A köszvény kezelése - Információ Reumatológiai
A köszvény kezelésében bocsátanak ki két elsődleges komponensek:
- kezelésére és megelőzésére pro-akut ízületi gyulladást és a szinoviális táskák
- koncentrációjának csökkentésére húgysav sók a szérumban, hogy elkerüljék visszatérő rohamok, elnyomása az ízületi károsodás előrehaladását, és megakadályozzák a kosár-penetráció urolithiasis.
Túl gyakran, modern kezelési stratégiák kandalló-Plays, és csökkenti a húgysav szintje nagyobb mértékben preferenciái alapján az orvos-gyakorlatot, mint a tények bizonyítékokon alapuló orvoslás.
Az alábbiakban mérlegeli, mint gyulladásgátló és protivogiperurikemicheskoy kezelés a köszvény.
gyulladásellenes kezelésére
Az elsődleges cél a kezelés a köszvény a gyors és biztonsági szempontból kiértékelt fájdalomcsillapítás és funkcionális zavarok. Mivel az akut köszvényes rohamok szünet spontán, a klinikai vizsgálatok eredményeit, ezt a feltételt, gondosan mérlegelni kell. A nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok) jellemzően lecsökkenése alapvető tünete egy napra. A nincs ellenjavallat a NSAID tekinthető leche-elválasztott első sorban az akut köszvény. Azonban egyik NSAID nincs még-on fölénye ibuprofen teljes dózisban (például, 800 mg 4-szer naponta) lesz olyan hatékony, mint az indometacin (50 mg naponta háromszor). Sajnos, a gyomor-bél rendszeri és vesetoxicitást - súlyos problémákat sok betegnél. Összemérhető hatékonyságot etorikoxib és indometacin megfigyelt az összehasonlító tesztben akut kandalló-Gre azt mutatja, hogy a szelektív COX-2 alternatívája lehet, ha a nem-szelektív COX-inhibitorok ellenjavallt akut ízületi gyulladás. Azonban, a cardialis biztonsági COX-2 inhibitorok továbbra is vitatott kérdés. Az opioidok hatásos fájdalomcsillapításra a korai szakaszában az akut köszvény, bár őket nem értékelték kontrollált CLI-nikai vizsgálatok során.
A glükokortikoidok (szisztémás vagy helyi kezelés), és adrenokortikotrop hormon (ACTH) készítmények szignifikánsan hatékony második vonalbeli köszvény kezelésére. Az ilyen gyógyszerek is csak a lehetséges toxicitás, különösen a megerősítése hiperglikémia. Hatékony köszvény kezelésére gyakran igényelnek viszonylag fájdalom-Chiyah dózisú, szisztémás glükokortikoidok, különösen az arthritis jelenléte vagy a vereség egy nagy közös. Hozzárendelése prednizon, 30-60 mg / nap (esetleg több részre elosztva) a csökkent dózis a teljes eltörlése 14 nap. A hatékonysága ízületbe glyukokorti- Koide köszvény érintő egy vagy két fő közös támogatásával egy kis nyílt vizsgálatok.
Szintetikus ACTH valószínűleg az a hatása, több órán át egy akut köszvényes ízületi gyulladás oligoargrite és egy kontrollált klinikai vizsgálat, sokkal jobb, mint az indometacin a akut köszvény. Azonban ACTH viszonylag drága, és nem mindenhol érhető el. Primer szisztémás leche-beállított köszvény ACTH vagy kortikoszteroid is társul az újbóli arthritis tünetei. Ezért az elején a vételi alacsony dózisú profilaktikus kolchicin egyidejűleg szisztémás kezelés glüko-kortikoszteroidok vagy ACTH gyakran hasznos, mint kiegészítő kezelés.
Abban az időben, a kolchicin orálisan vagy intravénásan, úgy tekintették, mint standard kezelése köszvény. De ez a gyógyszer nem ajánlott az akut köszvény hossza miatt a szükséges idő, hogy elnyomja a támadás többes kolchicin és a nagy a kockázata a súlyos toxicitás társul intravénás távú adagolása. Majdnem minden beteg NSAID, kortikoszteroidok vagy ACTH biztosítja a legjobb eredményt a kezelés akut köszvény. Az alább leírtak kolchicin továbbra fontos szerepet játszik a megelőzés a köszvényes rohamok.
Protivourikemicheskaya terápia
Ez a kezelés a köszvény célja, hogy csökkentse a húgysav és annak megelőzésére növekszik.
A kolchicin alacsony dózisban (5 mg szájon át naponta kétszer) ajánlott megelőzésére visszatérő akut köszvény. Bár ez nem egy hatásos gyulladásgátló szer, annak alkalmazása különösen hatékony a megelőzés a köszvény.
A standard klinikai gyakorlat, hogy a napi bevitel a kolhicin (0,6 mg 2-szer naponta betegeknél intakt vesefunkcióval) az első 6 hónapban protivourikemicheskoy terápia. Naponta alacsony dózisú kolhicin összefüggésben lehet súlyos toxicitás, beleértve a csontvelő-szuppresszió és neyromiopatiyu. Egyidejű kezelés eritromicin, sztatinok, ciklosporin hajlamosít a kolhicinmérgezés megváltoztatásával kiválasztás a szervezetből. Mivel kolchicin nem sub elutasítják a dialízis, nem szabad használni, ha a veseelégtelenség, dialízis-függő.
A két fő jelzések célja hosszú távú köszvény kezelésére csökkentése húgysav - makroszkopikus szubkután köszvény köszvényes csomók-cal, és elfogadhatatlanul gyakori támadások a köszvényes ízületi gyulladás (például, méri három vagy több évente). Az általános gyakorlat, hogy késleltesse a kezelés kezdetén csökkenti a húgysav koncentrációját a végéig akut ízületi gyulladás. Ez a gyakorlat merült fel annak a ténynek köszönhető, hogy a antigiperurikemicheskaya kezelés indukálhat súlyosbodása mobilizálásával a Cree-húgysavkristályok a mikroszkopikus és makroszkopikus köszvényes csomók. Súlyosbodása köszvényes ízületi gyulladás miatt ez a mechanizmus - egy gyakori mellékhatása az első néhány hónapos kezelés Podarge.
Jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerek csökkentő következő syvo-rotochnogo urát tartalom: allopurinol, a xantin-oxidáz inhibitor, Koto-nek csökkenti a húgysav-termelés; és húgysavhajtó szerek (például probenecid), amelyek növelik a kimeneti húgysav a vesén keresztül.
Úgy véljük, hogy az optimális előre meghatározott szintet kontrakció-scheniya szérum-urát - alább 6 mg / dl, mert ez körülbelül 1 mg / dl alacsonyabb, mint az a szint urát-oldhatóság értékéhez fiziológiás szol-PAX Ip vitro. A standard klinikai gyakorlat az, hogy elérjük ezt a koncentrációt urát miatt fokozatos növekedése a dózis a hatóanyag antigiperurikemicheskogo az első hónapban leche-CIÓ. Azonban, csökkentik a szérum-urát koncentráció értéke nagyobb, mint 6 mg / dl sok betegnél csatlakozik legalább részleges klinikai hatékonyságot. Köszvény kezelésére allopurinol és uricosuriás szerek módszer köszvényes csomók-létezik egy hasonló csökkentési mértéke, ha a húgysav-koncentráció csökken hasonló szintre.
Allopurinol - leggyakrabban felírt orvosok által praktizáló köszvény kezelésében antigiperurikemichesky szer, mert a kényelmes napi egyszeri adagolás és a pre-predikatív hatékonyságát, etiológiájára való tekintet hiperurikémia köszvény. A szokásos kezdő dózisát allopurinol esetében a betegek többsége kell lennie körülbelül 100 mg per nap (alacsonyabb veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, kosár-nagyobb lehet a fiatal betegeknél a normál vesefunkciójú). Ez a dózis megnövekedett belül hét alatt a szérum húgysav. Lehet használni dózisig 300 mg naponta, és még magasabb. A nagy probléma, korlátozza a felhasználásának hatékonysága allo-purinola, gyenge együttműködési készsége a kezelési rend a betegek, arra kényszerítve a szakemberek a betegek, hogy világosabban megmagyarázzák a hosszú távú célokat antiurikemicheskoy terápiát.
Mellékhatások allopurinol közé tartozik a kis reakció-giperchuv és érvénytelen, mint a viszketegség és bőrgyulladás, amelyek megfigyelt 2% -ánál. Kis nyitott vizsgálatok kimutatták, hogy majdnem fele a betegek ilyen kis reakciókat lehet végezni deszenzibilizáció. Azonban, allopurinol toxicitás vezethet súlyos mellékhatások niyamas jelenségek, mint például a májkárosodás és súlyos túlérzékenységi reakciók.
Amikor szükséges a köszvény kezelésére urikozuriás ágens (például, túlérzékeny allopurinol-Ness), általában a választandó gyógyszer használt probenecid. Ez fokozza a vese által kiválasztott húgysav mennyiségének hatékonyan lehet használni a betegek súlyosan csökkent húgysav kiválasztását a vesék által. A hatékony uricosuriás szerek alkalmazása q.s. bob-jó veseműködés. Probenecid kezdődik, hogy egy adag 500 mg naponta kétszer, és fokozatosan nőtt maximum - 1 g naponta kétszer (vagy addig, amíg a kívánt koncentrációjú húgysav).
Kezelt betegeknek probenecid köszvény kezelésére vannak növekedés kockázatát második urát urolithiasis, és meg kell fogyasztani legalább 2 liter folyadékot orálisan naponta csökkenteni a kockázatot. Alacsony dózisú aszpirin, amely csökkenti a vese a húgysav kiválasztásának nincs jelentős hatása az antiurikemicheskuyu probenecid.
Más szerek közé erős urikozuricheskim szulfinpirazon és benzbromaron, de az ilyen gyógyszerek korlátozott mérgező, és nem mindenhol érhető el. Kevesebb Moshny urikozuricheskim Agen, ott az 1-receptor-antagonista az angiotenzin (AT1) lozartán és a lipid-csökkentő gyógyszerek, atorvasztatin és a fenofibrát. Ezek közül három szer fenofibrát a legnagyobb képes csökkenteni a szérum húgysav con központosítás. Uricosuriás lozartán hatása nem eléggé stabil. A lozartán, atorvasztatin és fenofibrát, mint a fő vagy további gyógyszerek, amelyek csökkentik a szérum-urát koncentrációban bepárlás érdekesek lehetnek, hogy enyhe formája, a hyperurikaemia kapcsolódó köszvény és hasonló állapotok - magas vérnyomás, metabolikus szindróma és giperlilidemiya.
Egy lényeges komponense a betegek kezelésében köszvény Diagne-botot, és a választás a megfelelő betegségek kezelésére összefüggő köszvény, amely hatással lehet mind a koncentrációja urát, és a várható élettartam. Ilyen betegségek például a metabolikus szindróma, hiperiipidémia, magas vérnyomás, túlzott alkoholfogyasztás, vesebetegség, és mieloproliferatív betegségeket.
Egy példája tűzálló köszvény - a betegség emberek transzplantáció egy nagy testet. Ezeknél a betegeknél a ciklosporin vagy takrolimusz kritikus szerepet játszanak a siker az allograft. Így nefropatichesky hatást ciklosporin vagy takrolimusz és azok hatása a vese húgysav szállítási költségek hozzájárulnak a hyperurikaemia és jelentősen expressz bejelentkezési rénium kialakulását csomók.
Kivitelezésének nehézsége antigiperurikemicheskoy terápia gyakran Stan-vyatsya súlyos klinikai problémát a betegek számára. A legtöbb probléma, mi - allopurinol intolerancia, veseelégtelenség vagy urolithiasis (amelyek urikózuriás szerek hatástalanok, vagy ellenjavallt - kötött) és részletes csomók.
új gyógyszerek
Az alábbiakban tárgyalt néhány új gyógyszerek a köszvény kezelésére - okgipurinol, febuxosztat és urikáz.
Egyes betegek fokozott érzékenységet Áramlási sebesség elviselni allopurinol oksipurinola, de rosszabb, mint elnyeli a etsya mint allopurinol ha szájon át, és a kellően csökkenteni a betétek a szérum-urát szükség lehet további titrálási dózis oksipurinola. Keresztreaktivitást allopurinol és a függőség a hatékony renális kiválasztás oksipurinola tovább lehetne korlátozzák a használatát a kezelés a refrakter köszvény betegek, akik nem tolerálják az allopurinol.
Hatásosság febukostata (80 és 120 mg naponta) csökkentésében szérum urát koncentráció a köszvény kezelésére, a kezdeti koncentrációk a húgysav> 8 mg / dl kiváló hatékonyságát allopurinol dózisban 300 mg naponta. Azonban, 1 év kezdete után a kezelés csökkenti az exacerbációk száma köszvény és köszvényes csomók mérete megfigyelt gyakorisága hasonló.
Májenzimekkel urikáz, amely hiányzik az emberekben, rosszul oldódó oxidálódik húgysav előállításához allantoin jól oldható, hidrogén-peroxid és a reaktív intermedierek az oxidációs a húgysav. Az urikáz képes jelentősen csökkenteni a szérum-urát-koncentráció és elősegítik gyorsított oldódási (térfogat csökkentés) köszvényes csomók. A rekombináns urikáz módosított Aspergillus flavus (rasburikaza) jóváhagyták megelőzésére hyperurikaemia közvetített tumor lízis szindróma. Azonban, ez a forma urikáz erősen immunogének, és okoz súlyos és potenciálisan végzetes mellékhatásokat, beleértve az anafilaxiát. A bevezetés a módosított urikáz hosszanti-ő a rövid távú aránya korlátozódik reakciók túlérzékeny-ség. PEGilezett urikáz ígéretes eredményeket mutatott a klinikai vizsgálatok során a köszvény kezelésére.