Aktivátorok májenzimek
Aktivátorok májenzimek. Májenzimek inhibitorai
Az aktivitás Mikroszómális monoxigenázok. katalizálják biotranszformációját xenobiotikus méregtelenítés az első fázisban, és a tevékenység a részt vevő enzimek konjugálási reakciók alkotják a második fázisban méregtelenítő sok tényezőtől függ. Például a funkcionális állapot a szervezet, kora és neme, étrendje, vannak szezonális és napi ingadozások aktivitás és mások.
Azonban a legnagyobb hatást fejt ki a működését biokémiai rendszerekben. felelős méregtelenítési eljárások, amelyek vegyi anyagok induktorok és inhibitorok mikroszomális monoxigenázok. A kombinált hatása xenobiotikumok gyakran pontosan meghatározható induktor vagy gátló vegyületek tulajdonságait részt vevő kombinációk. Induktorok vagy inhibitorok mikroszomális oxidációs szolgálhat alapjául eszközzel megelőzésére és kezelésére mérgezés.
Jelenleg mintegy 300 kémiai vegyületek. okozva aktivitásának növekedése a mikroszomális enzimek, azaz a induktorok. Ez, például, a barbiturátok, bifenilek, alkoholok és ketonok, valamint policiklusos halogénezett szénhidrogének, bizonyos szteroidok és még sokan mások. Ők tartoznak a különböző osztályokba tartozó kémiai vegyületek, de vannak bizonyos közös jellemzőik. Így minden induktorok vannak lipoidorastvorimymi anyagok tropizmus és jellemezni a membránok az endoplazmás retikulum.
Induktorok szubsztrátjai mikroszomális enzimek. Van-e közvetlen összefüggés az elektromos tekercsek és az átmeneti időszak a felezési idejük a szervezetben. Indukálószereket is van egy bizonyos specifitást idegen anyag vagy egy széles hatásspektrumú. További részletek a mindezt és még sok más megtalálható a következő könyveket, monográfiákat.
Sok dolog, amit már említettük is vonatkozik inhibitorok mikroszomális monoxigenázok. pontosan ugyanaz, mint a referencia-fej L.A.Tiunova et al. Anyagok között inhibitorok a különböző kémiai osztályokba tartozó vegyületek. Egyrészt, ez lehet nagyon bonyolult szerves vegyület, és a másik - egyszerű szervetlen vegyületek, így például nehézfém-ionokat. Különösen ismertetett és gyakorlatban alkalmazott annak érdekében, hogy növeljék a tumorellenes aktivitását daganatellenes szerek ismert inhibitora metabolizmusát xenobiotikumok hidrazin-szulfát.
Egy ígéretes a használata inhibitorok aktivitásának növelésére a növényvédő szerek. Mindkét esetben, a módosító hatását inhibitorok alapuló késleltetését vagy megelőzését az anyagcsere, a kiindulási vegyületek, hogy a kiválasztás a megfelelő dózis és inhibitorai a rendszer lehetőséget ad arra, hogy módosítsa a erejét és minőségét a hatást.
A mechanizmus a metabolizmus inhibitorok 4 csoportba osztjuk. Az első közülük tartoznak a reverzibilis inhibitorok közvetlen cselekvés :. Ez éterek, alkoholok, laktonok, fenolok, az antioxidánsok, stb A második csoportot azok a reverzibilis inhibitorok közvetett cselekvések befolyásoló mikroszomális enzimei a közbenső termékek metabolizmusuk a komplexek képződését a citokróm P-450. . Ebben a csoportban a benzol-származékok, alkil-aminok, aromás aminok, hidrazinok, stb A harmadik csoportba tartoznak irreverzibilis inhibitorok elpusztítja citokróm P-450 - egy polihalogénezett alkán-származékok, olefinek, acetilén-származékok, kénvegyületek és mások.
Végül, a negyedik csoport tartalmaz inhibitorok. szintézisének gátlására és / vagy felgyorsítják a dezintegrációs tsitoh roma P-450. Jellemző képviselői a csoport a fémionok, fehérje szintézis inhibitorok és befolyásoló szerek szintézisét hem.
Eddig ugyanis csak azokat a mechanizmusokat, Mikroszómális anyagcsere xenobiotikumhoz. Ugyanakkor „vannak más, vnemikrosomnye mechanizmusokat. Ez a második típusú metabolikus átalakulások, hogy tartalmaz a reakció nemikrosomnogo oxidációja az alkoholok, aldehidek, karbonsavak, alkil-aminok, szervetlen szulfátok, 1,4-naftokinon, szulfoxidok, szerves diszulfidok, néhány észter; vele jön az észter hidrolízisét és amid kötések, valamint a hidrolitikus dehalogénezési. Az alábbiakban felsorolunk néhány, a részt vevő enzimek metabolizmusában xenobiotikumok vnemikrosomnom :. A monoamin-oxidáz, a diamin-oxidáz, alkohol-dehidrogenáz, aldehid-dehidrogenáz, aldehid-oxidáz, a xantin-oxidáz, észterázok, amidázok, peroxidáz, a kataláz, stb Ezen a módon előnyösen metabolizálni xenobiotikumok oldható. Az alábbiakban néhány példát.
Alifás alkoholok és aldehidek metabolizálódnak főleg a májban az emlősök például 90-98% etanolt, megjelent a szervezetben, metabolizálódik a májban sejtekben, és csak 2-10% a vese és a tüdő. Ebben az esetben az etanolt reagál glükuronid konjugáció, és kiválasztódik; a másik része van kitéve oxidatív transzformációk. Az arány E folyamatok függ a faj, a kémiai szerkezete az alkohol és annak koncentrációja. Az intézkedés alapján alacsony koncentrációban alifás alkoholok, elsősorban a biotranszformáció a szervezetben ez keresztül oxidatív útvonal-alkohol.
Alapvetően vnemikrosomny metabolizmus mechanizmust alkalmazunk méregteleníteni cianidot. Ebben az esetben a fő reakció az elmozdulás a cianocsoport szulfit-tioszulfát-molekula. A képződött tiocianát gyakorlatilag nem toxikus.
Elosztjuk méregtelenítő mechanizmusok és microsomalis vnemikrosomnye némileg önkényesen. Anyagcsere több csoport a kémiai vegyületek mozhetnost összekeverjük, az alábbiak szerint a példa alkoholokkal. Amint azt már fentebb vázoltuk, monooxigenáz rendszer, amely citokróm P-450 formájában különböző izoformái, védi a belső környezet a felhalmozódása toxikus vegyületek az ott. Figyelembe részt az első fázisban a metabolizmusát xenobiotikumok - konvertáló alacsony molekulatömegű xenobiotikumok alacsony vízben való oldhatósága, jobban oldódó vegyületet - megkönnyíti azok kiválasztását a szervezetből. Azonban ez lehet az a funkció, és komoly veszélyt jelent a szervezetre, amely megtalálható nem olyan ritka.
Az a tény, hogy a mechanizmus az oxidációs magában foglalja a test reaktív köztes metabolitok kapcsolatos két típus. Mindenekelőtt olyan termékek a részleges csökkentése az oxigén: hidrogén-peroxid és a szuperoxid gyökök, amelyek a források a leginkább reakcióképes hidrofil gyökök. Az utóbbiak, amelyek képesek oxidálni sokféle molekula van a sejtben. Egy másik típusú - egy reakcióképes metabolitok oxidált anyagok. Már kis mennyiségben ilyen metabolitok lehetnek bizonyos mellékhatások karcinogén, mutagén, allergiás és más módon, amelyeket azon képességük alapján, hogy kötődnek kovalens módon biológiai makromolekulák - a fehérjék, nukleinsavak, lipidek biomembránok. A figyelmet a körülmények itt említett felhívta nem is olyan régen, és elsősorban a tudás, ami a molekuláris mechanizmusainak méregtelenítési folyamatokat. De éppen ezek a gondolatok szabad megmagyarázni sok látszólag homályos tényeket, mielőtt a nagy toxicitás bizonyos vegyületek bizonyos feltételek mellett.