták és termékeik - citokinek és antitestek, fagocitózis nagyon korlátozott biztonsági funkciók. Először is, a korlátozott spektrumú bakteriális termékek, amelyek a felületen a fagociták kötő receptorok. Másodszor, fagociták járnak csak egy bizonyos védő választ, más szóval szinten phagocyták létrehozott immunitás újbóli behatolását a kórokozó a szervezetben. Ez az egyedülálló tulajdonság az evolúciós folyamatban szerzett csak limfociták. Harmadszor, a tényleges mikroorganizmusok földi bioszféra fejlődik oly módon, hogy sokan közülük nem fagocitózis, és néhány még képesek élni és szaporodni is ezekben a sejtekben. Ezt Mycobacterium, salmonella, leishmania, tripanoszómák, Listeria, Cryptococcus, Legionella, Histopiasmaq capsulatums, Yersinia, egysejtűek, rickettsiát, vírusokat. Ennek eredményeként a gerincesek vált szükségessé egy új, nagyobb teljesítményű rendszer védelmet a fertőzés ellen, mint a fagocitózis. Ő lett a legerősebb és a legnagyobb evolúciós új védelmi rendszer - limfocita immunitást.